王 濤

（山東省泰安市藥品不良反應(yīng)監(jiān)測(cè)中心，山東 泰安 271000）

美沙酮是一種阿片受體激動(dòng)劑，屬于國(guó)家管制較為嚴(yán)重的麻醉藥品之一，只需要單一的劑量就能夠達(dá)到長(zhǎng)達(dá)24小時(shí)的海洛因戒斷效果[1]。為此，在海洛因依賴者干預(yù)中，普遍采用美沙酮來(lái)給予維持治療，且經(jīng)過(guò)數(shù)十年的效果觀察，證實(shí)了其顯著的效果，故成為了當(dāng)前世界上較常使用的解毒藥物[2]。但在美沙酮維持治療的全面推廣的影響下，其用藥后出現(xiàn)的不良反應(yīng)的報(bào)道也頻繁出現(xiàn)，這使得我們不得不高度重視起對(duì)美沙酮用藥的安全性和風(fēng)險(xiǎn)性。本研究通過(guò)對(duì)海洛因依賴者美沙酮維持治療期間，出現(xiàn)不良反應(yīng)情況進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析，旨在為今后美沙酮的正確使用提供參考。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取2016年1月～2017年12月山東省泰安市各醫(yī)院接診的美沙酮維持治療的海洛因依賴患者221例。221例患者中，女12例，男98例，年齡25～59歲，平均年齡（37.46±5.72）歲；美沙酮維持服用劑量13 mg/d～131 mg/d，平均劑量為（60.07±19.60）mg/d。根據(jù)美沙酮服用劑量，其中93例為大劑量組（≥60 mg/d），102例為中劑量組（31 mg/d～60 mg/d），26例為低劑量組（≤30 mg/d）。所有入選對(duì)象均有超過(guò)6個(gè)月的美沙酮服用史，且在當(dāng)月尿嗎啡檢測(cè)中顯示為陰性。所有入組依賴者均在了解本研究后，自愿參與本研究，并簽訂知情同意書(shū)。

1.2 方法

運(yùn)用我中心自行設(shè)計(jì)的一套《美沙酮不良反應(yīng)調(diào)查問(wèn)卷》，該問(wèn)卷主要對(duì)美沙酮維持治療期間可能表現(xiàn)的不良反應(yīng)進(jìn)行調(diào)查，包括口干嗜睡、便秘、體重升高或者下降、出汗、視物模糊、陰莖勃起功能障礙、性欲下降、早泄、少尿、排尿困難、牙釉質(zhì)缺損等28個(gè)項(xiàng)目。若患者在調(diào)查1周時(shí)間內(nèi)出現(xiàn)上述不良反應(yīng)，即為1分，若不存在則不計(jì)分。所有參與調(diào)查的調(diào)查人員均經(jīng)過(guò)統(tǒng)一的培訓(xùn)，在調(diào)查過(guò)程中，以統(tǒng)一的語(yǔ)言告知受調(diào)查者調(diào)查的內(nèi)容及主要目的等，不對(duì)其他內(nèi)容做任何過(guò)多的干預(yù)，以免造成調(diào)查結(jié)果偏移。調(diào)查內(nèi)容均有受調(diào)查者結(jié)合自己的實(shí)際情況來(lái)選擇。本次調(diào)查共發(fā)放221份調(diào)查問(wèn)卷，有效問(wèn)卷為221份，有效回收率為100%。

1.3 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

本研究數(shù)據(jù)以統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件SPSS 17.0行分析處理，以百分比（%）表示不良反應(yīng)發(fā)生率，以多因素回歸分析Logistic行不良反應(yīng)相關(guān)性探討，針對(duì)組間差異則以卡方進(jìn)行檢驗(yàn)。若P＜0.05即表示差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié) 果

2.1 美沙酮維持治療不良反應(yīng)情況

根據(jù)本組221例維持者的調(diào)查結(jié)果來(lái)看，其不良反應(yīng)發(fā)生率排序前五名，分別為便秘、口干、嗜睡、出汗、性欲下降。但根據(jù)統(tǒng)計(jì)結(jié)果來(lái)看，盡管出現(xiàn)了28種不良反應(yīng)，但并未發(fā)現(xiàn)有月經(jīng)不調(diào)、腹瀉等不良反應(yīng)。見(jiàn)表1。

表1 美沙酮維持治療不良反應(yīng)情況（n，%）

2.2 美沙酮維持治療不良反應(yīng)相關(guān)因素

根據(jù)Logistic多因素分析結(jié)果顯示，美沙酮維持治療出現(xiàn)不良反應(yīng)與性別、入組后平均劑量均有關(guān)（P＜0.01），與年齡無(wú)關(guān)（P＞0.05）。見(jiàn)表2。

表2 美沙酮維持治療不良反應(yīng)相關(guān)因素Logistic多因素分析（n，%）

3 討 論

世界衛(wèi)生組織針對(duì)藥物不良反應(yīng)的定義為：預(yù)防、診斷或者疾病治療，或者為了實(shí)現(xiàn)對(duì)生理功能進(jìn)行改善而服用適當(dāng)劑量藥物而導(dǎo)致的非預(yù)期性、有害或者治療上不需要的反應(yīng)。但因個(gè)體本身存在著較大的差異，并非所有的患者在服用相同劑量、相同品種藥物時(shí)均會(huì)出現(xiàn)不良反應(yīng)，也并非是所有患者在用藥后均會(huì)出現(xiàn)相同的不良反應(yīng)，為此，對(duì)用藥后不良反應(yīng)進(jìn)行監(jiān)測(cè)，在保證用藥安全性至關(guān)重要[3]。

基于神經(jīng)生物學(xué)的角度對(duì)美沙酮維持治療的主要作用進(jìn)行探討，美沙酮在進(jìn)入到機(jī)體之后能夠?qū)?nèi)源性阿片肽數(shù)量進(jìn)行迅速的補(bǔ)充和替代，從而有效改善引起不足而引起的癥狀，故能夠達(dá)到較好的戒斷效果。但美沙酮在對(duì)戒斷癥狀進(jìn)行控制的同時(shí)，會(huì)促使胃腸道括約肌、胃腸道平滑肌等興奮，同時(shí)還會(huì)對(duì)性腺激素釋放受到抑制等，隨著機(jī)體一系列反應(yīng)的影響，必然會(huì)導(dǎo)致各種不良反應(yīng)，為此，在對(duì)美沙酮維持治療時(shí)，非常容易出現(xiàn)各種不良反應(yīng)[4]。

本研究通過(guò)對(duì)美沙酮維持治療的海洛因依賴者的不良反應(yīng)情況進(jìn)行調(diào)查，共發(fā)現(xiàn)了28種不良反應(yīng)，其中便秘、口干、嗜睡、出汗、性欲下降的不良反應(yīng)率的前五名，這表明美沙酮維持治療最易出現(xiàn)抗膽堿能不良反應(yīng)。此外，根據(jù)相關(guān)因素多因素分析，發(fā)現(xiàn)美沙酮維持治療出現(xiàn)不良反應(yīng)與性別、入組后平均劑量均有關(guān)（P＜0.01）。這表明男性在美沙酮維持治療中不良反應(yīng)發(fā)生率更高，同時(shí)服用平均劑量的越高其出現(xiàn)不良反應(yīng)的發(fā)生率也就越高。但本研究所納入的男性海洛因依賴者受調(diào)查者本身就比女性多，為此，針對(duì)該結(jié)論還需要做進(jìn)一步探討。

總而言之，美沙酮維持治療的海洛因依賴者普遍存在各種不良反應(yīng)，而這也是導(dǎo)致海洛因依賴者在維持治療中出現(xiàn)偷吸、復(fù)吸的主要因素，也是造成患者脫水的主要因素，為此，在美沙酮維持治療中應(yīng)當(dāng)積極加強(qiáng)對(duì)不良反應(yīng)的監(jiān)測(cè)，及時(shí)加強(qiáng)對(duì)不良反應(yīng)進(jìn)行控制，實(shí)現(xiàn)對(duì)美沙酮維持治療不良反應(yīng)發(fā)生率的控制，另還應(yīng)當(dāng)通過(guò)有效的宣教手段，幫助海洛因依賴者更加充分的了解不良反應(yīng)，提升其對(duì)不良反應(yīng)的認(rèn)識(shí)程度，消除對(duì)不良反應(yīng)的恐懼心理，積極配合維持治療，才能夠更好的提升美沙酮維持治療依賴者的用藥依從性，達(dá)到更好的戒斷效果。