郭 棟

(北京市房山區(qū)精神病醫(yī)院,北京 102405)

近些年隨著糖尿病患病率的逐年增高，糖尿病合并帕金森病(PD)患者亦出現了增多的趨勢，此類患者治療相對困難且預后較差，已經引起了臨床醫(yī)師的高度關注[1]。近些年的研究表明，糖尿病合并PD患者機體內糖代謝異常能夠損害多巴胺能神經系統，加重患者非運動癥狀如肢體感覺異常和自主神經癥狀等，對患者生活質量產生嚴重影響[2]。鹽酸普拉克索能夠顯著提高紋狀體、海馬等部位多巴胺受體的活性，增強PD患者對多巴胺替代治療的敏感性，從而改善PD患者的運動和非運動癥狀[3]，但仍有部分患者預后改善情況不甚理想。近些年，在西醫(yī)治療基礎上聯合中藥治療方案逐漸在臨床中展開，且取得了不錯的臨床效果[4]。本研究觀察了自擬鎮(zhèn)肝熄風湯聯合鹽酸普拉克索對2型糖尿病合并PD患者肢體感覺、自主神經癥狀及生活質量的影響，現報道如下。

1 臨床資料

1.1一般資料 選取2015年5月—2016年8月我院收治的2型糖尿病合并PD患者為研究對象，PD診斷符合中華醫(yī)學會神經病學分會帕金森病及運動障礙學組《中國帕金森病治療指南(第三版)》[5]中相關標準，2型糖尿病診斷符合《中國2型糖尿病防治指南(2013年版)》[6]中相關標準。Hoehn-Yahr(H-Y )分級為1～3級；患者簽署知情同意書且自愿參加本次研究；排除糖尿病急性并發(fā)癥、嚴重肝腎功能障礙、急性腦血管疾病、顱腦外傷、帕金森疊加綜合征、各種原因引起的腦炎、顱腦腫瘤患者既往有精神疾病病史、認知功能障礙、自身免疫系統疾病者，不能配合研究或完成量表評分者。將120例納入研究的2型糖尿病合并PD患者隨機分為2組：觀察組60例，男35例，女25例；年齡49～77(62.5±9.4)歲；病程3～10年(5.8±1.4)年；空腹血糖6.8～11.4(8.9±1.3)mmol/L。對照組60例，男39例，女21例；年齡47～79(63.5±10.1)歲；病程4～13年(6.1±1.8)年；空腹血糖6.9～11.8(9.1±1.5)mmol/L。2組性別、年齡、病程、血糖比較差異均無統計學意義(P均>0.05)，具有可比性。

1.2治療方法 2組入院后均給予常規(guī)基礎治療，包括飲食控制、適量運動，給予鹽酸二甲雙胍 (中美上海施貴寶制藥有限公司生產) 口服，1.0 g/d，3次/d；若血糖控制不佳則給予皮下注射胰島素，依據《中國2型糖尿病防治指南(2013年版)》[6]中血糖控制目標為：空腹血糖<6.11 mmol/L，糖化血紅蛋白<7.0%。對照組在以上治療基礎上給予鹽酸普拉克索 (華潤三九制藥有限公司生產) 口服，起始劑量為0.125 mg/次，3次/d，連用1周，第2周開始增加劑量為0.250 mg/次，3次/d，病情穩(wěn)定后給予維持用藥，最大劑量不超過1.5 mg/d， 總共療程為8周。觀察組在對照組治療基礎上給予自擬鎮(zhèn)肝熄風湯治療，組成：生赭石25 g、黃芪20 g、懷牛膝30 g、龍骨12 g、天冬10 g、龜板12 g、人參12 g、牡蠣12 g、白芍12 g、玄參15 g、甘草6 g，每日1劑，水煎分2次溫服，療程8周。

1.3觀察指標 ①觀察2組治療前后H-Y分級情況[7]： 0級為無體征；1級為單側肢體癥狀；1.5級為軀干及單側肢體癥狀；2級為雙側肢體癥狀，但無平衡障礙；2.5級為輕度平衡障礙，側肢體癥狀；3級為中度平衡障礙，中度雙側肢體癥狀；4級為癥狀嚴重，肢體功能嚴重障礙；5級為患者無法下床活動，受限于病程中。②觀察2組治療前后肢體感覺異常情況，包括肢體疼痛、肢體灼燒感、肢體寒冷、肢體麻木、肢體痙攣、不寧腿綜合征。③觀察2組治療前后自主神經癥狀情況，采用帕金森病自主神經癥狀量表(SPOCA-AUT)進行評定，該量表包括泌尿系統(排尿)、心血管系統、消化系統、生殖系統功能(性功能)、體溫調節(jié)、瞳孔調節(jié)、總體評分7個方面，評分越高則自主神經癥狀越嚴重[8]。④觀察2組治療前后帕金森病生活質量量表(PDQUALIF)變化情況，該量表包括社會功能和角色、睡眠、自理能力、排尿功能、身體健康、自理能力、世界觀、兩性關系8個方面，33項內容，每項內容評分為0 ～4分，總評分為132分，評分越低、生活質量越好[9]。

2 結 果

2.12組治療前后H-Y分級情況比較 2組治療后H-Y分級均顯著降低(P均<0.05)，觀察組顯著低于對照組(P<0.05)。見表1。

表1 2組治療前后H-Y分級情況比較 例(%)

注：①與治療前比較，P<0.05;②與對照組比較，P<0.05。

2.22組治療前后肢體感覺異常情況比較 2組治療后肢體疼痛、肢體灼燒感、肢體寒冷、肢體麻木、肢體痙攣、不寧腿綜合征的發(fā)生率均明顯降低(P均<0.05)，且觀察組顯著低于對照組(P均<0.05)。見表2。

2.32組治療前后自主神經癥狀比較 2組治療后SPOCA-AUT量表泌尿系統、體溫調節(jié)、性功能評分及總分均顯著降低(P均<0.05)，且觀察組顯著低于對照組(P均<0.05)。見表3。

注：①與治療前比較，P<0.05;②與對照組比較，P<0.05。

2.42組治療前后生活質量比較 2組治療后PDQUALIF量表社會功能和角色、睡眠、自理能力、排尿功能、身體健康、生活質量總評分均顯著降低(P均<0.05)，且觀察組顯著低于對照組(P均<0.05)。見表4。

3 討 論

糖尿病合并PD患者臨床癥狀較多，病情較重，且治療相對困難。Cereda等[10]報道顯示，糖尿病合并PD患者H-Y分級、肢體感覺異常、自主神經癥狀較非糖尿病的PD患者明顯加重。岳秉宏等[11]報道顯示，糖尿病合并PD患者肢體感覺異常發(fā)生率為35%～55%，其中以肢體疼痛或麻木、肢體灼燒感、肢體寒冷、肢體痙攣、不寧腿綜合征較為常見。戚飛騰等[12]報道顯示，PD 患者自主神經功能障礙發(fā)生率為52%～71%，其中以泌尿系統、體溫調節(jié)、性功能異常表現最為顯著。此類非運動癥狀的發(fā)生不僅嚴重影響的患者生活質量，還增加了社會負擔以及治療難度。目前針對糖尿病合并PD患者的治療主要采用西醫(yī)治療方式，在有效控制血糖的基礎上，常給予左旋多巴制劑治療，但此類藥物僅僅能夠對PD患者的運動癥狀進行有效的控制，對非運動癥狀無明顯作用，甚至還能加重患者的非運動癥狀[13]。鹽酸普拉克索屬于多巴胺D2受體激動劑，不僅能夠改善肢體震顫、運動遲緩等運動癥狀，同時還能夠作用于患者的黑質紋狀體、杏仁核及海馬部位的多巴胺D2、D3受體，抑制醌基的合成，減輕其對黑質細胞造成的損害，對改善患者的非運動癥狀，緩解抑郁焦慮情緒，并提高患者睡眠質量及生活質量具有重要意義[3，14]。但單用該藥后仍有部分患者癥狀改善不甚理想。

表3 2組治療前后SPOCA-AUT量表評分比較分)

注：①與治療前比較，P<0.05;②與對照組比較，P<0.05 。

表4 2組治療前后PDQUALIF量表評分比較分)

注：①與治療前比較，P<0.05;②與對照組比較，P<0.05。

中醫(yī)學中并無“帕金森病”專有疾病名稱，根據其臨床表現將之歸屬于“內風”“顫證”“顫振”的范疇。古文獻《赤水玄珠》中曾記載“此病壯年鮮有，中年以后乃有之，老年尤多，夫年老陰血不足，少水不能制腎火，極為難治”；另一古醫(yī)書《內經》描述“諸風掉眩，皆屬于肝”?，F代中醫(yī)學家認為“肝腎虛虧”是PD發(fā)病的根本，“肝腎陰虛”是其最常見的中醫(yī)辨證類型[15]。本研究中采用的自擬鎮(zhèn)肝熄風湯具有滋陰潛陽、鎮(zhèn)肝熄風之功效。方中懷牛膝補益肝腎，引血下行；牡蠣、龍骨平肝潛陽；代赭石鎮(zhèn)肝降逆；白芍酸甘斂陰、養(yǎng)血柔肝；人參補氣固脫，養(yǎng)血生津；黃芪補氣活血通絡；天冬、龜板、玄參益腎養(yǎng)血、滋陰潛陽；甘草調和諸藥；諸藥合用共奏定顫除風、養(yǎng)肝益腎之功效?，F代藥理學研究顯示，人參所含有的活性成分人參皂苷Rg1能夠顯著抑制四氫吡啶(MPTP/p)誘導的慢性帕金森病模型小鼠的神經炎癥，阻斷炎性因子對多巴胺神經元的凋亡及炎性損害作用，從而發(fā)揮保護黑質紋狀體及多巴胺神經元的功效[16]；黃芪則能夠減輕胰島素抵抗，調節(jié)血糖，擴張腦血管，增加大腦皮質血流供應，發(fā)揮腦細胞保護功能[17]。

本研究結果顯示，2組治療后H-Y分級，肢體感覺異常，SPOCA-AUT量表排尿、體溫調節(jié)、性功能評分，PDQUALIF量表社會功能和角色、睡眠、自理能力、排尿功能、身體健康、生活質量總評分均顯著改善，且觀察組改善情況均優(yōu)于對照組。提示自擬鎮(zhèn)肝熄風湯聯合鹽酸普拉克索能夠顯著延緩2型糖尿病合并PD的病情惡化，緩解并改善患者的肢體感覺異常及自主神經癥狀，并提高患者生活質量影響，值得臨床推薦。

[參考文獻]

[1] 岳秉宏,范磊,劉星亮,等. 帕金森病合并糖尿病患者的非運動癥狀特點分析[J]. 醫(yī)學綜述,2016,22(19):3946-3949

[2] 陳澤響,陸磊. 帕金森病與糖尿病相關性研究進展[J]. 國際神經病學神經外科學雜志,2015,42(1):81-84

[3] 焦琳娜,章小兵,曹欣. 鹽酸普拉克索對帕金森病合并抑郁患者非運動癥狀及睡眠質量的影響[J]. 中國醫(yī)藥導報,2016,13(18):153-156

[4] 傅俊杰,楊洪波. 中西醫(yī)結合治療帕金森病50例[J]. 河南中醫(yī),2015,35(11):2835-2836

[5] 中華醫(yī)學會神經病學分會帕金森病及運動障礙學組. 中國帕金森病治療指南(第3版)[J]. 中華神經科雜志,2014,47(6):428-433

[6] 中華醫(yī)學會糖尿病學分會. 中國2型糖尿病防治指南(2013年版)[J]. 中華內分泌代謝雜志,2014,30(10):26-89

[7] 陳敏,孫濤,陳艷紅,等. 不同Hoehn-Yahr分級帕金森病患者血漿a-共核蛋白的研究[J]. 卒中與神經疾病,2015,22(6):323-326

[8] Martine Visser MSc，Johan Marinus PhD. Assessment of autonomic dysfunction in Parkinson’s disease: the SCOPA-AUT[J]. Mov Disord，2004，19(11):1306-1312

[9] 王雁,王文昭,趙忠新. 帕金森病生活質量量表應用及評價[J]. 中國現代神經疾病雜志,2014,14(4):286-290

[10] Cereda E，Barichella M，Cassani E，et al. Clinical features of Parkinson disease when onset of diabetes came first:a case-control study[J]. Neurology，2012，78(19):1507-1511

[11] 岳秉宏,范磊,劉星亮,等. 吡貝地爾緩釋片對老年帕金森病合并糖尿病病人肢體感覺及自主神經癥狀的影響[J]. 中西醫(yī)結合心腦血管病雜志,2016,14(22):2697-2699

[12] 戚飛騰，章小微，童洋萍，等. 帕金森病初診患者自主神經功能障礙臨床研究[J]. 中國全科醫(yī)學， 2014，17(9):1001-1004

[13] 林清,羅永杰. 帕金森病藥物治療研究進展[J]. 現代臨床醫(yī)學,2016,42(2):86-89

[14] 劉軍,張麗. 鹽酸普拉克索聯合常規(guī)治療對帕金森病合并2型糖尿病的療效觀察[J]. 中國醫(yī)院用藥評價與分析,2016,16(11):1501-1503

[15] 邢棟. 中醫(yī)證型辨證治療帕金森的臨床分析[J]. 中外醫(yī)學研究,2016,14(30):27-28

[16] 衡洋,張秋雙,牟正,等. 人參皂苷Rg1 改善MPTP/p 誘導的慢性帕金森病模型小鼠神經炎癥的機制研究[J]. 中國藥理學與毒理學雜志,2016,30(4):437-438

[17] 劉莉. 黃芪注射液聯合川芎嗪注射液對糖尿病腦功能減退患者的影響[J]. 中醫(yī)臨床研究,2015,7(29):86-87