王維

摘 要：藥品安全是我國藥品醫(yī)療與臨床手術(shù)的基礎(chǔ)前提，更是我國針對藥品市場的監(jiān)督嚴(yán)格執(zhí)行標(biāo)準(zhǔn)，同樣也是我國患者在藥品使用過程中最被矚目的問題。例如，針對現(xiàn)如今注射劑生產(chǎn)工藝中難以避免的粒子雜物如何處理，需要相對完善有效的手段去解決才能夠避免藥品安全的隱患。本文將根據(jù)現(xiàn)有超濾技術(shù)和活性炭工藝針對注射劑生產(chǎn)中粒子的過濾效果進(jìn)行比較，分析各自優(yōu)劣與適宜的發(fā)展傾向，確保藥品產(chǎn)業(yè)在進(jìn)行藥品加工中具備有效且正確的工藝手段。

關(guān)鍵詞：超濾；活性炭；注射劑生產(chǎn)；應(yīng)用比較

超濾和活性炭技術(shù)在注射劑生產(chǎn)中都具備相應(yīng)優(yōu)良的效果，并且在使用空間的發(fā)揮上也都具備一定底蘊(yùn)和延伸性。如何采取有效的措施確定二者過濾的應(yīng)用優(yōu)劣，需采取全面且具有對比性的數(shù)據(jù)進(jìn)行分析，以確保整體試驗(yàn)的有效性與嚴(yán)謹(jǐn)性，達(dá)成藥品注射安全的根本目標(biāo)，并為當(dāng)前混亂的藥品生產(chǎn)市場提供有效的標(biāo)準(zhǔn)。

1 超濾與活性炭在注射劑生產(chǎn)工藝中應(yīng)用比較的意義

注射劑的生產(chǎn)過程必須嚴(yán)格遵守?zé)o菌且無感染的環(huán)境需求，這樣才能夠有效的使用到患者的臨床醫(yī)療中。但因?yàn)榧夹g(shù)和多方面的干擾，在配好的藥用溶液中常常存在熱原、微生物和細(xì)小粒子等異物，導(dǎo)致藥品使用中埋藏了隱患，故而必須采取一定方法進(jìn)行提取，以促進(jìn)注射劑工藝在藥物市場中的發(fā)展地位。

傳統(tǒng)的異物提取過程采用活性炭，通過異物的粒徑和體積大小，進(jìn)行物理方面的活性炭吸附，以達(dá)到相對藥劑溶液純凈。但活性炭本身在酸性藥物產(chǎn)生吸附作用的同時(shí)，在堿性藥液內(nèi)卻會(huì)出現(xiàn)膠溶和脫吸附的情況，一方面不但導(dǎo)致粒子吸收不徹底，更使藥品溶液內(nèi)雜質(zhì)增加，違背了使用活性炭的最初意義。

而超濾工藝是僅僅來新出現(xiàn)的新型藥物雜質(zhì)過濾技術(shù)，對于去除熱原等雜物具備良好的效果。其原理是根據(jù)壓力差進(jìn)行推動(dòng)力的膜分離，將微粒和溶液進(jìn)行脫離，對于熱敏感藥物而言更具有效的質(zhì)量保證前提。

2 試驗(yàn)設(shè)備與材料

2.1 試驗(yàn)相關(guān)設(shè)備。超濾設(shè)備：Helicon-UF聚醚砜濾柱超濾設(shè)備，分子截留量10000以上?；钚蕴浚菏袌鲋休^為普遍接受的產(chǎn)品，確保功能性使用正常即可。

2.2 核對材料。法莫替丁溶液、維生素C溶液、曲克蘆丁溶液、內(nèi)毒素指示劑。

3 實(shí)驗(yàn)方法與結(jié)果

3.1 去除熱原的對比試驗(yàn)。配置含有內(nèi)毒素指示劑的水溶液31000毫升，在相應(yīng)適配密度中分為30000毫升用于超濾實(shí)驗(yàn)的對比，再啟動(dòng)過濾循環(huán)系統(tǒng)30分鐘，取出透過液進(jìn)行細(xì)菌內(nèi)毒素的緊密測量。另外1000毫升內(nèi)加0.2%的針用活性炭，采取與超濾實(shí)驗(yàn)相同的時(shí)間進(jìn)行充分?jǐn)嚢?，確保吸附性完全后再利用四號錘熔玻璃漏斗脫碳，取過濾液進(jìn)行細(xì)菌內(nèi)毒素的緊密測量。實(shí)驗(yàn)結(jié)果顯示，超濾工業(yè)結(jié)果顯示陰性，而活性炭工藝則顯示陽性。

3.2 針對產(chǎn)品質(zhì)量進(jìn)行影響試驗(yàn)。提取10%濃度的維生素C溶液、3%濃度的曲克蘆丁藥液、0.04%濃度的法莫替丁溶液共52000毫升，并優(yōu)先為現(xiàn)有試驗(yàn)溶液進(jìn)行取樣分析，確定后續(xù)對比工作的準(zhǔn)確性。其中50000毫升用于超濾設(shè)備進(jìn)行試驗(yàn)，以規(guī)定時(shí)間30分鐘對超濾溶液進(jìn)行濾液循環(huán)，期間針對過濾前、中、后進(jìn)行分別提取，作為超濾過程中溶液變化的憑證，有助于PH值驗(yàn)證、可見異物對比、無菌和熱原相對影響的實(shí)驗(yàn)，并進(jìn)行細(xì)致的統(tǒng)計(jì)為過濾功效的對比提供準(zhǔn)確數(shù)據(jù)。剩余2000毫升藥品溶液，可加入0.2%的活性炭進(jìn)行充分?jǐn)嚢?，并選取相對常規(guī)的環(huán)境放置30分鐘，確保吸附性完全后再利用四號錘熔玻璃漏斗脫碳，針對相應(yīng)的數(shù)據(jù)進(jìn)行統(tǒng)計(jì)表格的后續(xù)編寫，如表1、2、3。

4 分析討論

4.1 本實(shí)驗(yàn)中我們選用的超濾膜截留分子量為10000，經(jīng)試驗(yàn)該孔徑能使熱原濃度降低三個(gè)對數(shù)單位，證明該孔徑超濾能有效去除熱原。而活性炭不能使熱原濃度降低三個(gè)對數(shù)單位，因此去除熱原的效果不如超濾。

4.2 從試驗(yàn)結(jié)果可以看出超濾對10%維生素C藥液、3%曲克蘆丁藥液、0.04%法莫替丁藥液的PH、色澤均無影響，對產(chǎn)品的澄清度有明顯的改善作用，使用超濾完全能夠達(dá)到去除微粒的目的，在無菌操作條件下，使用超濾能夠達(dá)到除菌的目的。而活性炭雖對產(chǎn)品的色澤有改善作用，能吸附有機(jī)物、膠體等雜質(zhì)，但脫炭后的藥液并不澄清，需要進(jìn)一步過濾。另外活性炭對10%維生素C藥液和3%曲克蘆丁藥液的PH有明顯影響。

4.3 超濾對維生素C藥液、法莫替丁藥液的標(biāo)示量無影響，但對曲克蘆丁藥液的標(biāo)示量影響較大，超濾后透過液前、中、后的標(biāo)示量呈上升趨勢，且隨超濾膜的使用時(shí)間越長這種趨勢越明顯。原因是超濾膜是由一種很薄的半滲透聚醚砜材料構(gòu)成的，它能截留大分子，并且允許溶解的小分子物質(zhì)通過；另外與藥液的粘度也有一定的關(guān)系，粘度越大，對標(biāo)示量的影響也越大。同樣活性炭對產(chǎn)品的成分都有不同程度的吸附，尤其是像法莫替丁藥液含量低的成分，吸附相對量較大，不適宜用活性炭吸附熱原。

5 結(jié)束語

綜合比對，超濾技術(shù)比傳統(tǒng)的活性炭工藝更加出色，并且具備環(huán)境差異下的穩(wěn)定性，避免了注射劑本身出現(xiàn)隱患的同時(shí)，對于社會(huì)藥品市場的可持續(xù)發(fā)展更是一次大膽創(chuàng)新，為將來我國藥品行業(yè)的整體質(zhì)量提供了基本規(guī)格，為后續(xù)發(fā)展提供了有效的憑據(jù)。

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