張朝巍，王德滿

(天津醫(yī)科大學(xué)總醫(yī)院濱海醫(yī)院，天津 300480)

糖尿病是一種由于胰島素作用障礙或胰島素分泌缺陷而導(dǎo)致的以高血糖為特征的疾病，糖尿病患者的主要發(fā)病人群為老年人，由于年齡較高的原因，身體免疫功能和各個(gè)器官的基礎(chǔ)代謝功能均呈下降趨勢，且多數(shù)糖尿病患者還伴有心腦血管疾病，嚴(yán)重影響了患者的生活質(zhì)量[1，2]。本院采用利格列汀聯(lián)合地特胰島素治療老年2型糖尿病，取得較好臨床療效，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1一般資料 選取本院2015年1月—2016年12月收治的2型糖尿病患者100例，隨機(jī)分為對(duì)照組和研究組各50例。對(duì)照組男24例，女26例；年齡60.2～85.0歲，平均年齡(68.7±3.1)歲；病程范2.5～16年，平均病程(3.9±1.8)年。研究組男29例，女21例；年齡，60.5～84.0歲，平均年齡(67.4±2.3)歲；病程2.5～14.5年，平均病程(3.9±1.9)年，兩組患者性別、年齡、病情和病程等基本資料差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。所有患者均對(duì)本研究知情同意，并簽署知情同意書。

1.2納入和排除標(biāo)準(zhǔn) 納入標(biāo)準(zhǔn)：①根據(jù)臨床診斷糖尿病標(biāo)準(zhǔn)，均確診為2型糖尿??；②年齡>60周歲。排除標(biāo)準(zhǔn)：①嚴(yán)重內(nèi)科疾病如(乳酸中毒、造血功能不足者)；②未完成治療計(jì)劃者。

1.3治療方法 兩組患者均予常規(guī)治療的同時(shí)，每晚睡前皮下注射地特胰島素(廠家：丹麥諾和諾德公司,批準(zhǔn)文號(hào)：國藥準(zhǔn)字J20140106,規(guī)格：300 U/3 ml)，1次/d，起始劑量為10 U,根據(jù)血糖控制情況調(diào)整胰島素劑量。在此基礎(chǔ)上，對(duì)照組于餐前15 min加服瑞格列奈(廠家：丹麥諾和諾德公司,批準(zhǔn)文號(hào)：國藥準(zhǔn)字H20130021,規(guī)格：2 mg/片)1 mg/次，3次/d；研究組于早餐前加服利格列汀片(廠家：上海勃林格殷格翰藥業(yè),批準(zhǔn)文號(hào)：國藥準(zhǔn)字H20130865,規(guī)格：5 mg/片)5 mg/次，1次/d。兩組患者均治療12周。

1.4觀察指標(biāo) 觀察兩組患者糖代謝指標(biāo)空腹血糖(FBG)、2 h餐后血糖(2 hPG)、C肽和糖化血紅蛋白(HbA1c)和脂代謝指標(biāo)膽固醇(TC)、甘油三酯(TG)的改善情況,同時(shí)觀察兩組藥物不良反應(yīng)發(fā)生情況。

2 結(jié)果

2.1兩組患者治療前后糖代謝指標(biāo)比較 治療前研究組和對(duì)照組空腹血糖、2 h餐后血糖、C肽和糖化血紅蛋白比較均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。治療后兩組空腹血糖、2 h餐后血糖、C肽和糖化血紅蛋白均較治療前降低(P<0.05或P<0.01)，治療后研究組空腹血糖、C肽和糖化血紅蛋白改善情況優(yōu)于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。見表1。

表1 兩組患者治療前后糖代謝指標(biāo)比較

2.2兩組患者治療前后脂代謝指標(biāo)比較 治療前研究組和對(duì)照組膽固醇和甘油三酯較均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。治療后兩組膽固醇和甘油三酯較治療前均有改善，研究組降低程度有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)；治療后研究組膽固醇和甘油三酯改善情況優(yōu)于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。見表2。

表2 兩組患者脂代謝比較

2.3兩組藥物不良反應(yīng)發(fā)生情況比較 對(duì)照組2例低血糖，1例腹瀉，2例體重增加；研究組1例低血糖，咳嗽1例，乏力1例。兩組均未見其他嚴(yán)重不良反應(yīng)。

3 討論

由于生活水平的不斷提高、飲食結(jié)構(gòu)的變化、能量攝入增加、運(yùn)動(dòng)減少以及我國人口老齡化等多方面因素的影響，近年糖尿病的發(fā)病率呈現(xiàn)逐年上升的趨勢。胰島素分泌缺陷或胰島素作用障礙所致的以高血糖為特征的代謝性疾病，可影響患者對(duì)飲食和運(yùn)動(dòng)的反應(yīng)性，加之持續(xù)高血糖對(duì)細(xì)胞的毒害作用，機(jī)體脂類代謝也隨之失衡，因而糖尿病患者常伴隨高血脂體征。

研究表明，高血糖狀態(tài)持續(xù)時(shí)間較短時(shí)，β細(xì)胞尚未發(fā)生組織學(xué)變性，此時(shí)進(jìn)行降糖干預(yù)可促進(jìn)胰島功能恢復(fù)[3]。因而對(duì)初次診斷為2型糖尿病的患者多在早期予以胰島素皮下注射，不僅能有效降低血糖，調(diào)節(jié)糖代謝紊亂，還能改善胰島功能，有利于病情轉(zhuǎn)歸。但長期注射胰島素會(huì)引起胰島素抵抗，失去降糖功效，且會(huì)引起患者體質(zhì)量指數(shù)(BMI)指數(shù)升高，增加心血管疾病發(fā)生的風(fēng)險(xiǎn)。為達(dá)到更佳療效，臨床上常在胰島素治療的同時(shí)予以口服降糖藥治療。

瑞格列奈是促胰島素分泌劑,起效快,作用時(shí)間短,被稱為餐時(shí)血糖調(diào)節(jié)劑。通過抑制胰島β細(xì)胞的ATP敏感K+通道使Ca2+內(nèi)流而增加胰島素的釋放。瑞格列奈能恢復(fù)胰島素的早相分泌,降低餐后血糖漂移,防止餐后高胰島素血癥。瑞格列奈通過與胰島β細(xì)胞膜受體特異性結(jié)合從而達(dá)到促進(jìn)患者體內(nèi)胰島素分泌的效果。對(duì)照組空腹血糖、2 h餐后血糖、糖化血紅蛋白均較治療前降低，表明瑞格列奈具有很好的降血糖作用，特別是2 h餐后血糖。

利格列汀為二肽基肽酶4(DPP-4)抑制劑，通過減少葡萄糖依賴性促胰島素多肽(GIP)和胰高血糖素樣肽-1(GLP-1)的降解，從而控制血糖水平，同時(shí)利格列汀可促進(jìn)胰島β細(xì)胞大量釋放胰島素，進(jìn)而提高胰島素水平，阻止DPP-4分泌，發(fā)揮降糖作用[4,5]。利格列汀能夠顯著降低FPG水平，提高HbA1c達(dá)標(biāo)率，不增加低血糖、心血管事件和嚴(yán)重不良反應(yīng)的的發(fā)生率[6]。利格列汀主要通過膽汁和腸道排泄，患者用藥時(shí)無需定期檢查肝、腎功能及調(diào)整用藥劑量[7]。

本研究結(jié)果顯示，治療后研究組空腹血糖、C肽和糖化血紅蛋白改善情況優(yōu)于對(duì)照組(P<0.05)，膽固醇和甘油三酯降低程度明顯(P<0.05)，與利格列汀的調(diào)節(jié)血糖血脂代謝的功能有關(guān)。

本臨床研究表明，利格列汀聯(lián)合地特胰島素治療老年2型糖尿病臨床療效肯定，同時(shí)還可以改善患者的糖代謝和脂代謝指標(biāo)，安全性好，可在臨床應(yīng)用。

1 趙永才，李新勝，張金成.地特胰島素聯(lián)合瑞格列奈治療老年2型糖尿病療效及安全性的觀察[J]．中國糖尿病雜志，2013，21(7):604-606

2 王秀榮.瑞格列奈聯(lián)合甘精胰島素治療老年2型糖尿病及其安全性分析[J].南方醫(yī)科大學(xué)學(xué)報(bào)，2010，30(7):1707-1708

3 楊柳，田麗，孟憲杰，等． 地特胰島素聯(lián)合阿卡波糖治療2 型糖尿病 34 例有效性觀察[J]． 河北醫(yī)科大學(xué)學(xué)報(bào)，2017，38(10):1132-1134

4 Blech S，Ludwig-Schwellinger E，Grafe-Mody E U，etal．Themetabolism and disposition of the oral dipeptidyl peptidase-4 inhibito，linagliptin，in humans[J]． Drug Metab Dispos，2010，38(4):667-678

5 張婷，張家隆，王永紅，等．利格列汀聯(lián)合二甲雙胍治療初診 2型糖尿病的效果觀察[J]．中國處方藥，2017，15(7) : 68-69

6 門鵬，顧歆純，翟所迪.2型糖尿病有效性和安全性的快速評(píng)估及其在中國的經(jīng)濟(jì)性分析.藥物流行病學(xué)雜志，2017，26(6)：375-381

7 Graefe M U，F(xiàn)riedrich C，Port A，etal．Effect of renal impairment on the pharmacokinetics of the dipeptidyl peptidase 4 inhibitor linagliptin[J]． Diabetes Obes Metab，2011，13(10):939-946

綜述