陸貴平

摘要：在人體中，皮膚是一種重要的器官，其屬于處在體表包在肌肉外面的組織。皮膚負(fù)責(zé)的生理機(jī)能較多，因?yàn)楦采w人們的全身，所以發(fā)揮出人體免疫防線的效果。間充質(zhì)干細(xì)胞為典型的成體干細(xì)胞，其豐富的存在于皮膚組織內(nèi)。實(shí)施移植期間，間充質(zhì)干細(xì)胞能夠受機(jī)體微環(huán)境影響，向著機(jī)體所需的細(xì)胞方面進(jìn)行發(fā)展，同時(shí)有效的修復(fù)損傷組織。本文對(duì)于真皮間充質(zhì)干細(xì)胞的研究情況進(jìn)行探究，對(duì)于皮膚疾病的治療等前景作出有價(jià)值的參考。

關(guān)鍵詞：真皮；間充質(zhì)干細(xì)胞；研究進(jìn)展；發(fā)展趨勢

在皮膚中具有間充質(zhì)干細(xì)胞，于機(jī)體重建以及修復(fù)、維持器官功能和細(xì)胞更新等等上均具有明顯的作用。真皮間充質(zhì)干細(xì)胞提供給皮膚以及毛囊的更新重要的理論以及試驗(yàn)基礎(chǔ)，當(dāng)前臨床上已經(jīng)廣泛的在皮膚移植以及修復(fù)損傷組織中進(jìn)行應(yīng)用，而且應(yīng)用效果相對(duì)理想。所以，研究真皮間充質(zhì)干細(xì)胞具有更加重要的意義。

一、真皮間充質(zhì)干細(xì)胞生物學(xué)特性

（一）真皮間充質(zhì)干細(xì)胞的分離

研究指出，于低氧環(huán)境狀態(tài)中，間充質(zhì)干細(xì)胞可以向軟骨細(xì)胞進(jìn)行分化，缺氧可以推動(dòng)分化軟骨細(xì)胞。采取譜系追蹤法，在無基因操控狀態(tài)中，非神經(jīng)嵴的真皮間充質(zhì)細(xì)胞能夠形成為髓鞘雪旺細(xì)胞，此種細(xì)胞相類似于神經(jīng)源性雪旺細(xì)胞。對(duì)小鼠和人類的皮膚前體細(xì)胞應(yīng)用無血清培養(yǎng)基展開培養(yǎng)以后，顯示出真皮間充質(zhì)干細(xì)胞能夠分化的細(xì)胞指標(biāo)較多，例如脂肪細(xì)胞、少突膠質(zhì)細(xì)胞、平滑肌細(xì)胞和神經(jīng)元等等。而且有學(xué)者在成人的頭皮皮膚中進(jìn)行間充質(zhì)干細(xì)胞的分離，培養(yǎng)于存在表皮生長因子和成纖維細(xì)胞生長因子培養(yǎng)基內(nèi)，結(jié)果顯示，最終達(dá)到分化為神經(jīng)細(xì)胞的效果。

（二）真皮間充質(zhì)干細(xì)胞的表面標(biāo)志物

在一項(xiàng)研究中指出，將人胎兒真皮間充質(zhì)干細(xì)胞進(jìn)行分離以后，對(duì)于轉(zhuǎn)錄因子全能性的表達(dá)、免疫表型進(jìn)行檢驗(yàn)，得到的結(jié)果就是，此細(xì)胞可以對(duì)于C-myc和Oct4進(jìn)行高度表達(dá)，同時(shí)對(duì)于SOX2進(jìn)行中度表達(dá)，以及對(duì)于SSEA-4、TRA-1-60干細(xì)胞進(jìn)行低度表達(dá)。所以，屬于良好的誘導(dǎo)多能性干細(xì)胞的體細(xì)胞。而且真皮間充質(zhì)干細(xì)胞存在間充質(zhì)干細(xì)胞、內(nèi)皮細(xì)胞、肌肉細(xì)胞以及上皮細(xì)胞的表面抗原特性。同時(shí)造血細(xì)胞表面標(biāo)志物、人白細(xì)胞抗原識(shí)別相關(guān)分子不會(huì)出現(xiàn)表達(dá)的作用。另外，SOX2緊密的關(guān)聯(lián)于成人真皮干細(xì)胞，SOX2+細(xì)胞跟皮膚原性前體細(xì)胞可以進(jìn)行自我的更新，在真皮乳頭部位滲透，進(jìn)行發(fā)揮多項(xiàng)分化以及誘導(dǎo)功效。

（三）真皮間充質(zhì)干細(xì)胞的分化潛能

間充質(zhì)干細(xì)胞的形態(tài)非常相似于成纖維細(xì)胞成纖維細(xì)胞，間充質(zhì)干細(xì)胞可以分化為骨骼肌、脂肪、肌腱等等中胚層細(xì)胞，同時(shí)也能夠分化成為肝卵圓性細(xì)胞。建立在諸多的機(jī)械生物標(biāo)記基礎(chǔ)上，間充質(zhì)干細(xì)胞進(jìn)行預(yù)測分化能力，同時(shí)展開相應(yīng)的分類，生物標(biāo)志物實(shí)施細(xì)胞變性反應(yīng)的描述，涉及到彈性模量、放松彈性模量以及瞬時(shí)彈性模量、表觀黏度等等，而且細(xì)胞機(jī)械性可以對(duì)于自身的分化潛力、綜合性潛力進(jìn)行預(yù)測。真皮間充質(zhì)干細(xì)胞進(jìn)行誘導(dǎo)為成骨細(xì)胞的標(biāo)志基因具有兩種，即osteopontin、collagen，誘導(dǎo)之前并不會(huì)出現(xiàn)表達(dá)的情況，但是在誘導(dǎo)之后出現(xiàn)陽性結(jié)果。成軟骨細(xì)胞的標(biāo)志基因主要是具有四種，即COll-Ⅱ、SOX9、COL-X以及aggrecan幾種。

二、真皮間充質(zhì)干細(xì)胞的治療以及修復(fù)

真皮干細(xì)胞具有較多的優(yōu)勢特點(diǎn)，諸如易獲得、多項(xiàng)分化潛能、較小的排斥風(fēng)險(xiǎn)等，讓真皮間充質(zhì)干細(xì)胞在很多的疾病治療中具有重要的應(yīng)用價(jià)值，例如治療脫發(fā)、帕金森氏病、慢性傷口等等疾病。間充質(zhì)干細(xì)胞能夠跟成纖維細(xì)胞之間形成一定的作用，間充質(zhì)干細(xì)胞對(duì)于化學(xué)誘導(dǎo)劑產(chǎn)生分泌，并且成纖維細(xì)胞對(duì)間充質(zhì)干細(xì)胞存在趨化情況，間充質(zhì)干細(xì)胞可以對(duì)成纖維細(xì)胞產(chǎn)生誘導(dǎo)，推動(dòng)細(xì)胞外基質(zhì)具有良好的平穩(wěn)性，并調(diào)整黏附基因表達(dá)。鑒于以上的相關(guān)特性，使得間充質(zhì)干細(xì)胞能夠應(yīng)用到治療皮膚疾病中去。而且把少量間充質(zhì)干細(xì)胞在小鼠體中進(jìn)行注射以后，其可以推動(dòng)異體移植皮瓣良好的存活。當(dāng)前，致力于研究出加入到組織修復(fù)的分子，以及用細(xì)胞治療與皮膚結(jié)構(gòu)相似真皮替代物的生物材料，這種新的材料能夠?qū)⒉∽冞M(jìn)行充分的覆蓋，同時(shí)推動(dòng)細(xì)胞出現(xiàn)移民，最終使得再生真皮。間充質(zhì)干細(xì)胞不僅可以對(duì)于免疫以及炎癥反應(yīng)展開調(diào)節(jié)，同時(shí)也可以于病變的位置處將對(duì)于細(xì)胞遷移以及擴(kuò)增、生存構(gòu)成影響的活性分子進(jìn)行釋放，并且進(jìn)行皮膚再生增殖以及良好的重塑，達(dá)到增強(qiáng)組織修復(fù)的目標(biāo)。間充質(zhì)干細(xì)胞也可以對(duì)于T淋巴細(xì)胞增殖展開抑制，同時(shí)對(duì)其進(jìn)行誘導(dǎo)凋亡。另外，骨髓間充質(zhì)干細(xì)胞具備的免疫調(diào)節(jié)功效，能夠進(jìn)行因免疫系統(tǒng)所導(dǎo)致組織傷害問題的修復(fù)，同時(shí)避免器官移植所產(chǎn)生的排斥作用。

二、真皮間充質(zhì)干細(xì)胞的臨床應(yīng)用和發(fā)展趨勢

在人體內(nèi)，皮膚屬于最大的一種器官，其具有的種子細(xì)胞諸多，由于具有較快的增生速度以及豐富的來源，而且取材相對(duì)便捷等優(yōu)勢，所以真皮間充質(zhì)干細(xì)胞已經(jīng)成為治療細(xì)胞的種子細(xì)胞。鑒于這種情況，形成科學(xué)的分離、培養(yǎng)以及標(biāo)記真皮間充質(zhì)干細(xì)胞舉措，可以提供給未來的研究間充質(zhì)干細(xì)胞更好的依據(jù)，并推動(dòng)其廣泛的應(yīng)用?，F(xiàn)下研究骨髓的間充質(zhì)干細(xì)胞內(nèi)容較多，在其他方面上的研究資料還相對(duì)稀缺，而且對(duì)于可重復(fù)的、平穩(wěn)性較高的分離以及培養(yǎng)舉措，依然是在初步的探究時(shí)期，需要進(jìn)一步的發(fā)展。SOX-可以對(duì)于鋸齒狀形態(tài)頭發(fā)產(chǎn)生誘導(dǎo)，雖然其相同于SOX2+細(xì)胞以及皮膚原性前體細(xì)胞，自我更新功能一致，但是當(dāng)前還未對(duì)其詳細(xì)的作用機(jī)制具有掌握，普遍的認(rèn)為真皮間充質(zhì)干細(xì)胞緊密關(guān)聯(lián)于受損皮膚毛囊的再生，但是不能確定全部流程中為何種細(xì)胞在發(fā)揮作用。在研究人類的真皮間充質(zhì)干細(xì)胞方面，將患者真皮間充質(zhì)干細(xì)胞進(jìn)行分離，傳代培養(yǎng)以及進(jìn)行誘導(dǎo)分化（成骨細(xì)胞、肌肉細(xì)胞、脂肪細(xì)胞、神經(jīng)細(xì)胞等），能夠在一些修復(fù)治療中進(jìn)行應(yīng)用。一方面可以防止異體移植期間形成組織相容性和免疫排斥情況，另一方面也能夠?qū)Σ糠謸p傷細(xì)胞移植來源不足的現(xiàn)象進(jìn)行處理。所以，不管是發(fā)展前景還是應(yīng)用前景，均具有更好的趨勢。

結(jié)語：

間充質(zhì)干細(xì)胞具有諸多的優(yōu)勢，例如來源較為廣泛、分化潛能較強(qiáng)、便利分離培養(yǎng)以及能夠自體移植等等，所以在因衰老和病變所導(dǎo)致的組織器官損傷中應(yīng)用能夠施展良好的修復(fù)功效。真皮間充質(zhì)干細(xì)胞的優(yōu)勢涉及到豐富的來源以及容易獲得等等，在患者的修復(fù)治療中，可以發(fā)揮出理想的效果。伴隨科學(xué)技術(shù)的不斷發(fā)展，對(duì)于真皮間充質(zhì)干細(xì)胞的研究會(huì)更加完善，并在實(shí)際中發(fā)揮出更好的價(jià)值。

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