陳晨 秦金亮

【摘要】兒童攻擊性研究已從心理學(xué)、行為學(xué)、社會生物學(xué)研究走向與行為遺傳學(xué)和社會學(xué)的整合，特別是與分子行為遺傳學(xué)的整合。近年來，攻擊性的重要候選基因MAOA的發(fā)現(xiàn)，為兒童攻擊性研究提供了新的視角。本文在綜述已有研究文獻的基礎(chǔ)上，從分子行為遺傳學(xué)角度剖析兒童攻擊性產(chǎn)生的重要候選基因MAOA基因的特點、MAOA基因?qū)粜援a(chǎn)生的直接作用模式、MAOA基因?qū)粜援a(chǎn)生的相關(guān)影響因素，以期為攻擊性研究提供新視角，為兒童攻擊性的早期干預(yù)提供新思路。

【關(guān)鍵詞】攻擊性；MAOA基因；分子遺傳學(xué)；基因-環(huán)境交互作用；兒童

【中圖分類號】G610 【文獻標識碼】A 【文章編號】1004-4604（2018）01/02-0048-07

攻擊性對個體的一生發(fā)展具有長遠影響，兒童時期的攻擊性不僅對兒童的身心發(fā)展具有短期影響，還會對其青少年時期、成年期的身心發(fā)展造成一定影響。近年來，“校園欺凌”“同伴侵害”事件頻繁發(fā)生，個體的“攻擊性”由此受到社會各界的廣泛關(guān)注。攻擊性（aggression）是個體反社會行為的重要表現(xiàn)形式，是指由個體主動發(fā)起，以自我防御為目的而對其他有機體造成傷害的一種適應(yīng)性反應(yīng)。從生物進化角度看，攻擊性具有重要的意義和作用，是個體獲得資源、威懾對手以及保障自己社會地位等的重要手段?！?〕從社會學(xué)角度來看，攻擊性可能會阻礙個體的社會融合，對個體的身心健康產(chǎn)生一定的影響。攻擊性可分為主動性攻擊（proactive aggression）和反應(yīng)性攻擊（reactive aggression）?！?〕主動性攻擊是指個體為獲得某種直接的獎勵（如地位、權(quán)利等）而主動產(chǎn)生的一種反應(yīng)，且缺乏同情或悔恨等伴隨性情緒；反應(yīng)性攻擊是指個體在自我防御過程中產(chǎn)生，且伴隨憤怒、敵意等情緒的反應(yīng)。攻擊性的發(fā)生發(fā)展受社會、文化、環(huán)境、遺傳等因素的影響。以往研究大多是從社會、環(huán)境等方面進行的，基本建立在心理學(xué)、行為學(xué)、社會學(xué)基礎(chǔ)之上，所以有社會學(xué)習(xí)、行為模仿、社會信息加工、行為遺傳發(fā)生等解釋。本文擬從分子行為遺傳學(xué)的角度來分析個體的攻擊性，以期為攻擊性的研究提供新的視角。

一、攻擊性的重要候選基因—MAOA基因

定量遺傳學(xué)研究表明，攻擊性具有一定遺傳基礎(chǔ)，且遺傳力達到30%～70%?！?〕隨著行為遺傳學(xué)研究的不斷發(fā)展，分子行為遺傳學(xué)為攻擊性的研究提供了新的視角。單胺氧化酶A（monoamine oxidase A，MAOA）是單胺氧化酶的亞型之一，是5-羥色胺（5-hydroxytryptamine， 5-HT）、多巴胺（dopamine， DA）、去甲腎上腺素（noradrenaline，NE）等單胺類神經(jīng)遞質(zhì)的降解酶。MAOA被認為是攻擊性的重要候選基因?！?〕MAOA基因位于人體X染色體短臂11.23-11.4區(qū)。研究發(fā)現(xiàn)，MAOA基因具有啟動子區(qū)域30bp-VNTR多態(tài)性、第2個內(nèi)含子中的（CA）n多態(tài)性、外顯子8上的T941G多態(tài)性、外顯子14上的點突變等多態(tài)性。其中啟動子區(qū)域30bp-VNTR是MAOA基因較為常見的多態(tài)性表現(xiàn)，也是與攻擊性關(guān)系較大的MAOA基因多態(tài)性。MAOA-uVNTR是一個可變的串聯(lián)重復(fù)序列（variable number of tandem repeat，VNTR），由一個30bp片段的重復(fù)不同次數(shù)形成，標記點在MAOA基因啟動子區(qū)上游1.2Kb處。MAOA-uVNTR通常包含2次、3次、3.5次、4次和5次重復(fù)的等位基因，其中3.5次、4次重復(fù)的等位基因的轉(zhuǎn)錄活性是其他等位基因（如2次、3次、5次）的2.4倍至9.6倍以上?！?〕因此，有研究將轉(zhuǎn)錄活性高的等位基因（3.5次、4次）稱為高活性MAOA等位基因（MAOA-H），將其余等位基因稱為低活性MAOA等位基因（MAOA-L）。MAOA基因的轉(zhuǎn)錄效能和表達受到不同活性等位基因的影響，導(dǎo)致中樞神經(jīng)系統(tǒng)單胺神經(jīng)遞質(zhì)活性產(chǎn)生變化，從而影響個體的情緒和行為。

二、MAOA基因?qū)粜缘闹苯幼饔媚Ｊ?/p>

1.MAOA基因缺陷與攻擊性

MAOA基因與攻擊性的相關(guān)性已得到大量研究的證實。最初這一相關(guān)性是在一群MAOA基因存在缺陷的荷蘭男子身上得到證實的。Brunner和Nelen在研究一個荷蘭家族時發(fā)現(xiàn)，那些長期具有沖動性攻擊等反社會行為的男性個體中存在著MAOA基因缺陷，因此，這種缺陷被認為可能與個體的攻擊性、沖動性有關(guān)?！?〕研究者由此將這些由于MAOA基因缺陷所表現(xiàn)出的癥狀稱之為“Brunner綜合征”。這一綜合征最近被發(fā)現(xiàn)第二例?！?〕隨著研究的深入，MAOA基因缺陷與攻擊性的相關(guān)性在動物研究中得到進一步證實。Cases等人通過敲除成年雄性老鼠的MAOA基因，觀察MAOA基因?qū)鲜笮袨榈挠绊?。結(jié)果發(fā)現(xiàn)，敲除MAOA基因的老鼠，體內(nèi)的5-HT濃度升高，表現(xiàn)出更多的攻擊性和侵犯性行為。〔8〕近期也有研究指出，對青春期前期（P22-P41）的老鼠進行MAOA基因藥理阻斷，能夠增加成年老鼠（P>90）的攻擊性；但對出生后早期（P2-P21）的老鼠進行MAOA基因藥理阻斷并不會增加成年老鼠的攻擊性。〔9〕

2.MAOA基因多態(tài)性與攻擊性

MAOA基因多態(tài)性與攻擊性具有一定關(guān)系。若干以普通人群為被試的研究表明，MAOA-L能夠顯著預(yù)測個體的攻擊性?！?0-12〕Cohen等人以119名自閉癥男童為研究對象所做的研究發(fā)現(xiàn)，攜帶有MAOA-L的自閉癥男童和攜帶有MAOA-H的自閉癥男童相比具有更高水平的攻擊性。由此推測，MAOA-L可能是個體攻擊性的風(fēng)險因素?！?3〕不過，也有研究得出了不一致的結(jié)果。Manuck等人以110名男性為被試，結(jié)果發(fā)現(xiàn)攜帶有MAOA-H的個體在攻擊性上的得分顯著高于攜帶MAOA-L的個體?！?4〕Beitchman等人以童年期具有攻擊性的男童和童年期無攻擊性的成年人為被試進行的對比研究發(fā)現(xiàn)，MAOA-H在具有攻擊性兒童組的分布顯著高于對照組?！?5〕Kiive等人對593名18～25歲的健康男女進行的追蹤研究則表明，MAOA基因?qū)粜缘漠a(chǎn)生不具有直接作用。〔16〕

MAOA基因缺陷能夠有效預(yù)測個體的攻擊性，而MAOA基因多態(tài)性與攻擊性的相關(guān)性則存在分歧，這表明MAOA基因雖是攻擊性的候選基因，但不同活性的MAOA等位基因與攻擊性的相關(guān)性需要作進一步研究。MAOA基因多態(tài)性與攻擊性相關(guān)性研究結(jié)果之所以存在分歧，可能與以下幾點有關(guān)：第一，被試的年齡。隨著年齡的增長，MAOA基因mRNA的表達水平等會發(fā)生變化，進而影響單胺氧化酶A的濃度，繼而影響MAOA基因與攻擊性的相關(guān)性。同時，攻擊性也具有發(fā)展性，不同年齡個體的攻擊性水平也會發(fā)生變化。此外，隨著年齡的增長，MAOA基因還可能與其他基因產(chǎn)生相互作用，進而影響其與攻擊性的相關(guān)性。第二，攻擊性的程度及其評定方式。有的研究是以長期的分散的他人評定作為攻擊性的評定方法的，還有的研究則是通過被試的自我報告來界定其攻擊性的。此外，回溯性研究可能存在記憶偏差。第三，被試的性別。不同性別的被試群體可能由于生物差異，從而表現(xiàn)出行為差異。第四，人格等因素?！?7〕總之，MAOA基因多態(tài)性與攻擊性的相關(guān)性受諸多因素的影響，需作進一步的深入探討。

三、MAOA基因?qū)粜援a(chǎn)生作用的影響因素

1.早期經(jīng)驗

對基因與環(huán)境的交互作用進行研究是行為遺傳學(xué)重要的研究范式，MAOA基因和生活環(huán)境與攻擊性的交互作用因此得到了廣泛的研究。Avshalom等人通過長達26年的追蹤研究發(fā)現(xiàn)，兒童期遭受虐待的男性被試中，攜帶MAOA-L的個體比攜帶MAOA-H的個體具有更高水平的攻擊性及反社會行為?！?8〕這一研究為后續(xù)MAOA基因與環(huán)境對攻擊性影響的研究奠定了基礎(chǔ)。至此，兒童期遭受虐待被認為是MAOA基因?qū)粜援a(chǎn)生作用的風(fēng)險因素，這一關(guān)系雖然得到了后續(xù)一些有關(guān)研究的證實，〔19〕但也被一些研究認為難以驗證。〔20，21〕例如，Weder等人對遭受虐待和未遭受虐待的男童進行的對比研究發(fā)現(xiàn)，MAOA基因與兒童期遭受虐待對個體攻擊性存在顯著的交互作用，攜帶MAOA-L且遭受中低等程度虐待的兒童具有較高水平的攻擊性；但對遭受極端水平虐待的男童來說，MAOA基因的活性對個體的攻擊性并不導(dǎo)致差異。〔22〕換言之，在極端水平的虐待環(huán)境下，個體表現(xiàn)出的攻擊性水平不受基因的影響。Gorodetsky等人以692名意大利男性罪犯為被試，考察MAOA基因與童年期軀體忽視對個體攻擊性的交互作用。結(jié)果發(fā)現(xiàn)，在沒有遭受童年期軀體忽視的男性罪犯中，攜帶MAOA-H的個體的攻擊性顯著高于攜帶MAOA-L的個體；而對于遭受過童年期軀體忽視的男性罪犯中，攜帶不同活性MAOA基因的個體的攻擊性幾乎相同?！?3〕

兒童期遭受虐待是早期創(chuàng)傷的一種，不少后續(xù)研究將MAOA基因?qū)粜援a(chǎn)生作用的風(fēng)險因素擴大為早期創(chuàng)傷、早期壓力、早期負性教養(yǎng)等早期負性生活經(jīng)歷，從而進一步驗證影響MAOA基因與攻擊性相關(guān)性的風(fēng)險因素。Frazzetto等人對90名精神病患者和145名健康成年人進行了對比研究，考察早期創(chuàng)傷性生活事件與MAOA基因?qū)€體攻擊性的交互作用。結(jié)果發(fā)現(xiàn)，MAOA基因與早期創(chuàng)傷性事件對軀體攻擊性的交互作用顯著；攜帶MAOA-L且具有早期創(chuàng)傷經(jīng)歷的個體具有更高水平的軀體攻擊性?！?4〕McDermott等人以普通青少年為研究對象的研究也得到相同的研究結(jié)果?！?5〕Edwards等人以追蹤的方式對250名5歲兒童進行了研究，結(jié)果發(fā)現(xiàn)攜帶MAOA-L且遭受過早期體罰的個體表現(xiàn)出更多的攻擊性?！?6〕在早期負性教養(yǎng)中，除體罰外，母親的敏感性也是重要的因素。易怒性是個體攻擊性的早期關(guān)鍵風(fēng)險因素，Pickles等人在對嬰兒易怒性的追蹤研究中發(fā)現(xiàn)，在母親敏感程度低的條件下，攜帶MAOA-L的幼兒比攜帶MAOA-H的幼兒表現(xiàn)出更多的易怒性，從而可能影響其后期的攻擊性?！?7〕此外，孕期吸煙〔28〕、暴露于不良的同伴環(huán)境中〔29〕等都是MAOA基因多態(tài)性與攻擊性相關(guān)的風(fēng)險因素，攜帶MAOA-L的個體在負性條件下表現(xiàn)出更多的攻擊性。這一研究結(jié)果在動物實驗中也得到了證實?！?0〕

以上研究表明，MAOA基因多態(tài)性與早期負性生活經(jīng)歷對個體攻擊性的交互作用顯著，且在早期負性生活經(jīng)歷條件下，攜帶MAOA-L的個體相對于攜帶MAOA-H的個體具有較高水平的攻擊性。但也有一些研究認為這難以驗證?！?1，32〕例如，Verhoeven等人以423名（女性323名，男性100名）健康成年人為被試，考察MAOA基因與童年創(chuàng)傷對攻擊性的影響。結(jié)果發(fā)現(xiàn)，對于女性來說，攜帶MAOA-H基因比攜帶MAOA-L具有更高水平的狀態(tài)依賴攻擊性（state-dependent aggression）；而對于男性來說，MAOA基因的活性不影響其攻擊性水平。〔33〕Zhang等人以546名男青少年為被試，探討MAOA基因與兒童期虐待對攻擊性的影響。研究結(jié)果表明，MAOA基因多態(tài)性和兒童期遭受虐待與攻擊性不存在交互作用?！?4〕Dean等人對49名男性暴力罪犯和40名男性非暴力罪犯進行了對比研究。結(jié)果顯示，MAOA-L與暴力犯罪（沖動性、攻擊性）強烈相關(guān)；對白人和非裔進行的分組分析發(fā)現(xiàn)，攜帶MAOA-L的白人被試與暴力犯罪顯著相關(guān)，而非裔被試與暴力犯罪的相關(guān)僅達到臨界水平?！?5〕

早期負性生活經(jīng)歷（包括兒童期遭受虐待）是個體攻擊性的風(fēng)險因素已得到驗證，但MAOA基因多態(tài)性與早期負性生活經(jīng)歷對攻擊性的影響卻存在著分歧。造成這一分歧的原因可能有以下幾點：第一，早期負性生活經(jīng)歷中兒童期遭受虐待的程度劃分不清。不同程度的虐待經(jīng)歷可能會引發(fā)不同的行為后果，因而在探討MAOA基因多態(tài)性與兒童期遭受虐待對攻擊性的影響時，對兒童期遭受虐待程度的評定可能影響研究結(jié)果。第二，研究類型不同。追蹤研究可以對個體遭受的早期負性生活經(jīng)歷、攻擊性等作出有效評定，而回溯性研究結(jié)果可能會受到記憶偏差、社會期許等因素的影響。第三，被試性別不同。被試性別的不同，可能會導(dǎo)致研究結(jié)果的不同。第四，MAOA基因多態(tài)性與早期生活負性經(jīng)歷對攻擊性的影響可能還受到支持性或積極因素的調(diào)節(jié)?！?6〕

2.實驗環(huán)境

除早期經(jīng)驗外，不少研究者將基因與環(huán)境交互作用的研究范式引入實驗室，以探討MAOA基因和實驗室環(huán)境與攻擊性的交互作用關(guān)系。有關(guān)MAOA基因多態(tài)性與早期經(jīng)驗對攻擊性交互作用的研究發(fā)現(xiàn)，個體的攻擊性多為主動性攻擊，即是由個人自我報告或他人評定的一種特質(zhì)性或主動性攻擊。對反應(yīng)性攻擊的探討主要通過實驗情境進行，即通過一定的實驗操作來激起被試的反應(yīng)性攻擊。例如，McDermott等人以78名男性為被試，考察MAOA基因與環(huán)境對個體攻擊性的交互作用。實驗開始前，主試告訴被試，他們通過工作賺取的錢被別人拿走了。然后讓被試拿辣椒醬去襲擊拿他錢的人，辣椒醬的數(shù)量代表被試的攻擊性水平。實驗中將被拿走的錢分為兩種情況：一種是拿走被試所掙的80%（高挑釁情境），一種是20%（低挑釁情境）。結(jié)果發(fā)現(xiàn)，低挑釁情境下，MAOA基因與攻擊的發(fā)生相關(guān)不顯著；在高挑釁情境下，攜帶MAOA-L比攜帶MAOA-H的個體攻擊性要強。〔37〕也就是說MAOA基因與環(huán)境對個體攻擊性水平的交互作用受刺激程度的制約。Gallardo-Pujol、Andres-Pueyo和Maydeu-Olivares以57名大學(xué)男生為被試，通過實驗室情境進行減點攻擊范式（point subtraction aggression paradigm，PSAP）研究，以考察MAOA基因與環(huán)境對個體攻擊性的交互作用。結(jié)果表明，攜帶MAOA-L的個體在遭到社會排斥的情況下會比攜帶MAOA-H基因的個體表現(xiàn)出更高水平的攻擊性?！?8〕Kuepper等人以239名健康成年人為被試，采用競爭反應(yīng)時研究范式（Competitive reaction-time task，CRTT）考察個體MAOA基因?qū)粜缘挠绊憽＝Y(jié)果表明，攜帶MAOA-L的個體與反應(yīng)性攻擊顯著相關(guān)。但也有研究得出了不一致的結(jié)果?！?9〕Schlüter等人探討了在不同性質(zhì)視頻刺激條件下，MAOA基因多態(tài)性與攻擊性的關(guān)系。研究結(jié)果表明，在中性視頻刺激條件下，攜帶MAOA-L的個體比攜帶MAOA-H的個體表現(xiàn)出更多的攻擊性；而在暴力視頻刺激條件下，攜帶MAOA-H的個體比攜帶MAOA-L的個體表現(xiàn)出更多的攻擊性?！?0〕

實驗室情境下，MAOA基因與個體攻擊性的相關(guān)性受實驗刺激激發(fā)的程度、實驗刺激的性質(zhì)、人格等因素的影響。但多數(shù)實驗室條件下，攜帶MAOA-L的個體表現(xiàn)出更高水平的反應(yīng)性攻擊，主動性攻擊則幾無差別。〔41〕究其原因，可能與反應(yīng)性攻擊會伴隨憤怒、敵意等負性情緒有關(guān)，在實驗室條件下，被試體驗到了憤怒、敵意等負性情緒，并在情緒持續(xù)過程中實施了攻擊。對于實驗室條件下MAOA基因與主動性攻擊的相關(guān)性仍需作進一步的探討。

3.年齡和性別

有研究發(fā)現(xiàn)，MAOA基因?qū)粜缘挠绊懘嬖谛詣e、年齡的差異。Pingault等人對436名男童進行了追蹤研究，用教師評定法來評估6～12歲男童的攻擊性，以探討MAOA基因與軀體攻擊的相關(guān)性。結(jié)果發(fā)現(xiàn)，MAOA基因可能對青春期之前的兒童攻擊性具有影響，即影響不是一直存在的?！?2〕劉亞鵬等人在探討MAOA基因多態(tài)性與兒童問題行為的追蹤研究時發(fā)現(xiàn)年齡與性別影響MAOA基因多態(tài)性與個體的攻擊性。〔43〕有關(guān)動物研究也證實，不同生長期的MAOA基因阻斷可影響成年老鼠的攻擊性?！?4〕MAOA基因與攻擊性的相關(guān)性之所以受年齡的影響，可能與MAOA基因的mRNA表達水平有關(guān)。MAOA基因的mRNA表達水平在新生兒和嬰兒期最高，之后隨年齡增長而降低。〔45〕

性別也可能影響MAOA基因與攻擊性的相關(guān)性。如上文所述，Verhoeven等人以423名（女性323名，男性100名）健康成年人為被試，考察MAOA基因與童年創(chuàng)傷對攻擊性的影響。結(jié)果發(fā)現(xiàn)，對于女性來說，攜帶MAOA-H基因比攜帶MAOA-L具有更高水平的狀態(tài)依賴攻擊（state-dependent aggression）；而對于男性來說，MAOA基因的活性不影響其攻擊水平?！?6〕Byrd和Manuck對27篇關(guān)于MAOA基因與兒童期遭受虐待、攻擊關(guān)系研究的文章進行了元分析。結(jié)果表明，MAOA基因與兒童期遭受虐待對攻擊性的交互作用顯著，但男性群體中，攜帶MAOA-L的個體比攜帶MAOA-H的個體表現(xiàn)出更高水平的攻擊性；而女性群體中，攜帶MAOA-H的個體比攜帶MAOA-L的個體表現(xiàn)出更多的攻擊性?！?7〕Holz等人通過對125名出生在高風(fēng)險社區(qū)的被試進行的追蹤研究也得到了一致的結(jié)果?！?8〕性別對MAOA基因與攻擊性相關(guān)性的影響原因尚不清楚，可能與女性MAOA基因所在部位的X染色體部分失活而導(dǎo)致不同的基因表達，繼而產(chǎn)生了MAOA酶產(chǎn)量的性別差異有關(guān)，〔49〕也可能與性激素的不同作用有關(guān)。有研究表明，雌激素可以直接調(diào)節(jié)MAOA酶的活性，〔50〕雌激素受體廣泛存在于杏仁核、扣帶回和眶額葉皮質(zhì)，這些區(qū)域可能通過調(diào)節(jié)MAOA的轉(zhuǎn)錄對攻擊性產(chǎn)生獨立的影響。同時，睪丸素、雄激素也可能通過對MAOA基因啟動子的作用進而影響MAOA基因的轉(zhuǎn)錄。MAOA基因與攻擊性的性別差異以及性別差異的生理基礎(chǔ)等問題仍需作進一步探討。

四、小結(jié)與啟示

MAOA基因是攻擊性重要候選基因，MAOA基因?qū)粜杂兄苯幼饔?，同時MAOA基因與環(huán)境對攻擊性也有著交互作用。雖然研究結(jié)果尚未達成一致，但我們可以根據(jù)有關(guān)分子行為遺傳學(xué)的研究結(jié)果為有效開展兒童攻擊性的干預(yù)工作得到以下幾點啟示。

第一，堅持遺傳與環(huán)境交互作用的整體觀。遺傳因素在攻擊性的發(fā)生發(fā)展過程中占有一定的地位，在開展兒童攻擊性的干預(yù)過程中，要充分考慮遺傳和環(huán)境交互作用對攻擊性的影響。同時，關(guān)注兒童的家庭成員，通過遺傳和環(huán)境的整合干預(yù)兒童的攻擊性。

第二，創(chuàng)設(shè)良好環(huán)境，增進兒童早期良性經(jīng)驗?！安顒e易感性模型”（Differential-Susceptibility Model）認為基因-環(huán)境發(fā)生交互作用有兩種路徑，一種表現(xiàn)為擁有某種基因型的個體比其他個體更容易受到消極環(huán)境影響；另一種表現(xiàn)為擁有某種基因型的個體比其他個體更容易受到積極環(huán)境的影響繼而表現(xiàn)良好或優(yōu)秀。也就是說，擁有某種基因型具有令個體變得“更好或更壞”的兩種效應(yīng)?！?1〕因此，在開展兒童攻擊性干預(yù)工作時，要重在創(chuàng)設(shè)良好的環(huán)境，“喚醒”兒童的“更好表現(xiàn)”。

第三，關(guān)注性別、年齡對攻擊性的調(diào)節(jié)作用。性別和年齡在攻擊性的發(fā)生發(fā)展過程中具有調(diào)節(jié)作用，因此，在開展兒童攻擊性干預(yù)過程時，要充分考慮干預(yù)對象的性別和年齡，精確制定干預(yù)方案，以使干預(yù)效果達到最佳。

參考文獻：

〔1〕BUSS D M，SHACKELFORD T K.Human aggression in evolutionary psychological perspective〔J〕.Clinic of Psychology Review，1997，（17）：605-619.

〔2〕DODGE K A，COIE J D.Social information processing factors in reactive and proactive aggression in childrens peer groups〔J〕.Journal of Personality and Social Psychology，1987，53：1146-1158.

〔3〕MOFFITT T E.Genetic and environmental influences on antisocial behaviors：Evidence from behavioral-genetic research〔J〕. Advances in Genetics，2005，55：41-104.

〔4〕GRIMSBY J，LAN N C，NEVE R，et al.Tissue distribution of human monoamine oxidase A and B mRNA〔J〕. Journal of Neurochem，1990，55：1166-1169.

〔5〕SABOL S Z，HU S，HAMER D.A functional polymorphism in the monoamine oxidase A gene promoter〔J〕.Human Genetics，1998，103：273-279.

〔6〕BRUNNER H G，NELEN M.Abnormal behavior associated with a point mutation in the structural gene for monoamine oxidase A. Science，1993，262：578-580.

〔7〕PITON A，POQUET H，REDIN C，et al.20 ans apres：A second mutation in MAOA identified by targeted high-throughput sequencing in a family with altered behavior and cognition〔J〕. European Journal of Human Genetics， 2014，（22）：776-783.

〔8〕CASES O，SEIL I，GRIMSBY J，et al.Aggressive behavior and altered amounts of brain serotonin and norepinephrine in mice lacking MAOA〔J〕.Science，1995，268：1763-1764.

〔9〕〔44〕YU Q，TEIXEIRA C M，MAHADEVIA D，et al.Dopamine and serotonin signaling during two sensitive developmental periods differentially impact adult aggressive and affective behaviors in mice〔J〕.Molecular Psychiatry，2014，（19），688-698.

〔10〕SOHRABI S.The criminal gene：The link between MAOA and aggression〔J〕.Sohrabi BMC Proceedings，2015，（9）：49.

〔11〕FICKS C A，WALDMAN I D.Candidate genes for aggression and antisocial behavior： A meta-analysis of association studies of the 5HTTLPR and MAOA-uVNTR〔J〕.Behavior Genetic，2014，（44）：427-444.

〔12〕FOSHEE V A，BENEFIELD T S，PUVANESARAJAH S，et al.Self-regulatory failure and the perpetration of adolescent dating violence：Examining an alcohol use by gene explanation〔J〕.Aggressive Behavior，2015，（41）：189-203.

〔13〕COHEN I L，LIU X，LEWIS M S，et al.Autism severity is associated with child and maternal MAOA genotypes〔J〕.Clinical Genetic，2011，79：355-362.

〔14〕MANUCK S B，F(xiàn)LORY R E，F(xiàn)ERRELL J，et al.A regulatory polymorphism of the monoamine oxidase-A gene may be associated with variability in aggression，impulsivity，and central nervous system serotonergic responsivity〔J〕.Psychiatry Research，2000，95：9-23.

〔15〕BEITCHMAN J H，MIK H M，EHTESHAM S，et al.MAOA and persistent，pervasive childhood aggression〔J〕.Molecular Psychiatry，2004，（9）：546-547.

〔16〕〔31〕KIIVE E，LAAS K，AKKERMANN K，et al.Mitigating aggressiveness through education：The monoamine oxidase A genotype and mental health in general population〔J〕.Acta Neuropsychiatrica，2014，（10）：19-28.

〔17〕CHESTER D S，DEWALLA C N，DEREFINKOA K J，et al.Monoamine oxidase A （MAOA） genotype predicts greater aggression through impulsive reactivity to negative affect〔J〕.Behavioural Brain Research，2015，283：97-101.

〔18〕AVSHALOM C，MCCLAY J，TERRI E，et al.Role of genotype in the cycle of violence in maltreated children〔J〕.Science，2002，297：851-855.

〔19〕VOLAVKA J，BILDER R，NOLAN K.Catecholamines and aggression：The role of COMT and MAO polymorphisms〔J〕.Annals of the New York Academy of Sciences，2004，1036：393-398.

〔20〕KIELING C，HUTZ M H，GENRO J P，et al.Gene-environment interaction in externalizing problems among adolescents：Evidence from the pelotas 1993 birth cohort study〔J〕.Journal of Child Psychology and Psychiatry，2013，54（3）：298-304.

〔21〕HABERSTICK B C，LESSEM J M，HEWITT J K，et al.MAOA genotype，childhood maltreatment，and their interaction in the etiology of adult antisocial behaviors〔J〕.Biological Psychiatry，2014，75（1）：25-30.

〔22〕WEDER N，YANG B Z，DOUGLAS-PALUMBERI H，et al.MAOA genotype，maltreatment，and aggressive behavior：The changing impac of genotype at varying levels of trauma〔J〕.Biology Psychiatry，2009，65：1-15.

〔23〕GORODETSKY E，BEVILACQUA L，CARLI V，et al.The interactive effect of MAOA-LPRenotype and childhood physical neglect on aggressive behaviors in Italian male prisoners〔J〕.Genes，Brain and Behavior，2014，（13）：543-549.

〔24〕FRAZZETTO G，LORENZO G D，CAROLA V，et al.Early trauma and increased risk for physical aggression during adulthood：The moderating role of MAOA genotype〔J〕.Plos One，2007，（2）：486.

〔25〕MCDERMOTT R，DAWES C，PROM-WORMLEY E，et al.MAOA and aggression：A gene environment interaction in two populations〔J〕.Journal of Conflict Resolution，2012，57：1043-1064.

〔26〕EDWARDS A C，DODGE K A，LATENEDRESSE S J，et al.MAOA-uVNTR and early physical discipline interact to influence delinquent behavior〔J〕.Journal of Child Psychology and Psychiatry，2010，51（6）：679-687.

〔27〕PICKLES A，HILL J，BREEN G，et al.Evidence for interplay between genes and parenting on infant temperament in the first year of life：Monoamine oxidase A polymorphism moderates effects of maternal sensitivity on infant anger proneness〔J〕.Journal of Child Psychology and Psychiatry，2013，54（12）：1308-1317.

〔28〕HOHMANN S，ZOHSEL K，BUCHMANN A F，et al.Interacting effect of MAOA genotype and maternal prenatal smoking on aggressive behavior in young adulthood〔J〕.Journal of Neural Transmission，2016，123：885-894.

〔29〕LU Y F，MENARD S.The interplay of MAOA and peer influences in predicting adult criminal behavior〔J〕. The Psychiatric Quarterly，2017，88：115-128.

〔30〕NEWMAN T K，SYAGAILO Y V，BARR C S，et al.Monoamine oxidase A gene promoter variation and rearing experience influences aggressive behavior in rhesus monkeys〔J〕.Biology Psychiatry，2005，57：167-172.

〔32〕WHELAN Y M，KRETSCHMAER T，BARKER E D.MAOA，early experiences of harsh parenting，irritable opposition，and bullying-victimization：A moderated indirect-effects analysis〔J〕.Merrill-Palmer Quarterly，2014，60（2）：217-237.

〔33〕〔46〕VERHOEVEN F E A，BOOI J L，KRUIJT ANNE-WIL，et al.The effects of MAOA genotype，childhood trauma，and sex on trait and state-dependent aggression〔J〕.Brain and Behavior，2012，（2）：806-813.

〔34〕ZHANG Y，MING Q S，YI J Y，et al.Gene-gene-environment interactions of serotonin transporter，monoamine oxidase A and childhood maltreatment predict aggressive behavior in Chinese adolescents〔J〕.Frontiers in Behavioral Neuroscience，2017，（11）：1-10.

〔35〕DEAN A S，CHAD D，KATHRYN L，et al.Association of low-activity MAOA allelic variants with violent crime in incarcerated offenders〔J〕.Journal of Psychiatric Research，2014，58：69-75.

〔36〕ZHANG W X，CAO C，WANG M P，et al.Monoamine oxidase A （MAOA） and catechol-omethyltransferase （COMT） gene polymorphisms interact with maternal parenting in association with adolescent reactive aggression but not proactive aggression：Evidence of differential susceptibility〔J〕.Journal of Youth and Adolescence，2016，（45）：812-829.

〔37〕MCDERMOTT R，TINGLEY D，COWDEN J，et al.Monoamine oxidase A gene （MAOA） predicts behavioral aggression following provocation〔J〕.Pans，2009，（7）：2118-2123.

〔38〕GALLARDO-PUJOL D，ANDRES-PUEYO A，et al.MAOA genotype，social exclusion and aggression：An experimental test of a gene environment interaction〔J〕.Genes， Brain and Behavior，2013，（12）：140-145.

〔39〕〔41〕KUEPPER Y，GRANT P，WIELPUETZ C，et al.MAOA-uVNTR genotype predicts interindividual differences in experimental aggressiveness as a function of the degree of provocation〔J〕.Behavioural Brain Research，2013，247：73-78.

〔40〕SCHLUTER T，WINZ O，HENKEL K，et al.MAOA-VNTR polymorphism modulates context-dependent dopamine release and aggressive behavior in males〔J〕. Neuroimage，2016，125：378-385.

〔42〕PINGAULT J B，COTE S M，BOOIJ L，et al.Age-dependent effect of the MAOA gene on childhood physical aggression〔J〕.Molecular Psychiatry，2013，（18）：1151-1152.

〔43〕劉亞鵬，汪志鵬，張明浩，等.MAOA-uVNTR多態(tài)性與兒童早期問題行為之間的關(guān)系〔J〕.中國臨床心理學(xué)雜志，2014，22（3）：398-402.

〔45〕ROTHMOND D A，WEICKERT C S，WEBSTER M J.Developmental changes in human dopamine neurotransmission：Cortical receptors and terminators〔J〕.BMC Neuroscience，2012，（8）：13-18.

〔47〕BYRD L A，MANUCK B S.MAOA，childhood maltreatment，and antisocial behavior：Meta-analysis of a gene-environment interaction〔J〕.Biology Psychiatry，2014，75：9-17.

〔48〕HOLZ N，BOECKER R，BUCHMANN A F，et al.Evidence for a sex-dependent MAOA × childhood stress interaction in the neural circuitry of aggression〔J〕.Cerebral Cortex，2014，（3）：1-11.

〔49〕CARREL L，WILLARD H.X-inactivation profile reveals extensive variability in X-linked gene expression in females〔J〕.Nature，2005，434：400-403.

〔50〕CHAKRAVORTY S G，HALBREICH U.The influence of estrogen on monoamine oxidase activity〔J〕.Psychopharmacology Bulletin，2005，（33）：229-233.

〔51〕BELSKY J.Differential susceptibility to environmental influences〔J〕.International Journal of Child Care and Education Policy，2013，（2）：15-31.