李長(zhǎng)娟

[摘要]目的 探討酮替芬口服聯(lián)合痰熱清霧化吸入治療老年感染后咳嗽的臨床效果。方法 選取2015年1月～2017年6月我院收治的86例老年感染后咳嗽患者作為研究對(duì)象，按照隨機(jī)數(shù)字表法將其分為對(duì)照組與觀察組，每組各43例。對(duì)照組患者給予酮替芬口服治療，觀察組患者在對(duì)照組基礎(chǔ)上加用痰熱清注射液霧化吸入治療。兩組療程均為2周。比較兩組患者的臨床療效、治療前后咳嗽癥狀總積分和不良反應(yīng)發(fā)生情況。結(jié)果 觀察組患者的治療總有效率（95.3%）明顯高于對(duì)照組（81.4%），差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。治療后1、2周，兩組患者的咳嗽癥狀總積分均低于治療前，觀察組患者的咳嗽癥狀總積分明顯低于對(duì)照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。對(duì)照組患者的不良反應(yīng)發(fā)生率為9.3%，觀察組患者的不良反應(yīng)發(fā)生率為11.6%，兩組患者的不良反應(yīng)發(fā)生率比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）。結(jié)論 酮替芬口服聯(lián)合痰熱清霧化吸入治療老年感染后咳嗽的效果顯著優(yōu)于酮替芬單藥治療，并且兩者的不良反應(yīng)發(fā)生率相近，值得應(yīng)用推廣。

[關(guān)鍵詞]酮替芬；痰熱清注射液；咳嗽；感染性疾病

[中圖分類(lèi)號(hào)] R256.11 [文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼] A [文章編號(hào)] 1674-4721（2018）3（b）-0145-04

Effect of Ketotifen orally combined with Tanreqing atomization inhalation in treatment of senile patients with post-infectious cough

LI Chang-juan

Department of Respiratory，Tiefa Coal Industry Group General Hospital of Shenyang Medical College，Liaoning Province，Tieling 112700，China

[Abstract]Objective To observe the clinical effect of Ketotifen orally combined with Tanreqing atomization inhalation in treatment of senile patients with post-infectious cough （TIC）.Methods A total of 86 senile patients with TIC treated in our hospital from January 2015 to June 2017 were selected as subjects and divided into the control group and the observation group according to the random digital table method，with 43 cases in each group.The control group was treated with oral Ketotifen，and the observation group was treated with Tanreqing atomization inhalation on the basis of the control group.Trentment course lasted for 2 weeks of the two groups.The clinical effects，total points of the cough symptom before and after treatment and the adverse reaction of the two groups were compared.Results The total effective rate of the patients in the observation group （95.3%） was significantly higher than that in the control group （81.4%），and the difference was statistically significant （P<0.05）.The total points of the cough symptom of patients in the two groups 1 and 2 weeks after treatment were lower than before the treatment，the total points of the cough symptom of patients in the observation group were significantly lower than those in the ontrol group，and the differences were statistically significant （P<0.05）.The incidence of adverse reactions in the control group was 9.3%，while it was 11.6% in the observation group，the incidence of adverse reactions in the two groups was not statistically significant （P>0.05）.Conclusion The curative effect of Ketotifen orally combined with Tanreqing atomization inhalation in the treatment of PIC is better than Ketotifen monotherapy，and the side effects are similar.It is worth spreading.

[Key words]Ketotifen；Tanreqing Injection；Cough；Infectious disease

感染后咳嗽（post-infectious cough，PIC）是指呼吸道感染急性期癥狀消失后，咳嗽仍持續(xù)存在，一般持續(xù)3～8周，甚至更長(zhǎng)時(shí)間，而胸部X線或CT檢查無(wú)明顯異常[1]。據(jù)統(tǒng)計(jì)，上呼吸道病毒感染者PIC的發(fā)生率為11%～25%，而在流感高發(fā)季節(jié)更是高達(dá)25%～50%[2]。部分PIC患者無(wú)需治療可以自行緩解，但也有不少PIC患者病情遷延不愈，尤其是老年患者[3]，使患者的工作、生活和睡眠受到明顯影響，更為嚴(yán)重的是少數(shù)患者病情可能進(jìn)展為咳嗽變異性哮喘和支氣管哮喘[4]。因此，PIC應(yīng)引起醫(yī)患雙方的重視和關(guān)注，并進(jìn)行積極治療，以緩解臨床癥狀，防止病情進(jìn)展，改善患者預(yù)后。近年來(lái)臨床上多應(yīng)用抗組胺藥、中樞性鎮(zhèn)咳藥口服或聯(lián)合糖皮質(zhì)激素吸入治療PIC，但療效不夠理想或存在一定的不良反應(yīng)。本研究旨在觀察富馬酸酮替芬片口服聯(lián)合痰熱清注射液霧化吸入治療老年P(guān)IC的臨床效果，并觀察不良反應(yīng)發(fā)生情況，現(xiàn)報(bào)道如下。

1資料與方法

1.1一般資料

選取2015年1月～2017年6月我院收治的86例老年P(guān)IC患者作為研究對(duì)象，納入研究對(duì)象為年齡在60歲以上，且符合下列診斷標(biāo)準(zhǔn)[4]：①呼吸道感染急性期癥狀消失后咳嗽遷延不愈，多表現(xiàn)為刺激性咳嗽或咳少量白色黏液痰，持續(xù)時(shí)間達(dá)3～8周或以上；②胸部X線或CT檢查未見(jiàn)明顯異常；③肺功能檢查示第一秒用力呼氣容積（FEV1）/用力肺活量（FVC）<70%正常預(yù)計(jì)值；④既往無(wú)慢性咳嗽病史；⑤相關(guān)檢查不支持上氣道咳嗽綜合征（亦稱鼻后滴流綜合征）、咳嗽變異性哮喘、嗜酸粒細(xì)胞性支氣管炎、胃食管反流性咳嗽、藥物性咳嗽等其他原因所致的咳嗽，同時(shí)符合中醫(yī)風(fēng)溫肺熱病痰熱阻肺證[5]，癥見(jiàn)咳嗽、咯痰不爽、口渴、舌紅、苔黃等。排除標(biāo)準(zhǔn)：①有慢性心肺疾病史者；②對(duì)本研究藥物過(guò)敏患者；③司機(jī)、從事高空作業(yè)或操作精密儀器等特殊工作者；④治療依從性差者。按照隨機(jī)數(shù)字表法將其分為對(duì)照組與觀察組，每組各43例。對(duì)照組中，男32例，女11例；年齡60～84歲，平均（75.6±2.5）歲；病程3～10周，平均（8.2±0.4）周；觀察組中，男34例，女9例；年齡60～85歲，平均（78.5±2.6）歲；病程3～12周，平均（8.3±0.5）周。兩組患者的性別、年齡、病程等一般資料比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05），具有可比性。本研究經(jīng)我院醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)審核及同意，患者均知曉本研究情況并簽署知情同意書(shū)。

1.2治療方法

對(duì)照組患者給予富馬酸酮替芬片（江蘇天士力帝益藥業(yè)有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字H32023660）治療，劑量1 mg，2次/d口服。觀察組患者在對(duì)照組治療基礎(chǔ)上加用痰熱清注射液（上海凱寶藥業(yè)股份有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字Z20030054）治療，劑量20 ml，2次/d霧化吸入。兩組療程均為2周。

1.3觀察指標(biāo)及評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn)

比較兩組患者的臨床療效、治療前后咳嗽癥狀總積分和不良反應(yīng)發(fā)生情況。①療效判定標(biāo)準(zhǔn)：參照文獻(xiàn)[4]擬定。痊愈：無(wú)咳嗽或咳嗽癥狀基本消失，同時(shí)咳嗽癥狀總積分為0～1分；好轉(zhuǎn)：日內(nèi)或夜間偶有咳嗽，同時(shí)咳嗽癥狀總積分為2分；無(wú)效：日內(nèi)或夜間頻繁咳嗽，嚴(yán)重影響日?；顒?dòng)或夜間睡眠，同時(shí)咳嗽癥狀總積分為2～6分?？傆行?（痊愈+好轉(zhuǎn)）例數(shù)/總例數(shù)×100%?？人园Y狀：包括日內(nèi)和夜間咳嗽頻次、嚴(yán)重程度，以及是否影響日?；顒?dòng)和夜間睡眠。②咳嗽癥狀總積分：即咳嗽癥狀日內(nèi)積分和夜間積分之和。咳嗽癥狀積分標(biāo)準(zhǔn)[4]：日內(nèi)或夜間無(wú)咳嗽均記0分；日內(nèi)偶有短暫咳嗽，入睡時(shí)短暫咳嗽或夜間偶有咳嗽均記1分；日內(nèi)頻繁咳嗽，輕度影響日?；顒?dòng)，或夜間因咳嗽輕度影響睡眠均記2分；日內(nèi)或夜間頻繁咳嗽，嚴(yán)重影響日常活動(dòng)或夜間睡眠均記3分。分別記錄兩組患者治療前、治療后1周和治療后2周時(shí)的咳嗽癥狀總積分。③不良反應(yīng)：兩組患者治療前和治療后2周均進(jìn)行血尿常規(guī)、血清電解質(zhì)、肝腎功能、血糖、血脂檢驗(yàn)及心電圖檢查，治療過(guò)程中注意觀察并記錄藥物不良反應(yīng)的發(fā)生情況。

1.4統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

采用SPSS 21.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)分析，計(jì)量資料用均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差（x±s）表示，兩組間比較采用t檢驗(yàn)；計(jì)數(shù)資料采用率表示，組間比較采用χ2檢驗(yàn)，以P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2結(jié)果

2.1兩組患者臨床療效的比較

治療2周后，觀察組患者的治療總有效率（95.3%）明顯高于對(duì)照組（81.4%），差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。觀察組患者的痊愈率（65.1%）顯著高于對(duì)照組（23.3%），差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）（表1）。

2.2兩組患者治療前后咳嗽癥狀總積分的比較

治療前，兩組患者的咳嗽癥狀總積分比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）。治療后1、2周，兩組患者的咳嗽癥狀總積分均低于治療前，觀察組患者的咳嗽癥狀總積分明顯低于對(duì)照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）（表2）。

2.3兩組患者不良反應(yīng)發(fā)生率的比較

對(duì)照組出現(xiàn)2例倦怠，2例口干，不良反應(yīng)發(fā)生率為9.3%（4/43）；觀察組出現(xiàn)2例倦怠，2例口干，1例輕微惡心，不良反應(yīng)發(fā)生率為11.6%（5/43）。兩組患者的不良反應(yīng)發(fā)生率比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（χ2=0.006，P>0.05）。兩組患者的不良反應(yīng)均較輕微，未影響治療。治療2周后復(fù)查血尿常規(guī)、血清離子、肝腎功能、血糖、血脂及心電圖均無(wú)明顯變化。

3討論

咳嗽是最常見(jiàn)的臨床癥狀之一，其本身是由于延髓咳嗽中樞受刺激引起的一種反射性防御動(dòng)作。按持續(xù)時(shí)間，可將咳嗽分為3類(lèi)：病程<3周為急性咳嗽；病程3～8周為亞急性咳嗽；病程>8周為慢性咳嗽。其中頻繁劇烈的急性咳嗽、遷延不愈的亞急性咳嗽或慢性咳嗽可對(duì)日常工作生活造成明顯影響，則屬于病理狀態(tài)，需進(jìn)行積極干預(yù)和治療。目前PIC是我國(guó)亞急性咳嗽患者的最常見(jiàn)病因[4，6]，也是部分慢性咳嗽患者的病因[4，7]。

確診PIC的關(guān)鍵是明確咳嗽是否繼發(fā)于先前的呼吸道感染。呼吸道病毒、細(xì)菌、支原體和衣原體等病原體感染均可引起PIC，其中以病毒感染最常見(jiàn)。上呼吸道感染48 h內(nèi)未應(yīng)用藥物治療是PIC發(fā)病的主要危險(xiǎn)因素[8]。PIC的發(fā)病機(jī)制目前尚未闡明，多數(shù)學(xué)者認(rèn)為與多種機(jī)制導(dǎo)致的氣道高反應(yīng)性有關(guān)[9-11]：①病原體感染引起的呼吸道廣泛炎癥使氣道黏膜上皮細(xì)胞損傷，其神經(jīng)纖維暴露，對(duì)外界刺激敏感性增加，同時(shí)速激肽釋放增加，導(dǎo)致神經(jīng)源性炎癥；②病原體感染后氣道有T淋巴細(xì)胞、嗜酸性粒細(xì)胞等多種炎癥細(xì)胞浸潤(rùn)，釋放白三烯、組胺等多種炎癥介質(zhì)和細(xì)胞因子，引起氣道變應(yīng)性炎癥；③腎上腺素能受體功能降低，M膽堿能受體功能增強(qiáng)，導(dǎo)致氣道阻力增高和氣道敏感性增加。另有研究顯示，PIC患者氣道高反應(yīng)性的持續(xù)時(shí)間與病原體感染后氣道上皮的修復(fù)時(shí)間有關(guān)，一般流感病毒感染后修復(fù)時(shí)間為5周左右，其他呼吸道病毒感染后修復(fù)時(shí)間也可達(dá)7周左右[8]。支氣管鏡及組織活檢顯示PIC患者支氣管上皮細(xì)胞至基底膜存在廣泛的脫屑，支氣管黏膜活檢及支氣管肺泡灌洗液均可見(jiàn)淋巴細(xì)胞和中性粒細(xì)胞比例增高[6]。針對(duì)上述發(fā)病機(jī)制及病理改變，PIC治療藥物可選擇抗組胺藥、中樞性鎮(zhèn)咳藥、糖皮質(zhì)激素和抗膽堿藥等[6]。

富馬酸酮替芬片是一種抗變態(tài)反應(yīng)藥物，兼有組胺H1受體拮抗作用和減少過(guò)敏反應(yīng)介質(zhì)釋放、抑制炎癥細(xì)胞介導(dǎo)的炎癥反應(yīng)作用，降低氣道高反應(yīng)性，其抗過(guò)敏作用是馬來(lái)酸氯苯那敏的10倍，且藥效持續(xù)時(shí)間較長(zhǎng)[12]。長(zhǎng)期的臨床研究表明，酮替芬對(duì)各種支氣管哮喘發(fā)作、變應(yīng)性鼻炎、變應(yīng)性咳嗽等疾病療效確切，并且不良反應(yīng)較小。

痰熱清注射液是采用現(xiàn)代制藥工藝提取而成的復(fù)方中藥制劑，成分包括黃芩、熊膽粉、山羊角、金銀花和連翹。方中君藥是黃芩，具有清熱除濕、瀉火解毒的功效；臣藥是熊膽粉、山羊角，具有平肝解痙、清熱解毒的功效；佐藥、使藥分別是金銀花、連翹，具有宣肺解表、清熱解毒的功效，全方各藥相互配合，共奏清熱解毒、化痰解痙之功效，可用于風(fēng)溫肺熱病痰熱阻肺證，癥見(jiàn)：發(fā)熱、咳嗽、咯痰不爽、咽喉腫痛、口渴、舌紅、苔黃等?，F(xiàn)代藥理研究證實(shí)，痰熱清具有廣譜抗病毒作用，并可解痙、化痰和退熱，還能提高機(jī)體免疫力，增強(qiáng)白細(xì)胞吞噬功能，減少炎癥介質(zhì)釋放，從而起到顯著的抗炎作用[13]。

雖然多數(shù)PIC患者隨病程的發(fā)展，病情可自愈，但臨床上仍有為數(shù)不少的老年患者需要進(jìn)行治療和干預(yù)。富馬酸酮替芬片、痰熱清注射液的藥理作用均契合PIC的發(fā)病機(jī)制，故本研究將酮替芬口服聯(lián)合痰熱清霧化吸入用于老年P(guān)IC患者的治療，并與單用酮替芬口服進(jìn)行療效和安全性對(duì)比，研究結(jié)果提示：采用酮替芬聯(lián)合痰熱清治療的觀察組患者的治療總有效率（95.3%）明顯高于采用酮替芬單藥治療的對(duì)照組（81.4%），觀察組患者的痊愈率（65.1%）顯著高于對(duì)照組（23.3%），差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。兩組患者的不良反應(yīng)發(fā)生率比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05），并且均不嚴(yán)重。本研究與國(guó)內(nèi)類(lèi)似研究[13-15]相比，霧化吸入痰熱清療效更佳，考慮原因可能與呼吸道局部藥物濃度高，藥理作用更充分有關(guān)，而且本研究所選擇藥物的不良反應(yīng)較輕，更適合老年患者應(yīng)用。

綜上所述，本研究表明酮替芬口服聯(lián)合痰熱清霧化吸入治療老年P(guān)IC有協(xié)同作用，療效顯著優(yōu)于采用酮替芬單藥治療，并且不良反應(yīng)相近，患者依從性好，可為進(jìn)一步臨床應(yīng)用提供借鑒。然而本研究病例較少，且為單中心研究，今后應(yīng)進(jìn)行大樣本、多中心的研究。

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（收稿日期：2018-02-02 本文編輯：孟慶卿）