葉青

（景德鎮(zhèn)市精神病院檢驗(yàn)科，江西 景德鎮(zhèn) 333000）

目前，非典型抗精神藥物在臨床上應(yīng)用越發(fā)廣泛，易提高患者血脂代謝異常和心血管疾病的發(fā)病率。據(jù)有關(guān)數(shù)據(jù)統(tǒng)計(jì)總膽固醇（TC）和C反應(yīng)蛋白（CRP）均增高的患者，可增加冠心病的危險(xiǎn)性5倍[1]。而精神類疾病在我國臨床上是一類較常見的疾病，發(fā)病率較高，而長期采用非典型抗精神藥物治療，帶來了不同程度的不良反應(yīng)[2]。故對(duì)以往抗精神病藥引起的血脂和C反應(yīng)蛋白展開研究，為尋求治療效果明顯，起效時(shí)間快，副作用少的優(yōu)點(diǎn)，來達(dá)到治療精神疾病患者成為臨床研究重點(diǎn)[3]。為此本旨探討分析三種非典型抗精神病藥物對(duì)精神分裂癥患者血清C反應(yīng)蛋白及血脂代謝的影響，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 臨床資料 選取本院在2016年6～2017年10月期間收治的精神分裂癥患者204例納入研究對(duì)象，根據(jù)隨機(jī)數(shù)字表法分為3組，分別為奧氮平組、利培酮組和氯氮平組，每組68例。納入標(biāo)準(zhǔn)：①所有患者符合我國《精神分裂分類標(biāo)準(zhǔn)》[4]；②患者無相關(guān)藥物過敏史或高血脂；③均獲得患者或家屬知情且簽署知情同意書。排除標(biāo)準(zhǔn)：①患者有妊娠或哺乳期；②患者有嚴(yán)重的心、肝、腎等功能不全；③患者有感染性疾病或其他嚴(yán)重軀體性疾病；④患者2周內(nèi)有服用過抗精神病藥物。奧氮平組男38例，女30例，年齡19～63歲，平均年齡（34.27±9.45）歲，病程1～10年，平均病程（2.43±0.76）年；利培酮組男37例，女31例，年齡18～62歲，平均年齡（34.19±9.38）歲，病程1～12年，平均病程（2.39±0.68）年；氯氮平組男39例，女29例，年齡20～67歲，平均年齡（34.22±9.42）歲，病程8個(gè)月～11年，平均病程（2.41±0.72）年。3組患者在上述性別、年齡及病程等臨床資料比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，具有可比性。本研究經(jīng)醫(yī)院倫理委員會(huì)批準(zhǔn)同意執(zhí)行。

1.2 藥物治療 患者入組后，3組患者均完善相關(guān)的基礎(chǔ)檢查，藥物均從小劑量開始逐步加量，奧氮平組（江蘇豪森藥業(yè)股份有限公司，國藥準(zhǔn)字H20010799，規(guī)格：10 mg）患者起始劑量10～20 mg/d，平均劑量（15.17±4.83）mg/d、利培酮組（西安楊森制藥有限公司，國藥準(zhǔn)字H20010309，規(guī)格：1 mg）患者起始劑量 5～6 mg/d，平均劑量（3.96±2.08）mg/d和氯氮平組（廣東彼迪藥業(yè)有限公司，國藥準(zhǔn)字H44021425，規(guī) 格 ：25 mg）為 360～550 mg/d，平 均 劑 量（423.06±28.27）mg/d，3組患者均治療3個(gè)月，均根據(jù)患者不同病情適量的調(diào)節(jié)劑量，治療過程中如有不適，及時(shí)處理。

1.3 檢測指標(biāo) 空腹抽取患者治療前、治療3個(gè)月后靜脈血液10.0 ml，應(yīng)用全自動(dòng)生化檢測儀檢測血清C反應(yīng)蛋白（CRP）及血脂水平，主要包括血清總膽固醇（TC）、甘油三酯（TG）和低密度脂蛋白（LDC-C）、高密度脂蛋白（HDL-C）。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 該實(shí)驗(yàn)采取統(tǒng)計(jì)分析軟件SPSS 18.0，計(jì)量資料采用“x±s”表示，組間比較采用t檢驗(yàn)，計(jì)數(shù)資料以率（%）表示，采用χ2檢驗(yàn)；P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組患者治療前后血清C反應(yīng)蛋白情況對(duì)比 奧氮平組CRP從治療前的（1.09±0.42）上升至治療后的（2.61±1.39）；利培酮組CRP從治療前的（0.98±0.38）上升至治療后的（1.99±0.47）；氯氮平組CRP從治療前的（1.12±0.46）上升至治療后的（2.79±1.48）。治療前，3組C反應(yīng)蛋白比較無明顯差異。治療后，3組患者的CRP水平上升幅度均有明顯升高（奧氮平組t＝8.632，利培酮組t＝13.780，氯氮平組t＝8.889，P＜0.05），且各組間上升幅度比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2.2 兩組患者治療前后血脂情況對(duì)比 治療前，3組患者血脂（TC、TG、LDL-C、HDL-C）水平比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，治療后，3組患者的HDL-C略有下降，TC、TG、LDL-C略有上升，與治療前相比，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），但組間比較TC、TG、LDL-C上升幅度比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，見表1。

表1 兩組患者治療前后血脂指標(biāo)情況對(duì)比（x±s）

3 討論

目前，臨床上多主張采用非典型抗精神病藥物對(duì)精神分裂患者展開治療，例如奧氮平、利培酮和氯氮平均被廣泛使用[5]。但長期使用這類非典型抗精神病藥物易出現(xiàn)一系列的代謝綜合征的發(fā)生率，從而提高心腦血管疾病的風(fēng)險(xiǎn)。臨床常見因血脂代謝異常引起肥胖而影響患者繼續(xù)治療的報(bào)道[6]。

CRP指標(biāo)對(duì)機(jī)體內(nèi)的急、慢性炎癥有較為敏銳的反應(yīng)，從一個(gè)側(cè)面反映了患者代謝綜合征的嚴(yán)重程度。有學(xué)者研究認(rèn)為精神分裂癥患者血清hs-CRP水平明顯升高，采取非典型抗精神病藥物治療能上調(diào)hs-CRP的水平，hs-CRP水平與精神分裂癥的病情具有一定的相關(guān)性[7]。結(jié)合本研究結(jié)果發(fā)現(xiàn)，C反應(yīng)蛋白比較無明顯差異，治療后，3組患者的CRP水平上升幅度均有明顯升高，且組間上升幅度無明顯差異，同上述觀點(diǎn)無明顯差異。提示，奧氮平、利培酮和氯氮平三種抗精神病藥物均會(huì)增加患者患上代謝綜合征的風(fēng)險(xiǎn)[8]。

血脂指標(biāo)是評(píng)價(jià)精神分裂癥患者心血管疾病風(fēng)險(xiǎn)高低的重要指標(biāo)[9]。從藥理分析，奧氮平與氯氮平作為一種多受體作用藥物，對(duì)調(diào)節(jié)食欲的5-HT2A、5-HT2C、組胺H1受體有較高的親和力，進(jìn)而促使患者大量進(jìn)食后增加血脂水平；利培酮通過作用5-HT2C受體，使患者減少主動(dòng)控制食欲的能力以及過度鎮(zhèn)靜，影響人體對(duì)脂類代謝的正常功能，最終導(dǎo)致血脂指標(biāo)偏高[10]。在本次研究中，3組患者治療后的HDL-C略有下降，TC、TG、LDL-C略有上升，與治療前相比，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），但組間比較TC、TG、LDL-C上升幅度比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。提示，這三種藥物對(duì)患者血脂影響明顯，增加了患者患上心血管疾病的風(fēng)險(xiǎn)。

綜上所述，三種非典型抗精神病藥物，奧氮平、利培酮和氯氮平均有導(dǎo)致CRP及血脂增高的可能性，同時(shí)易提高精神分裂癥患者出現(xiàn)心腦血管疾病的風(fēng)險(xiǎn)，醫(yī)務(wù)人員應(yīng)適當(dāng)使用，避免不良反應(yīng)的發(fā)生，值得臨床上宣傳。