李輝標(biāo) 陳慕媛 陳新林 丘振文 李得堂 唐洪梅

中圖分類號(hào) R574.62 文獻(xiàn)標(biāo)志碼 A 文章編號(hào) 1001-0408（2018）05-0695-05

DOI 10.6039/j.issn.1001-0408.2018.05.30

摘 要 目的：系統(tǒng)評(píng)價(jià)復(fù)方苦參結(jié)腸溶膠囊對(duì)比相關(guān)化學(xué)藥治療潰瘍性結(jié)腸炎（UC）的療效和安全性。方法：計(jì)算機(jī)檢索PubMed、Embase、Cochrane圖書(shū)館、中國(guó)期刊全文數(shù)據(jù)庫(kù)、中文科技期刊數(shù)據(jù)庫(kù)、中國(guó)生物醫(yī)學(xué)文獻(xiàn)數(shù)據(jù)庫(kù)、萬(wàn)方數(shù)據(jù)庫(kù)，收集復(fù)方苦參結(jié)腸溶膠囊對(duì)比相關(guān)化學(xué)藥治療UC療效（有效率、中醫(yī)證候療效、黏膜病變療效）和安全性（不良反應(yīng)發(fā)生率）的隨機(jī)對(duì)照試驗(yàn)（RCT），提取資料并采用Cochrane 5.1.0進(jìn)行質(zhì)量評(píng)價(jià)后，采用Rev Man 5.3統(tǒng)計(jì)軟件進(jìn)行Meta分析。結(jié)果：共納入9項(xiàng)RCT，合計(jì)649例患者。Meta分析結(jié)果顯示，復(fù)方苦參結(jié)腸溶膠囊治療UC的有效率[OR=2.16，95%CI（1.28，3.63），P=0.004]、黏膜病變療效[OR=2.42，95%CI（1.07，5.47），P=0.03]顯著高于化學(xué)藥，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義；兩組患者在中醫(yī)證候療效[OR=1.70，95%CI（0.87，3.32），P=0.12]、不良反應(yīng)發(fā)生率[OR=1.15，95%CI（0.62，2.15），P=0.65]方面比較，差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。結(jié)論：復(fù)方苦參結(jié)腸溶膠囊治療UC的療效較相關(guān)化學(xué)藥好，安全性相當(dāng)。

關(guān)鍵詞 復(fù)方苦參結(jié)腸溶膠囊；潰瘍性結(jié)腸炎；Meta分析；療效；安全性

ABSTRACT OBJECTIVE： To systematically evaluate therapeutic efficacy and safety of Compound kushen colon-release capsule versus related chemical drugs in treatment of ulcerative colitis （UC）. METHODS： Retrieved from PubMed， Embase， Cochrane library， China Journal Full-text Database （CJFD）， VIP， CBM and Wanfang database， RCTs about therapeutic efficacy （response rate， TCM syndrome， therapeutic efficacy of mucosal lesion） and safety （the incidence of ADR） of Compound kushen enteric- release capsule versus related chemical drugs in the treatment of UC were collected. Meta-analysis was conducted by using Rev Man 5.3 statistical software after data extraction and quality evaluation with Cochrane 5.1.0. RESULTS： A total of 9 RCTs were included， involving 649 patients. The results of Meta-analysis showed that response rate [OR=2.16，95%CI（1.28，3.63）， P=0.004] and therapeutic efficacy of mucosal lesion [OR=2.42， 95%CI（1.07， 5.47），P=0.03] of Compound kushen colon-release capsule were significantly higher than that of chemical drugs in the treatment of UC， with statistical significance. There was no statistical significance in therapeutic efficacy of TCM syndrome [OR=1.70， 95%CI（0.87， 3.32），P=0.12] or the incidence of ADR between 2 groups. CONCLUSIONS： Therapeutic efficacy of Compound kushen colon-release capsule is better than that of related chemical drugs in the treatment of UC with similar safety.

KEYWORDS Compound kushen colon-release capsule； Ulcertive colitis； Meta-analysis； Therapeutic efficacy； Safety

潰瘍性結(jié)腸炎（UC）是一種侵及結(jié)腸黏膜的慢性非特異性炎性疾病，主要臨床表現(xiàn)為腹痛、腹瀉、黏液膿血便、里急后重等，部分患者可發(fā)生腸外表現(xiàn)，如腸病性關(guān)節(jié)炎、肝膽管疾病等[1]。近年來(lái)，UC的發(fā)病率呈明顯升高趨勢(shì)，已被世界衛(wèi)生組織（WHO）列為現(xiàn)代難治疾病之一[2]。UC屬于中醫(yī)學(xué)的“痢疾”“泄瀉”等范疇，大多由于濕熱內(nèi)蘊(yùn)與脾胃功能失調(diào)所致。復(fù)方苦參結(jié)腸溶膠囊由苦參、地榆、青黛、白及、生甘草5味中藥組成，具有清熱燥濕、解毒斂瘡、涼血止血之功效，治療濕熱內(nèi)蘊(yùn)型UC療效明顯[3]。為了進(jìn)一步確認(rèn)復(fù)方苦參結(jié)腸溶膠囊治療UC的臨床療效，筆者檢索復(fù)方苦參結(jié)腸溶膠囊治療UC的臨床研究文獻(xiàn)，系統(tǒng)評(píng)價(jià)復(fù)方苦參結(jié)腸溶膠囊治療UC的有效性和安全性，為其臨床應(yīng)用提供循證依據(jù)。

1 資料與方法

1.1 納入標(biāo)準(zhǔn)

1.1.1 研究類型 臨床隨機(jī)對(duì)照試驗(yàn)（RCT），無(wú)論是否使用盲法均納入研究，語(yǔ)種限定為中文和英文。

1.1.2 研究對(duì)象 納入的研究對(duì)象必須符合UC的臨床診斷標(biāo)準(zhǔn)，西醫(yī)診斷標(biāo)準(zhǔn)參照中華醫(yī)學(xué)會(huì)消化病學(xué)分會(huì)2000年發(fā)布的《對(duì)炎癥性腸病診斷治療規(guī)范的建議》[4]；中醫(yī)辨證標(biāo)準(zhǔn)參照《中藥新藥臨床研究指導(dǎo)原則》[5]。

1.1.3 干預(yù)措施 試驗(yàn)組患者口服復(fù)方苦參結(jié)腸溶膠囊（4粒/次，每日3次），對(duì)照組患者口服相關(guān)化學(xué)藥物，療程均為8周。

1.1.4 結(jié)局指標(biāo) 療效指標(biāo)包括：①有效率；②中醫(yī)證候療效；③黏膜病變療效。安全性指標(biāo)包括：④不良反應(yīng)發(fā)生率。療效標(biāo)準(zhǔn)主要參照《對(duì)炎癥性腸病診斷治療規(guī)范的建議》[4]或《中藥新藥臨床研究指導(dǎo)原則》[5]進(jìn)行判定。

1.2 排除標(biāo)準(zhǔn)

（1）克羅恩病以及其他炎癥性腸炎的文獻(xiàn)；（2）重復(fù)發(fā)表的文獻(xiàn)；（3）試驗(yàn)組患者聯(lián)合用藥或者對(duì)照組為使用非西藥治療的其他臨床試驗(yàn)；（4）試驗(yàn)設(shè)計(jì)不嚴(yán)謹(jǐn)，數(shù)據(jù)不完整或有錯(cuò)誤；（5）動(dòng)物實(shí)驗(yàn)；（6）綜述、Meta分析等文獻(xiàn)。

1.3 檢索策略

檢索年限為各數(shù)據(jù)庫(kù)建庫(kù)起至2017年2月8日。文獻(xiàn)來(lái)源包括中國(guó)生物醫(yī)學(xué)文獻(xiàn)數(shù)據(jù)庫(kù)（CBM）、中國(guó)期刊全文數(shù)據(jù)庫(kù)（CJFD）、中文科技期刊全文數(shù)據(jù)庫(kù)（VIP）、萬(wàn)方數(shù)據(jù)庫(kù)、Cochrane 圖書(shū)館、PubMed、Embase，手工檢索《中國(guó)循證醫(yī)學(xué)雜志》。英文檢索以“Colonic-coated compound light yellow sophora root capsules”O(jiān)R“Compound kushen enteric-coated capsules”O(jiān)R“Fufangkushen colon-release capsule”（#1）、“Ulcerative colitis”（#2）、“Randomized controlled trial”（#3）為主題詞檢索，檢索策略為“#1and#2and#3”；中文檢索以“復(fù)方苦參結(jié)腸溶膠囊”（#1）、“潰瘍性結(jié)腸炎”（#2）、“臨床研究”（#3）為主題詞，檢索策略為“#1 and #2 and #3”。

1.4 信息提取與質(zhì)量評(píng)價(jià)

提取文獻(xiàn)信息時(shí)，由兩位評(píng)價(jià)者獨(dú)立完成，不一致時(shí)則與第三方進(jìn)一步討論解決。提取資料內(nèi)容包括第一作者、發(fā)表時(shí)間、病例數(shù)、干預(yù)措施、療程、結(jié)局指標(biāo)等。按照Cochrane 系統(tǒng)評(píng)價(jià)員手冊(cè)5.1.0評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn)條目和工具評(píng)價(jià)納入文獻(xiàn)的質(zhì)量。對(duì)隨機(jī)分配方案的產(chǎn)生、隱蔽分組、對(duì)患者和醫(yī)師實(shí)施盲法、對(duì)結(jié)果評(píng)價(jià)實(shí)施盲法、不完整的結(jié)果數(shù)據(jù)、選擇性的結(jié)果報(bào)告、其他偏倚等7個(gè)方面內(nèi)容進(jìn)行評(píng)價(jià)。

1.5 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

采用Rev Man 5.3軟件對(duì)納入文獻(xiàn)的數(shù)據(jù)進(jìn)行Meta分析。計(jì)數(shù)資料采用比值比（OR）為效應(yīng)分析統(tǒng)計(jì)量，并計(jì)算95%置信區(qū)間（CI）。納入研究結(jié)果間的異質(zhì)性用χ2檢驗(yàn)。若各研究間無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)異質(zhì)性（P>0.05，I 2<50%），則采用固定效應(yīng)模型進(jìn)行Meta分析；反之，對(duì)可能導(dǎo)致異質(zhì)性的因素進(jìn)行亞組分析，若各研究間存在統(tǒng)計(jì)學(xué)異質(zhì)性而無(wú)臨床異質(zhì)性或差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義時(shí)，可采用隨機(jī)效應(yīng)模型進(jìn)行分析，數(shù)據(jù)無(wú)法合并分析時(shí)則采用描述性分析。

2 結(jié)果

2.1 文獻(xiàn)檢索結(jié)果

初檢出82篇文獻(xiàn)，其中重復(fù)文獻(xiàn)39篇，根據(jù)納入及排除標(biāo)準(zhǔn)，通過(guò)閱讀標(biāo)題和摘要排除30篇，閱讀全文排除4篇，最終納入9篇（項(xiàng)）RCT[3，6-13]，合計(jì)649例患者。文獻(xiàn)檢索流程及結(jié)果見(jiàn)圖1。

2.2 納入研究的基本信息

所納入研究均在中國(guó)大陸進(jìn)行，包括649例患者，其中試驗(yàn)組患者459例，給藥方式均為口服。納入研究基本信息見(jiàn)表1。

2.3 納入研究質(zhì)量評(píng)價(jià)結(jié)果

納入的9項(xiàng)RCT均提及隨機(jī)分組[3，6-13]，其中有1項(xiàng)[3]采用隨機(jī)數(shù)字表法進(jìn)行隨機(jī)分組，并進(jìn)行了分配隱藏，其余研究均未說(shuō)明具體隨機(jī)方法，也未提及隱蔽分組的方法以保證隨機(jī)的嚴(yán)格執(zhí)行。9項(xiàng)RCT均指出進(jìn)行了組間基線比較且基線相似度良好。9項(xiàng)RCT中有3項(xiàng)[3，6，13]報(bào)道退出、失訪病例，1項(xiàng)[13]提及受試者依從性分析，但均無(wú)意向性分析。9項(xiàng)研究的資金來(lái)源及其他未知偏倚均不清楚，因此存在測(cè)量偏倚的可能。納入研究的質(zhì)量評(píng)價(jià)見(jiàn)圖2、圖3。

2.4 Meta分析結(jié)果

2.4.1 有效率 8項(xiàng)研究[3，6-11，13]報(bào)道了有效率（文獻(xiàn)[3]中試驗(yàn)組20例、對(duì)照組4例患者由于無(wú)法進(jìn)行腸鏡等檢驗(yàn)無(wú)法判斷有效率及黏膜病變療效），各研究間無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)異質(zhì)性（P=0.84，I 2=0），采用固定效應(yīng)模型進(jìn)行Meta分析。結(jié)果，試驗(yàn)組患者有效率明顯高于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義[OR=2.16，95%CI（1.28，3.63），P=0.004]，詳見(jiàn)圖4。

2.4.2 中醫(yī)證候療效 6項(xiàng)研究[3，6，8-9，12-13]報(bào)道了中醫(yī)證候療效，各研究間無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)異質(zhì)性（P=0.88，I 2=0），采用固定效應(yīng)模型進(jìn)行Meta分析。結(jié)果，兩組患者中醫(yī)證候療效比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義[OR=1.70，95%CI（0.87，3.32），P=0.12]，詳見(jiàn)圖5。

2.4.3 黏膜病變療效 6項(xiàng)研究[3，6-7，11-13]報(bào)道了黏膜病變療效，各研究間無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)異質(zhì)性（P=0.92，I 2=0），采用固定效應(yīng)模型進(jìn)行Meta分析。結(jié)果，試驗(yàn)組患者黏膜病變療效顯著高于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義[OR=2.42，95%CI（1.07，5.47），P=0.03]，詳見(jiàn)圖6。

2.4.4 不良反應(yīng)發(fā)生率 6項(xiàng)研究[3，6，8-9，12-13]報(bào)道了不良反應(yīng)發(fā)生情況。其中，1項(xiàng)[9]報(bào)道無(wú)不良反應(yīng)，5項(xiàng)[3，6，8，12-13]詳細(xì)報(bào)道了不良反應(yīng)病例，其中試驗(yàn)組42例，對(duì)照組15例，主要不良反應(yīng)為惡心、腹痛、腹脹、食欲下降、消化不良、胃疼、失眠、乏力、口腔潰瘍、上呼吸道感染、咽炎、自覺(jué)發(fā)熱、月經(jīng)紊亂、肛周疼痛、肝功能異常等，兩組均無(wú)嚴(yán)重不良事件發(fā)生。其余3項(xiàng)研究[7，10-11]未提及復(fù)方苦參結(jié)腸溶膠囊使用過(guò)程中是否出現(xiàn)了不良反應(yīng)的信息。各項(xiàng)研究間無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)異質(zhì)性（P=0.70，I 2=0），采用固定效應(yīng)模型進(jìn)行Meta分析。結(jié)果，兩組患者不良反應(yīng)發(fā)生率比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義[OR=1.15，95%CI（0.62，2.15），P=0.65]，詳見(jiàn)圖7。

2.5 倒漏斗圖與敏感性分析

敏感性分析基于復(fù)方苦參結(jié)腸溶膠囊治療UC的有效率，逐一排除某項(xiàng)研究重新進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析，得出結(jié)果與未排除前的結(jié)果比較無(wú)顯著性差異，提示復(fù)方苦參結(jié)腸溶膠囊治療UC臨床療效的Meta分析結(jié)果穩(wěn)定性良好。對(duì)納入研究的有效率進(jìn)行倒漏斗圖分析，結(jié)果顯示，納入研究分布基本對(duì)稱，說(shuō)明納入研究不存在明顯的發(fā)表偏倚，詳見(jiàn)圖8。

3 討論

UC是一種多因素、多層次的非特異性炎癥，其病因復(fù)雜，發(fā)病機(jī)制尚未完全闡明，多認(rèn)為與免疫異常、感染、遺傳、精神、環(huán)境等因素有關(guān)[14]。目前治療UC的常用藥物包括免疫抑制劑、生物制劑、糖皮質(zhì)激素、氨基水楊酸類[15]。但這些藥物存在毒副作用多、價(jià)格昂貴、復(fù)發(fā)率較高等問(wèn)題，而中藥在治療慢性疾病方面具有獨(dú)特優(yōu)勢(shì)，毒副作用較小、長(zhǎng)效、價(jià)廉、安全。

復(fù)方苦參結(jié)腸溶膠囊處方由苦參、地榆、青黛、白芨、甘草等組成，方中苦參、青黛清熱燥濕解毒，地榆、白芨涼血止血，解毒斂瘡，甘草和中，諸藥共奏清熱燥濕、解毒斂瘡、涼血止血之效[3]。近年來(lái)醫(yī)藥工作者對(duì)該藥開(kāi)展了系列研究，藥理研究[16-17]發(fā)現(xiàn)復(fù)方苦參結(jié)腸溶膠囊具有較強(qiáng)的抗炎鎮(zhèn)痛作用，對(duì)大鼠免疫性結(jié)腸炎模型和豚鼠UC模型均具有一定的保護(hù)作用。

本Meta分析共納入9項(xiàng)RCT，其中3項(xiàng)[3，6，13]為多中心臨床研究。Meta分析結(jié)果顯示，復(fù)方苦參結(jié)腸溶膠囊治療UC的有效率、黏膜病變療效高于對(duì)照組，而兩組在中醫(yī)證候療效以及不良反應(yīng)發(fā)生率方面比較差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）。此外，本研究還觀察了復(fù)方苦參結(jié)腸溶膠囊對(duì)單項(xiàng)癥狀改善情況及蛋白表達(dá)方面的影響。單項(xiàng)癥狀改善方面，2項(xiàng)[3，6]提示試驗(yàn)組黏液膿血便、肛門(mén)灼熱及大便臭穢單項(xiàng)癥狀改善情況優(yōu)于對(duì)照組（P<0.05），2項(xiàng)[8，13]報(bào)道兩組在單項(xiàng)癥狀改善方面差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）；蛋白表達(dá)影響方面，1項(xiàng)[7]報(bào)道兩組患者治療后核轉(zhuǎn)錄因子κB（NF-κB）p65及信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)與轉(zhuǎn)錄激活因子6（STAT6）的表達(dá)均降低，且試驗(yàn)組優(yōu)于對(duì)照組（P<0.05），1項(xiàng)[10]報(bào)道兩組治療前結(jié)腸黏膜核因子κB抑制蛋白α（IκB-α）蛋白陽(yáng)性細(xì)胞表達(dá)率均明顯高于治療后（P<0.01），但兩組間差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）。

本系統(tǒng)評(píng)價(jià)主要存在以下局限性：（1）納入的研究樣本量普遍較小且質(zhì)量普遍不高，部分試驗(yàn)組和對(duì)照組樣本量相差太大，超出了隨機(jī)分配的范圍，可能存在測(cè)量偏倚及實(shí)施偏倚；（2）納入文獻(xiàn)普遍存在僅提及隨機(jī)，只有1項(xiàng)[3]具體描述了隨機(jī)的方法、隱匿方案，3項(xiàng)[3，6，13]分析了脫失與失訪情況，均未進(jìn)行意向性分析，可能帶來(lái)選擇性偏倚和隨訪偏倚；（3）納入的研究均為發(fā)表的中文文獻(xiàn)，所有試驗(yàn)均在國(guó)內(nèi)進(jìn)行，可能存在發(fā)表偏倚；（4）納入的研究未進(jìn)行治療后的隨訪，無(wú)復(fù)發(fā)率情況的報(bào)道，無(wú)法判斷復(fù)方苦參結(jié)腸溶膠囊與西藥在改善生活質(zhì)量等終點(diǎn)事件方面是否存在差異；（5）納入研究部分報(bào)道了使用復(fù)方苦參結(jié)腸溶膠囊發(fā)生的不良反應(yīng)，但癥狀較輕且發(fā)生率低，提示復(fù)方苦參結(jié)腸溶膠囊治療UC的近期安全性較高，但考慮到納入的均為短期臨床研究，其長(zhǎng)期安全性尚不明確。

綜上所述，本系統(tǒng)評(píng)價(jià)分析顯示，就當(dāng)前所能獲得的臨床證據(jù)，復(fù)方苦參結(jié)腸溶膠囊治療UC具有較好的臨床療效，且藥物安全性較高，為臨床醫(yī)師治療UC提供了一定的參考。但證據(jù)質(zhì)量不足、證據(jù)強(qiáng)度不夠，在今后的研究中，需設(shè)計(jì)更加嚴(yán)格、科學(xué)的多中心、大樣本的RCT來(lái)進(jìn)一步驗(yàn)證其療效，并盡可能做到長(zhǎng)期隨訪，進(jìn)行意向性分析，詳細(xì)報(bào)道結(jié)局指標(biāo)及隨訪結(jié)果，以減少各種偏倚，為臨床實(shí)踐提供依據(jù)。

參考文獻(xiàn)

[ 1 ] PITCHUMONI CS，CHARI S.Ulcerative colitis and autoimmune pancreatitis[J]. J Clin Gastroenterol，2013，47 （6）：469-470.

[ 2 ] 解春靜，莊彥華，欒雨蘢.潰瘍性結(jié)腸炎發(fā)病機(jī)制中免疫因素的研究進(jìn)展[J].細(xì)胞與分子免疫學(xué)雜志，2013，29（8）：889-892.

[ 3 ] 仝戰(zhàn)旗，楊波，童新元，等.復(fù)方苦參結(jié)腸溶膠囊治療濕熱內(nèi)蘊(yùn)型潰瘍性結(jié)腸炎多中心、隨機(jī)、雙盲、對(duì)照研究[J].中國(guó)中西醫(yī)結(jié)合雜志，2011，31（2）：172-176.

[ 4 ] 中華醫(yī)學(xué)會(huì)消化病學(xué)分會(huì).對(duì)炎癥性腸病診斷治療規(guī)范的建議[J].中華消化雜志，2001，21（4）：236-239.

[ 5 ] 鄭筱萸.中藥新藥臨床研究指導(dǎo)原則[M].北京：中國(guó)醫(yī)藥科技出版社，2002：129-132.

[ 6 ] 仝戰(zhàn)旗，吳整軍，趙美玲，等.復(fù)方苦參結(jié)腸溶膠囊治療潰瘍性結(jié)腸炎臨床研究[J].中國(guó)中醫(yī)藥信息雜志，2009，16（9）：67-68.

[ 7 ] 趙佳，沈霖，范恒，等.復(fù)方苦參結(jié)腸溶膠囊對(duì)潰瘍性結(jié)腸炎患者腸黏膜NF-κB及STAT6活化的影響[J].時(shí)珍國(guó)醫(yī)國(guó)藥，2009，20（8）：1884-1886.

[ 8 ] 王長(zhǎng)洪，高文艷，林一帆，等.復(fù)方苦參結(jié)腸溶膠囊治療濕熱內(nèi)蘊(yùn)型潰瘍性結(jié)腸炎的研究[J].現(xiàn)代中西醫(yī)結(jié)合雜志，2009，18（13）：1453-1455.

[ 9 ] 范恒，壽折星，呂建芳，等.復(fù)方苦參結(jié)腸溶膠囊治療潰瘍性結(jié)腸炎11例[J].中國(guó)中西醫(yī)結(jié)合消化雜志，2007，15（1）：60-61.

[10] 范恒，莊雄，段雪云，等.復(fù)方苦參結(jié)腸溶膠囊對(duì)潰瘍性結(jié)腸炎患者的治療作用及其機(jī)制[J].世界華人消化雜志，2009，17（23）：2429-2432.

[11] 梁麗，范恒，唐慶，等.復(fù)方苦參結(jié)腸溶膠囊治療潰瘍性結(jié)腸炎（濕熱型）40例臨床觀察[J].中西醫(yī)結(jié)合研究，2010，2（1）：7-10.

[12] 劉海燕，陳軍賢，徐平珍，等.復(fù)方苦參結(jié)腸溶膠囊治療潰瘍性結(jié)腸炎24例[J].中國(guó)中西醫(yī)結(jié)合消化雜志，2012，20（2）：86-88.

[13] 陸琛.復(fù)方苦參結(jié)腸溶膠囊治療潰瘍性結(jié)腸炎的隨機(jī)、雙盲、平行對(duì)照試驗(yàn)[D].溫州：溫州醫(yī)學(xué)院，2010.

[14] 屈冬冬，金世祿.潰瘍性結(jié)腸炎發(fā)病機(jī)制研究進(jìn)展[J].實(shí)用臨床醫(yī)藥雜志，2016，20（3）：184-187.

[15] 楊澤云.潰瘍性結(jié)腸炎的發(fā)病機(jī)制與治療進(jìn)展[J].臨床合理用藥雜志，2015，8（10C）：180-181.

[16] 周玲玲，方泰惠，楊舜民，等.復(fù)方苦參膠囊對(duì)大鼠免疫性結(jié)腸炎的保護(hù)作用[J].陜西中醫(yī)，2004，25（1）：89-91.

[17] 周玲玲，方泰惠，楊舜民，等.復(fù)方苦參膠囊對(duì)二硝基氯苯所致豚鼠潰瘍性結(jié)腸炎的保護(hù)作用[J].南京中醫(yī)藥大學(xué)學(xué)報(bào)，2004，20（2）：107-109.

（收稿日期：2017-05-15 修回日期：2018-01-08）

（編輯：劉明偉）