朱耀強 馬海超 柯浩亮 張雨晴 鞠吉雨

（1、濰坊醫(yī)學院，山東 濰坊261053；2、武漢大學中南醫(yī)院，湖北 武漢430071）

系統(tǒng)性紅斑狼瘡（SLE）是一種常見的自身免疫性疾病，其本質(zhì)是血管炎，可并發(fā)動脈粥樣硬化。動脈粥樣硬化可通過冠脈造影和頸部動脈彩超檢查發(fā)現(xiàn)，它會導致多種心腦血管疾病。冠脈造影作為冠心病的診斷依據(jù)，頸動脈粥樣硬化、斑塊形成可作為冠心病的一個窗口[1]。有學者發(fā)現(xiàn)SLE加速動脈粥樣硬化進展，導致病情復雜化，其中動脈粥樣硬化是狼瘡性腎炎的一個關(guān)鍵因素[2]。也有人行研究統(tǒng)計后發(fā)現(xiàn)，SLE人群動脈粥樣硬化患病率高于無SLE患者，導致較高的死亡率[3]。所以，改善該類患者的預后是本研究的重點。我們對此類患者分組采用潑尼松片聯(lián)合抗動脈粥樣硬化治療，及常規(guī)抗動脈粥樣硬化治療，分組進行評估?，F(xiàn)將研究情況整理如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

入選的52例病例均為在2015年6月至2017年12月期間武漢大學附屬醫(yī)院中南醫(yī)院就診的SLE并發(fā)動脈粥樣硬化患者?；颊呔?997年美國風濕病學會（American College of Rheumatology，ACR）提出的診斷標準，并排除其他結(jié)締組織??；患者經(jīng)冠狀動脈造影或頸部血管造影確診動脈粥樣硬化，部分患者可見斑塊形成。所觀察的狼瘡患者均處于病情穩(wěn)定期，即體征上無發(fā)熱、皮疹、紅斑、口腔潰瘍、漿膜炎、神經(jīng)損害等，實驗室檢查如血常規(guī)、抗ds-DNA、腎功能、尿白蛋白、血沉、C-反應蛋白等SLE活動指標在正常范圍，可無需行糖皮質(zhì)激素及免疫抑制劑治療。按照數(shù)字隨機法分為觀察組和對照組，每組各26例。其中治療組男3例，女23例；年齡 29-46歲，平均年齡（35.46±4.17）歲；平均病程（9.12±2.37）年。對照組中男2例，女24例；年齡32-43歲，平均年齡（36.08±3.05）歲；平均病程（9.81±1.83）年。兩組性別、年齡和病程比較，差異均無統(tǒng)計意義（P>0.05），具有可比性。

1.2 治療方法

對照組給予抗動脈粥樣硬化治療，即阿托伐他汀鈣片（國藥準字H19990258北京嘉林藥業(yè)股份有限公司）和拜阿司匹林片（國藥準字J20130078拜耳醫(yī)藥保健有限公司），口服劑量如下：阿托伐他汀鈣片10mg/d，拜阿司匹林片100mg/d。治療組在該基礎(chǔ)上加用小劑量潑尼松片（國藥準字H11022552北京雙鶴藥業(yè)股份有限公司）5mg/d。治療期間，患者均行低脂飲食，以減少飲食對結(jié)果的影響。

1.3 觀察標準

觀察治療期限為一年?；颊呓?jīng)冠脈造影或頸部血管彩超發(fā)現(xiàn)冠狀動脈/頸動脈粥樣硬化，動脈狹窄，部分患者有斑塊形成?；颊哌B續(xù)治療一年后，進行復查對比。療效標準如下，顯效：狹窄較前明顯減輕，或/和斑塊消失；有效：狹窄較前輕度減輕，或/和斑塊減?。粺o效：治療前后對比無明顯變化。

1.4 統(tǒng)計學方法

應用SPSS17.0統(tǒng)計軟件進行統(tǒng)計分析，計數(shù)資料采用百分比表示，數(shù)據(jù)比較采用χ2檢驗，計量數(shù)據(jù)以（±s）表示，實施t檢驗。P<0.05為差異有統(tǒng)計學意義。

2 結(jié)果

2.1 治療效果評估

統(tǒng)計兩組患者的臨床療效，治療組療效顯著優(yōu)于對照組，兩組總有效率比較差異有統(tǒng)計意義（P<0.05）。詳見表 1。

2.2 不良反應評估

治療組的不良反應與對照組相比無明顯變化（P>0.05），說明潑尼松未增加不良反應發(fā)生率。詳情見表2。

表1 兩組臨床療效對比表

表1 兩組臨床療效對比表

3 討論

動脈粥樣硬化是臨床常見疾病，是眾多心腦血管疾病的病理基礎(chǔ)，它的成因與血管內(nèi)皮細胞的自噬和凋亡、脂蛋白代謝異常、血管炎、氧化應激等因素有關(guān)[4]。SLE是一種累及多臟器的自身免疫性炎癥性結(jié)締組織病，可累及循環(huán)系統(tǒng)，當脂質(zhì)沉積于血管內(nèi)皮細胞，其自我修復功能下降，加速斑塊的形成，故SLE較容易合并動脈粥樣硬化[5]。

即便處于穩(wěn)定期的SLE患者，在出現(xiàn)動脈粥樣硬化后，僅采用常規(guī)抗粥樣硬化治療，即阿托伐他汀鈣片和拜阿司匹林片聯(lián)用，效果并不理想。Bichile[6]通過大量的研究，發(fā)現(xiàn)最近幾十年SLE患者的預后和生存率明顯提高，心血管疾病已成為該類患者死亡的一大主因，SLE患者即便在穩(wěn)定期仍然會有持續(xù)而輕度的免疫炎性反應，所以維持閾值劑量的潑尼松對緩解SLE患者病情、改善其預后較為重要。作為糖皮質(zhì)激素藥物的代表之一的潑尼松片，其抗炎作用較強，可阻止炎性細胞向病變部位集中，抑制IL-1等炎性因子合成，加速炎性因子的凋亡，誘導抗炎分子的合成，效果顯著而迅速，而成為臨床治療以SLE為代表的自身免疫病的首選用藥。

然而潑尼松也是一把雙刃劍。長期較大量的使用潑尼松可出現(xiàn)很多不良反應，如消化性潰瘍、高血壓、股骨頭壞死等，增加新的問題，降低患者的生活質(zhì)量。本研究觀察發(fā)現(xiàn)增加小劑量糖皮質(zhì)激素潑尼松之后，未明顯增加不良反應發(fā)生率，而且出現(xiàn)不良反應的患者經(jīng)對癥處理后，其不適癥狀均有不同程度的減輕，可以繼續(xù)按原方案進行治療。

綜上所述，小劑量的潑尼松聯(lián)合阿托伐他汀鈣和拜阿司匹林治療穩(wěn)定期系統(tǒng)性紅斑狼瘡并發(fā)動脈粥樣硬化的患者，臨床效果顯著，表明潑尼松具有良好的協(xié)同作用，同時該藥并未增加不良反應率，故認為該治療方案值得推廣。

［1］丁蕾.冠心病與頸動脈斑塊的臨床分析[J].心血管病防治知識(學術(shù)版),2013(03):26-28.

［2］Gustafsson JT,Herlitz Lindberg M,Gunnarsson I,ect.Excess atherosclerosis in systemic lupus erythematosus,-A matter of renal involvement:Case control study of 281 SLE patients and 281 individually matched population controls[J].PLoS One.2017;12(4):e0174572.

［3］Shen Q,Zheng QJ.Effectofphotosensitized oxidation auto-hemotherapy with buyang huanwu tang on sequela of apoplexy[J].Zhongguo Zhong Xi Yi Jie He Za Zhi.1993；13(7):402-4,387.

［4］李靚,謝巍,姜志勝,等.我國動脈粥樣硬化基礎(chǔ)研究近三年進展[J].中國動脈硬化雜志,2015，23(11):1182-1188.

［5］Gustafsson JT,Herlitz Lindberg M,Gunnarsson I,et al.Excess atherosclerosis in systemic lupus erythematosus,-A matter of renal involvement:Case control study of 281 SLE patients and 281 individually matched population controls[J].PLoS One 2017;12:e0174572.

［6］Bichile T.Prevention and management of co-morbidities in SLE[J].Presse Med 2014;43:e187-95.