夏 凱，牛素玲，王 楠

骨折中下肢骨折的發(fā)生率較高，亦是常見骨折類型，改善骨代謝和患者的局部微循環(huán)是治療骨折、促進(jìn)骨折愈合的基礎(chǔ)。骨折愈合過程是機(jī)體組織的自我修復(fù)過程，手術(shù)治療可固定骨折斷端并提供強(qiáng)有力的支撐以創(chuàng)造有利于骨折愈合的環(huán)境[1]。切開復(fù)位內(nèi)固定手術(shù)是治療下肢骨折的有效方法，但部分患者治療后依然存在骨折愈合緩慢甚至不愈合的情況，降低患者的肢體功能恢復(fù)效果[2]。因此，在手術(shù)的基礎(chǔ)上通過藥物輔助治療改善肢體功能、加速骨折愈合已成為臨床研究的重點(diǎn)。

骨肽注射液因含有多種骨代謝活性肽，可調(diào)節(jié)鈣、磷代謝和骨代謝，刺激成骨細(xì)胞增殖，增加骨鈣沉積，進(jìn)而加速新骨的形成，臨床上也用于抗感染、鎮(zhèn)痛、防止骨質(zhì)疏松，但關(guān)于下肢骨折的研究資料較少[3]。因此，本研究深入探討了下肢骨折患者使用骨肽注射液對骨折愈合效果的影響作用及其可能的作用機(jī)制。

臨床資料

1 一般資料

回顧性分析筆者醫(yī)院2015年1月—2016年6月采取切開復(fù)位內(nèi)固定治療的120例脛骨骨折患者，其中60例術(shù)后采用常規(guī)治療措施(常規(guī)組)，60例術(shù)后加用骨肽注射液治療(治療組)。常規(guī)組男性40例，女性20例；年齡41～78歲，平均55.4歲；左側(cè)32例，右側(cè)28例；骨折后至手術(shù)時間(2.2±1.8)d。治療組男性37例，女性23例；年齡39～79歲，平均54.6歲；左側(cè)30例，右側(cè)30例；骨折手術(shù)時間(2.5±1.5)d。兩組患者的年齡、性別、患側(cè)分布、骨折至手術(shù)時間比較，差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。

2 納入、排除標(biāo)準(zhǔn)[4]

納入標(biāo)準(zhǔn)：(1)患者均為下肢脛骨骨折；(2)患者年齡19～79歲；(3)具有明確的創(chuàng)傷史；(4)均為新鮮骨折；(5)在筆者醫(yī)院接受切開復(fù)位內(nèi)固定治療；(6)均為閉合性骨折。排除標(biāo)準(zhǔn)：(1)病理性骨折；(2)重度骨質(zhì)疏松；(3)陳舊性骨折；(4)開放性骨折；(5)伴有嚴(yán)重的組織缺損、骨缺損、神經(jīng)及大血管損傷。

3 治療方法

常規(guī)組采用常規(guī)治療措施及微創(chuàng)內(nèi)固定術(shù)：患者硬膜外麻醉后取仰臥位，患肢止血后骨折復(fù)位，清除植骨塊，牽引下復(fù)位置入9孔LISS-DF系統(tǒng)(Mathys公司生產(chǎn))進(jìn)行鎖釘固定。

治療組在常規(guī)組基礎(chǔ)上加用骨肽注射液治療，骨肽注射液(江蘇恒瑞制藥有限公司，國藥準(zhǔn)字H22045839211)20mL+0.9%氯化鈉注射液靜滴，每天1次，持續(xù)治療2周[5]。

4 觀察指標(biāo)及檢測方法

分別于術(shù)前、術(shù)后1、3、7、28d取患者靜脈血5mL，離心后取血清，瓊脂糖凝膠電泳檢測并比較兩組患者血清堿性磷酸酶(ALP)、骨鈣素(BGP)水平；酶聯(lián)免疫吸附試驗(yàn)檢測骨保護(hù)素(OPG)、Ⅰ型膠原羧基端肽(PICP)、白細(xì)胞介素-2(IL-2)、白細(xì)胞介素-6(IL-6)、腫瘤壞死因子-α(TNF-α)的水平；電化學(xué)發(fā)光法檢測Ⅰ型膠原羧基端肽β特殊序列(β-CTX)水平。術(shù)后1d及28d比較血清ALP、BGP、OPG、β-CTX、PICP差異；術(shù)前、術(shù)后3、7d比較血清IL-2、IL-6、TNF-α差異。

對比兩組患者術(shù)后3、7、14d的疼痛程度[采用視覺模擬疼痛評分法(VAS)進(jìn)行評價(jià)]、腫脹程度評分(1分，切口周圍輕微腫脹；2分，腫脹明顯且皮紋消失；3分，腫脹嚴(yán)重，患肢出現(xiàn)不適和張力性水皰)、骨折愈合時間[6]。

5 統(tǒng)計(jì)學(xué)分析

結(jié) 果

1 兩組患者骨折愈合時間、VAS評分、腫脹程度比較

治療組的平均骨折愈合時間(9.8±2.0)周顯著短于常規(guī)組的(10.7±2.2)周(P<0.05)；治療組在術(shù)后3、7、14d的VAS評分、腫脹程度評分均顯著低于常規(guī)組(P<0.05)。見表1。

表1 兩組患者VAS評分、腫脹程度比較

與本組術(shù)后3d比較：*P<0.05；與常規(guī)組比較：#P<0.05

2 兩組患者血清骨代謝指標(biāo)比較

術(shù)后1d，兩組患者的血清ALP、BGP、OPG、β-CTX、PICP差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)；術(shù)后28d，治療組的血清ALP、BGP、OPG、PICP顯著高于常規(guī)組(P<0.05)，β-CTX顯著低于常規(guī)組(P<0.05)。見表2。

表2 兩組患者血清骨代謝指標(biāo)比較

3 兩組患者血清炎癥因子指標(biāo)比較

術(shù)前，兩組患者血清IL-2、IL-6、TNF-α差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)；術(shù)后3、7d，治療組血清IL-2、IL-6、TNF-α低于常規(guī)組(P<0.05)。見表3。

表3 兩組患者血清炎癥因子指標(biāo)比較

與本組術(shù)前比較：*P<0.05；與常規(guī)組比較：#P<0.05

討 論

下肢骨折較為常見，現(xiàn)階段臨床對下肢骨折的重視程度較高，關(guān)于骨折愈合的研究也較多。石膏固定和外展架具有較好的骨折愈合療效，但經(jīng)非手術(shù)治療的患者骨折愈合期間生活質(zhì)量較低，因而絕大數(shù)下肢骨折患者對手術(shù)治療較為青睞[7]。內(nèi)固定術(shù)是常用手術(shù)方法，可顯著減少石膏佩戴等相關(guān)外固定器具的使用時間，進(jìn)而避免關(guān)節(jié)僵硬、肌肉萎縮和骨廢用性骨質(zhì)疏松的出現(xiàn)，提高患者的生活質(zhì)量。但骨折的愈合過程是一種自體恢復(fù)的過程，其愈合效果受多種因素影響，骨細(xì)胞代謝情況和骨折部位的血供均是影響骨折愈合的重要因素[8]。目前，即使通過內(nèi)固定術(shù)治療后還需要較長時間才可滿足愈合標(biāo)準(zhǔn)，進(jìn)而正常行動，因此在骨折內(nèi)固定術(shù)的基礎(chǔ)上輔以相關(guān)治療，促進(jìn)骨折愈合，提高患者生活質(zhì)量具有較高的必要性。

骨肽注射液因含有多種骨代謝活性肽，可調(diào)節(jié)鈣、磷代謝和骨代謝，刺激成骨細(xì)胞增殖，增加骨鈣沉積，進(jìn)而加速新骨的形成，臨床上也用于抗感染、鎮(zhèn)痛、防止骨質(zhì)疏松和骨折修復(fù)[9]。Clynes等[10]研究證實(shí)骨肽注射液具有促進(jìn)骨折愈合、縮短愈合時間的效果。彭宗生等[11]研究還發(fā)現(xiàn)骨肽注射液中營養(yǎng)因子還可改善皺紋組織的血流供應(yīng)，增加骨折周圍的營養(yǎng)進(jìn)而發(fā)揮減輕腫脹和疼痛的功效。本研究結(jié)果顯示治療組的平均骨折愈合時間(9.8±2.0)周，顯著短于常規(guī)組的(10.7±2.2)周(P<0.05)；治療組在術(shù)后3、7、14d的VAS評分、腫脹程度評分均顯著低于常規(guī)組(P<0.05)。該結(jié)果與先前的研究結(jié)果一致，良好的骨折愈合情況有利于關(guān)節(jié)功能的恢復(fù)，重建患側(cè)肢體正常的活動功能是骨折治療的最終目標(biāo)，骨肽注射液在消除患者肢體腫脹、減輕患肢疼痛的同時，不會增加切口引流量和局部出血量。

骨折愈合過程中，成骨細(xì)胞被大量激活，促進(jìn)骨形成，骨代謝比正常生理?xiàng)l件下更為活躍，進(jìn)而為骨折斷端的愈合創(chuàng)造有利條件[12]。在骨折愈合過程中多種成骨標(biāo)志物和破骨標(biāo)志物的含量出現(xiàn)改變，因而通過骨代謝標(biāo)志分子含量的測定可有效反映骨折愈合過程中的骨代謝情況[13]。BGP是成骨細(xì)胞中特異性分泌合成的非膠原蛋白；PICP是骨組織中特異性表達(dá)的膠原成分，兩種蛋白含量可對成骨細(xì)胞的活性進(jìn)行準(zhǔn)確反映[14]。β-CTX是骨吸收的重要標(biāo)志物，常被用來評價(jià)骨質(zhì)疏松的嚴(yán)重程度，其水平的上升可說明骨吸收過程不斷增強(qiáng)，不利于骨折愈合及骨形成[15]。本研究結(jié)果顯示術(shù)后28d，治療組的血清ALP、BGP、OPG、PICP顯著高于常規(guī)組(P<0.05)，β-CTX顯著低于常規(guī)組(P<0.05)。使用骨肽注射液治療的下肢骨折患者骨代謝情況更佳，間接說明骨折愈合效果更好。

兩組患者的血清炎癥因子指標(biāo)比較結(jié)果顯示術(shù)后3、7d，治療組的血清IL-2、IL-6、TNF-α低于常規(guī)組(P<0.05)。IL-2、IL-6、TNF-α均為研究較多的炎癥因子，3種因子在治療后水平下降也說明了下肢骨折患者使用骨肽注射液有利于減輕術(shù)后炎癥反應(yīng)，為骨折愈合提供一定的幫助。

綜上所述，下肢骨折患者使用骨肽注射液有利于減輕術(shù)后炎癥反應(yīng)、腫痛程度，有利于促進(jìn)骨折愈合。