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屠呦呦 一生傾情青蒿素

2018-05-30 10:48:04
科學(xué)大觀園 2018年5期
關(guān)鍵詞:試藥醫(yī)學(xué)獎(jiǎng)乙醚

青蒿素挽救了全球特別是發(fā)展中國(guó)家數(shù)百萬(wàn)人的生命。

2015年,屠呦呦因此獲得諾貝爾醫(yī)學(xué)獎(jiǎng),這是中國(guó)醫(yī)學(xué)界迄今為止獲得的最高獎(jiǎng)項(xiàng)。

屠呦呦一輩子都在和危害人類生命健康的頑疾——瘧疾作斗爭(zhēng)。2015年10月,因其發(fā)現(xiàn)的青蒿素可以有效降低瘧疾患者的死亡率,屠呦呦成為史上首位獲得諾貝爾科學(xué)獎(jiǎng)項(xiàng)的中國(guó)本土科學(xué)家。

“得獎(jiǎng)、出名都是過(guò)去的事,我們要好好干活?!?2018年初,屠呦呦略顯焦急。在這位諾貝爾生理學(xué)或醫(yī)學(xué)獎(jiǎng)、國(guó)家最高科學(xué)技術(shù)獎(jiǎng)獲得者眼中,“新年”更多只是一個(gè)時(shí)間概念,在提醒她“還有很多事要做”。

臨危受命

屠呦呦1930年12月30日出生于浙江省寧波市,其名“呦呦”源自《詩(shī)經(jīng)》中的詩(shī)句“呦呦鹿鳴,食野之蒿”。

1969年1月底,39歲的衛(wèi)生部中醫(yī)研究院實(shí)習(xí)研究員屠呦呦,忽然接到一項(xiàng)秘密任務(wù):以課題組組長(zhǎng)的身份,研發(fā)抗瘧疾的中草藥。

瘧疾,中國(guó)民間俗稱“打擺子”,是由瘧原蟲(chóng)侵入人體后引發(fā)的一種惡性疾病,已經(jīng)在全球肆虐了幾千年,患者得病后高燒不退、渾身發(fā)抖,重者幾天內(nèi)就會(huì)死亡。中國(guó)軍方從1964年起開(kāi)始抗瘧藥研究。1967年5月23日,國(guó)家科委和解放軍總后勤部在北京召開(kāi)“抗瘧防治藥物研究工作協(xié)作會(huì)議”,代號(hào)為“523”項(xiàng)目的大規(guī)模藥物篩選、研究在全國(guó)7省市展開(kāi)。截至1968年,參研機(jī)構(gòu)篩選了萬(wàn)余種化合物和中草藥,均未取得理想結(jié)果。在這種情況下,1969年1月21日,中醫(yī)研究院受命加入“523”項(xiàng)目。

屠呦呦的同事、曾任中藥研究所所長(zhǎng)的姜廷良研究員告訴記者,當(dāng)時(shí),大學(xué)時(shí)學(xué)習(xí)藥學(xué)、畢業(yè)后又脫產(chǎn)學(xué)習(xí)過(guò)兩年中醫(yī)、科研功力扎實(shí)的屠呦呦,遂被委以重任。

“屠呦呦的責(zé)任感很強(qiáng),她認(rèn)為既然國(guó)家把任務(wù)交給她,就要努力工作,一定要把這個(gè)事情做好。”屠呦呦的同事、中藥所廖福龍研究員說(shuō)。

最初,課題組只有屠呦呦一個(gè)人。她用3個(gè)月時(shí)間,收集了包括植物、動(dòng)物、礦物藥在內(nèi)的2000多個(gè)方藥,并在此基礎(chǔ)上編輯成包含640個(gè)方藥在內(nèi)的《瘧疾單秘驗(yàn)方集》,送交“523”辦公室。截至1971年9月初,她和同事對(duì)包括青蒿在內(nèi)的100多種中藥水煎煮提物和200余個(gè)乙醇提物樣品進(jìn)行了各種實(shí)驗(yàn),但結(jié)果都令人沮喪:對(duì)瘧原蟲(chóng)抑制率最高的只有40%左右。

“重新埋下頭去,看醫(yī)書(shū)!”脾氣倔強(qiáng)的屠呦呦又開(kāi)始用心閱讀中醫(yī)典籍,從中尋找靈感。一天,她在閱讀東晉葛洪《肘后備急方》時(shí),被其中的一段話“醍醐灌頂”:青蒿一握,以水二升漬,絞取汁,盡服之。

屠呦呦意識(shí)到:溫度是提取抗瘧中草藥有效成分的關(guān)鍵!經(jīng)過(guò)周密思考,屠呦呦重新設(shè)計(jì)了新的提取方案。10月4日,在歷經(jīng)數(shù)百次的失敗后,“幸福終于來(lái)敲門(mén)”:實(shí)驗(yàn)證實(shí),191號(hào)青蒿乙醚中性提取物對(duì)鼠瘧原蟲(chóng)的抑制率達(dá)到100%!

以身試藥

“獲得有效樣品只是第一步,要應(yīng)用還必須先進(jìn)行臨床試驗(yàn),這就需要大量的青蒿乙醚提取物。”姜廷良回憶,當(dāng)時(shí)找不到能配合的藥廠,課題組只好“土法上馬”:用7口老百姓用的水缸作為實(shí)驗(yàn)室的常規(guī)提取容器,里面裝滿乙醚,把青蒿浸泡在里面提取試驗(yàn)樣品。

“乙醚等有機(jī)溶媒是有害的化學(xué)品,當(dāng)時(shí)實(shí)驗(yàn)室和樓道里都彌漫著刺鼻的乙醚味道。”姜廷良說(shuō),當(dāng)時(shí)設(shè)備設(shè)施簡(jiǎn)陋,又沒(méi)有排風(fēng)系統(tǒng),更沒(méi)有防護(hù)用品,大家頂多戴個(gè)紗布口罩。這還不算。臨床前試驗(yàn)時(shí),個(gè)別動(dòng)物的病理切片中發(fā)現(xiàn)了疑似毒副作用。到底是動(dòng)物本身存在問(wèn)題,還是藥物所致?

為不錯(cuò)過(guò)當(dāng)年的臨床觀察季節(jié),屠呦呦向領(lǐng)導(dǎo)提交了志愿試藥報(bào)告,并鄭重提出:“我是組長(zhǎng),我有責(zé)任第一個(gè)試藥!”

1972年7月,屠呦呦等3名科研人員一起住進(jìn)北京東直門(mén)醫(yī)院,成為首批人體試驗(yàn)的志愿者。經(jīng)過(guò)一周的試藥觀察,未發(fā)現(xiàn)該提取物對(duì)人體有明顯毒副作用。

在1972年11月獲得有效的青蒿素晶體,1973年上半年完成了系列安全性試驗(yàn),當(dāng)年秋天用青蒿素膠囊在海南進(jìn)行了首次臨床試用;與中科院生物物理所、上海有機(jī)所等單位合作,在1975年底測(cè)定了青蒿素的化學(xué)結(jié)構(gòu)。結(jié)果表明,青蒿素是一種不含氮的結(jié)構(gòu)完全不同于氯喹的全新藥物!

1977年,經(jīng)衛(wèi)生部同意,研究論文以“青蒿素結(jié)構(gòu)研究協(xié)作組”的名義,在《科學(xué)通報(bào)》上發(fā)表,首次向全球報(bào)告了青蒿素這一重大原創(chuàng)成果。1986年10月,青蒿素獲得衛(wèi)生部頒發(fā)的《新藥證書(shū)》。

不僅于此。1973年9月,屠呦呦課題組還首次發(fā)現(xiàn)了療效更好的青蒿素衍生物——雙氫青蒿素。1992年,她歷時(shí)多年主持研發(fā)的青蒿素類新藥——雙氫青蒿素片獲得《新藥證書(shū)》,并轉(zhuǎn)讓投產(chǎn)。該研發(fā)項(xiàng)目當(dāng)年被評(píng)為全國(guó)十大科技成就,是屠呦呦對(duì)中國(guó)乃至世界做出的又一重要貢獻(xiàn)。

獲國(guó)際大獎(jiǎng)

2000年以來(lái),世界衛(wèi)生組織把青蒿素類藥物作為首選抗瘧藥物,在全球推廣?!?005年,全球青蒿素類藥物采購(gòu)量達(dá)到1100萬(wàn)人份,2014年為3.37億人份?!苯⒘冀榻B,世界衛(wèi)生組織《瘧疾實(shí)況報(bào)道》顯示,2000年至2015年期間,全球各年齡組危險(xiǎn)人群中瘧疾死亡率下降了60%,5歲以下兒童死亡率下降了65%?!扒噍锼仡愃幬镒鳛橹委煰懠驳闹鲗?dǎo)藥物,發(fā)揮了相當(dāng)大的作用。”

青蒿素在國(guó)際上被譽(yù)為“東方神藥”,名副其實(shí)。

實(shí)至名歸的,還有屠呦呦榮獲的兩個(gè)國(guó)際大獎(jiǎng):2011年拉斯克臨床醫(yī)學(xué)獎(jiǎng)和2015年諾貝爾生理學(xué)或醫(yī)學(xué)獎(jiǎng)。這兩項(xiàng)大獎(jiǎng),均為中國(guó)本土科學(xué)家的“零的突破”。

對(duì)于拉斯克獎(jiǎng),她說(shuō):“這是中醫(yī)中藥走向世界的一項(xiàng)榮譽(yù)。它屬于科研團(tuán)隊(duì)中的每一個(gè)人,屬于中國(guó)科學(xué)家群體。”

對(duì)于諾獎(jiǎng),她說(shuō):“這不僅是授予我個(gè)人的榮譽(yù),也是對(duì)全體中國(guó)科學(xué)家團(tuán)隊(duì)的嘉獎(jiǎng)和鼓勵(lì)?!?/p>

近日,屠呦呦談起了2018新年期望:一是發(fā)現(xiàn)青蒿素更多“秘密”,把論文變成藥;二是建中醫(yī)藥國(guó)家實(shí)驗(yàn)室,廣納海內(nèi)外人才;三是用現(xiàn)代科技研發(fā)中醫(yī)藥,創(chuàng)新傳承發(fā)展途徑。

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