張瑜

（鄭州大學(xué)第二附屬醫(yī)院生殖醫(yī)學(xué)部 河南鄭州450003）

多囊卵巢綜合征是婦科常見的一種內(nèi)分泌疾病，其發(fā)病機(jī)制不明，因而難以治愈[1]。目前，主要是對(duì)癥治療。尤其是育齡期婦女，首先要解決其生育問(wèn)題，促排卵無(wú)疑是最好的選擇。目前臨床使用的促排卵藥很多，用法也各不相同。為探討坤泰膠囊聯(lián)合來(lái)曲唑在促進(jìn)多囊卵巢綜合征（PCOS）不孕患者排卵的臨床效果，本研究選取了104例多囊卵巢綜合征不孕患者作為研究對(duì)象進(jìn)行了對(duì)比研究?，F(xiàn)報(bào)告如下：

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2015年2月～2017年1月我院收治的104例PCOS患者作為研究對(duì)象，隨機(jī)分為研究組和對(duì)照組，每組52例。研究組年齡24～33歲，平均年齡（28.35±3.12）歲；不孕時(shí)間 1～4 年，平均不孕時(shí)間（2.13±0.59）年。對(duì)照組年齡26～34歲，平均年齡（28.18±3.88）歲；不孕時(shí)間 2～4年，平均不孕時(shí)間（2.59±0.71）年。兩組患者的年齡和不孕時(shí)間等一般資料相比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，P＞0.05，具有可比性。伴有高雄激素和（或）高胰島素血癥的患者均經(jīng)過(guò)炔雌醇環(huán)丙孕酮（達(dá)英-35）和（或）胰島素增敏劑（二甲雙胍）預(yù)治療3～6個(gè)月。所有患者均簽署促排卵藥物應(yīng)用知情同意書。

1.2 準(zhǔn)入標(biāo)準(zhǔn) 符合PCOS診斷標(biāo)準(zhǔn)，近3個(gè)月內(nèi)未服用過(guò)激素類藥物者。診斷標(biāo)準(zhǔn)具體如下：（1）稀發(fā)排卵或無(wú)排卵；（2）高雄激素的臨床表現(xiàn)和（或）高雄激素血癥；（3）卵巢多囊樣改變：超聲提示一側(cè)或雙側(cè)卵巢直徑2～9 mm的卵泡≥12個(gè)，和（或）卵巢體積≥10 ml；（4）3項(xiàng)中符合2項(xiàng)并排除其他高雄激素病因，如先天性腎上腺皮質(zhì)增生、庫(kù)欣綜合征、分泌雄激素的腫瘤等。

1.3 排除標(biāo)準(zhǔn) 過(guò)敏體質(zhì)者；參與本研究前使用過(guò)其他治療方法者；臨床資料不完整者；中途退出者；因男方不孕者；輸卵管堵塞者；合并其他雄激素過(guò)多的病癥者；合并卵巢囊腫或子宮肌瘤者。

1.4 治療方法

1.4.1 對(duì)照組 患者單純采用來(lái)曲唑治療。即在月經(jīng)的第5天口服來(lái)曲唑片（國(guó)藥準(zhǔn)字H19991001）5 mg/次，1次/d；連續(xù)用藥5～7 d后，進(jìn)行超聲檢查，如未發(fā)現(xiàn)優(yōu)勢(shì)卵泡，必要時(shí)增加尿促性素針；當(dāng)優(yōu)勢(shì)卵泡長(zhǎng)至18 mm左右時(shí)，肌肉注射HCG 10 000 IU，誘發(fā)排卵，同房，之后給予黃體支持。

1.4.2 研究組 采用坤泰膠囊和來(lái)曲唑聯(lián)合治療。即在對(duì)照組的基礎(chǔ)上加用坤泰膠囊（國(guó)藥準(zhǔn)字Z20000083）進(jìn)行治療，口服，4 粒 /次，3 次 /d；其中來(lái)曲唑的用藥劑量和給藥方式等同對(duì)照組，5 d為1個(gè)周期，4周為1個(gè)療程。促排卵過(guò)程同對(duì)照組。

1.5 觀察指標(biāo) （1）統(tǒng)計(jì)兩組患者的促排卵指標(biāo)變化情況，即在患者治療2個(gè)療程后，計(jì)算患者的促排卵日直徑在18 mm以上的卵泡數(shù)量；（2）隨訪半年，統(tǒng)計(jì)患者的周期妊娠率；（3）記錄兩組患者治療前后的體質(zhì)量指數(shù)。

1.6 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 數(shù)據(jù)處理采用SPSS20.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件，計(jì)數(shù)資料以%表示，采用χ2檢驗(yàn)，計(jì)量資料以（）表示，采用t檢驗(yàn)。P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組卵泡指標(biāo)和子宮內(nèi)膜厚度比較 治療前，兩組患者子宮內(nèi)膜和直徑＞18 mm卵泡個(gè)數(shù)差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）；治療后，研究組子宮內(nèi)膜厚度高于對(duì)照組，直徑＞18 mm卵泡個(gè)數(shù)均大于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。見表1。

表1 兩組卵泡指標(biāo)和子宮內(nèi)膜厚度比較（）

表1 兩組卵泡指標(biāo)和子宮內(nèi)膜厚度比較（）

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2.2 兩組周期妊娠率比較 研究組的周期妊娠率為26.92%，高于對(duì)照組的11.54%，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，P＜0.05。見表 2。

表2 兩組周期妊娠率比較

2.3 兩組患者治療前后的體質(zhì)量指數(shù)比較 治療前，兩組患者的體質(zhì)量指數(shù)相比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，P＞0.05；治療后，研究組患者的體質(zhì)量指數(shù)，低于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，P＜0.05。見表3。

表3 兩組患者治療前后的體質(zhì)量指數(shù)比較（kg/m2

表3 兩組患者治療前后的體質(zhì)量指數(shù)比較（kg/m2

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3 討論

多囊卵巢綜合征是一種可導(dǎo)致女性不孕的內(nèi)分泌系統(tǒng)疾病，其病因比較復(fù)雜，以月經(jīng)稀發(fā)、肥胖、閉經(jīng)或多毛癥等為主要臨床表現(xiàn)，而其最根本的致病原因?yàn)榕怕严“l(fā)或持續(xù)性無(wú)排卵[2]。對(duì)育齡期婦女來(lái)說(shuō)，解決多囊卵巢綜合征不孕的關(guān)鍵是促進(jìn)排卵。目前，臨床上對(duì)于多囊卵巢綜合征不孕患者多采用藥物進(jìn)行治療，常見藥物有來(lái)曲唑、坤泰膠囊等，因單一用藥的效果一般[3]，臨床醫(yī)師更傾向于采取聯(lián)合用藥方案。

有研究認(rèn)為，來(lái)曲唑能夠借助中樞和外周的共同作用機(jī)制發(fā)揮“促排卵效應(yīng)”，且有代謝快的優(yōu)勢(shì)[4]，其藥理特征決定了其在多囊卵巢綜合征不孕的治療中有良好的前景。然而，來(lái)曲唑半衰期較短，在卵泡發(fā)育后期雌激素濃度減少時(shí)，藥物作用變?nèi)酢＠ぬ┠z囊作為一種純中藥制劑，溫和滋補(bǔ)，有祛瘀通絡(luò)、養(yǎng)血榮筋、扶正固本之功效，能夠改善患者子宮內(nèi)膜的血液運(yùn)行，增厚子宮內(nèi)膜，并為胚胎著床創(chuàng)造良好的環(huán)境，最終提高妊娠率。據(jù)報(bào)道[5]，坤泰膠囊和來(lái)曲唑的促排卵作用明顯，來(lái)曲唑?qū)Ψ枷慊富钚杂幸种谱饔?，可借此阻斷雄激素轉(zhuǎn)化為雌激素，提升卵巢中的雄激素水平，從而直接促進(jìn)卵泡發(fā)育和雌激素合成，而坤泰膠囊能夠促進(jìn)卵泡生長(zhǎng)，增加卵泡數(shù)量[6]。因此，二者合用可有效誘導(dǎo)患者排卵，解決不孕問(wèn)題。有研究證明[7]，坤泰膠囊聯(lián)合來(lái)曲唑還可控制患者體質(zhì)量。本研究結(jié)果顯示，治療后研究組患者的體質(zhì)量指數(shù)為（22.01±0.53）kg/m2，低于對(duì)照組的（25.98±1.17）kg/m2，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，P＜0.05。同時(shí)，研究組的周期妊娠率、卵泡指標(biāo)均明顯優(yōu)于對(duì)照組，子宮內(nèi)膜厚度高于對(duì)照組，說(shuō)明坤泰膠囊聯(lián)合來(lái)曲唑?qū)Χ嗄衣殉簿C合征對(duì)多囊卵巢綜合征不孕患者的促排卵作用明顯。

綜上所述，坤泰膠囊聯(lián)合來(lái)曲唑在促多囊卵巢綜合征不孕患者排卵中的臨床效果顯著，可增加患者排卵日的優(yōu)勢(shì)卵泡數(shù)量，改善內(nèi)膜厚度，提升其周期妊娠率，并降低患者的體質(zhì)量指數(shù)。

[1]楊章莉,周春慧.坤泰膠囊和來(lái)曲唑在多囊卵巢綜合征不孕患者促排卵中的臨床觀察[J].中國(guó)婦幼保健,2016,31(5):1010-1012

[2]伍玉燕.坤泰膠囊對(duì)頑固性多囊卵巢綜合征患者來(lái)曲唑促排卵療效[J].深圳中西醫(yī)結(jié)合雜志,2016,26(15):81-82

[3]楊揚(yáng),黃飛翔.坤泰膠囊聯(lián)合來(lái)曲唑片對(duì)多囊卵巢綜合征患者內(nèi)分泌和排卵功能的影響研究[J].中國(guó)現(xiàn)代醫(yī)生,2016,54(26):1-3

[4]劉靜.促性腺激素聯(lián)合來(lái)曲唑治療對(duì)多囊卵巢綜合征不孕癥患者排卵情況及妊娠率的影響[J].中國(guó)婦幼保健,2017,32(7):1540-1541

[5]舒梅,徐云,胡容,等.克羅米芬與來(lái)曲唑用于多囊卵巢綜合征性不孕患者促排卵效果觀察[J].基層醫(yī)學(xué)論壇,2016,20(2):153-155

[6]王燕,王春蓮,員相冰,等.來(lái)曲唑與尿促性素在多囊卵巢綜合征不孕患者促排卵中的應(yīng)用[J].醫(yī)學(xué)研究雜志,2017,46(8):160-163

[7]劉靜.促性腺激素聯(lián)合來(lái)曲唑治療對(duì)多囊卵巢綜合征不孕癥患者排卵情況及妊娠率的影響[J].中國(guó)婦幼保健,2017,32(7):1540-1541