白家蘭

【摘要】 目的：探究非布司他與別嘌醇治療慢性腎臟病合并高尿酸血癥的效果。方法：納入92例2015年4月-2016年5月慢性腎臟病合并高尿酸血癥患者，根據(jù)隨機(jī)表分兩組。所有患者采用優(yōu)質(zhì)低蛋白飲食，糾正水電解質(zhì)和酸堿紊亂，并給予促紅細(xì)胞生成素糾正貧血，給予β受體阻滯劑或鈣通道阻滯劑降壓等綜合治療，別嘌醇組在常規(guī)治療基礎(chǔ)上給予別嘌醇治療，每天100 mg口服；非布司他組在常規(guī)治療基礎(chǔ)上給予非布司他治療，每天20 mg口服。比較兩組患者慢性腎臟病合并高尿酸血癥治療總有效率；血尿酸降低20%時(shí)間、血肌酐降低50%時(shí)間；血常規(guī)、肝功能等不良變化發(fā)生率；干預(yù)前后血肌酐及血尿酸水平、腎小球?yàn)V過(guò)率。結(jié)果：非布司他組患者慢性腎臟病合并高尿酸血癥治療總有效率比別嘌醇組高，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）；非布司他組血尿酸降低20%時(shí)間、血肌酐降低50%時(shí)間比別嘌醇組短，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）；兩組治療前后血常規(guī)、心電圖和肝功能等均未出現(xiàn)異常變化，其中，非布司他組僅有1例過(guò)敏性血管炎發(fā)生，而別嘌醇組僅有1例輕微肝功能不全，無(wú)其他不良反應(yīng)。干預(yù)前血肌酐、血尿酸水平、腎小球?yàn)V過(guò)率相近（P>0.05）。干預(yù)后非布司他組血肌酐、血尿酸水平、腎小球?yàn)V過(guò)率優(yōu)于別嘌醇組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。結(jié)論：在綜合治療基礎(chǔ)上，采用非布司他治療慢性腎臟病合并高尿酸血癥的效果確切，優(yōu)于別嘌醇，可更好地改善患者預(yù)后，改善其腎功能，降低血尿酸和血肌酐水平，促進(jìn)腎小球?yàn)V過(guò)率的提高，且無(wú)嚴(yán)重不良反應(yīng)，安全性高，值得推廣應(yīng)用。

【關(guān)鍵詞】 非布司他； 別嘌醇； 慢性腎臟病合并高尿酸血癥； 不良反應(yīng)

doi：10.14033/j.cnki.cfmr.2018.9.022 文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼 B 文章編號(hào) 1674-6805（2018）09-0044-02

腎臟為人體尿酸排泄主要器官，多種因素所致腎小球?yàn)V過(guò)率降低均可引發(fā)高尿酸血癥。近年來(lái)，研究顯示，高尿酸血癥在慢性腎臟病發(fā)病和進(jìn)展中發(fā)揮重要作用，需積極進(jìn)行降低高尿酸治療，以延緩慢性腎病進(jìn)展，改善患者預(yù)后[1-2]。本研究探討了非布司他與別嘌醇治療慢性腎臟病合并高尿酸血癥的效果，報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

納入92例2015年4月-2016年5月慢性腎臟病合并高尿酸血癥患者，根據(jù)隨機(jī)表分兩組。本研究在醫(yī)院倫理委員會(huì)批準(zhǔn)下開展，所有患者均表現(xiàn)為無(wú)癥狀高尿酸血癥，未合并泌尿系結(jié)石。除外肝腎功能異常、血常規(guī)異常、合并血液系統(tǒng)疾病、消化道潰瘍活動(dòng)期、惡性腫瘤，以及應(yīng)用氯沙坦、糖皮質(zhì)激素、免疫抑制劑等藥物治療者。別嘌醇組男、女分別25例、21例，年齡35～75歲，平均（61.25±5.21）歲。非布司他組男、女分別27例、19例，年齡35～76歲，平均（61.47±5.28）歲。兩組患者一般資料比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05），有可比性。

1.2 方法

所有患者采用優(yōu)質(zhì)低蛋白飲食，糾正水電解質(zhì)和酸堿紊亂，并給予促紅細(xì)胞生成素糾正貧血，給予β受體阻滯劑或鈣通道阻滯劑降壓等綜合治療，別嘌醇組在常規(guī)治療基礎(chǔ)上給予別嘌醇（廣州康和藥業(yè)有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字H44021695）治療，每天100 mg口服。非布司他組在常規(guī)治療基礎(chǔ)上給予非布司他（杭州朱養(yǎng)心藥業(yè)有限公司生產(chǎn)，國(guó)藥準(zhǔn)字H20130009）治療，每天20 mg口服。兩組均治療24周[3-4]。

1.3 觀察指標(biāo)

比較兩組患者慢性腎臟病合并高尿酸血癥治療總有效率；血尿酸降低20%時(shí)間、血肌酐降低50%時(shí)間；血常規(guī)、肝功能等不良變化發(fā)生率；干預(yù)前后血肌酐及血尿酸水平、腎小球?yàn)V過(guò)率。

顯效：臨床癥狀、體征顯著改善或基本消失，血尿酸降低大于20%、血肌酐降低大于50%；有效：臨床癥狀、體征改善，血尿酸降低10%～20%、血肌酐降低20%～50%；無(wú)效：未達(dá)到有效的標(biāo)準(zhǔn)，血尿酸、血肌酐降低不顯著?？傆行?顯效率+有效率[5]。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理

采用SPSS 18.0軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)統(tǒng)計(jì)，計(jì)量資料以（x±s）表示，采用t檢驗(yàn)，計(jì)數(shù)資料以率（%）表示，采用字2檢驗(yàn)，P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 慢性腎臟病合并高尿酸血癥治療總有效率比較

非布司他組患者慢性腎臟病合并高尿酸血癥治療總有效率比別嘌醇組高，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05），見表1。

2.2 血尿酸降低20%時(shí)間、血肌酐降低50%時(shí)間比較

非布司他組血尿酸降低20%時(shí)間、血肌酐降低50%時(shí)間比別嘌醇組短，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05），見表2。

2.3 血常規(guī)、肝功能等不良變化發(fā)生率比較

兩組治療前后血常規(guī)、心電圖和肝功能等均無(wú)出現(xiàn)異常變化，其中，非布司他組僅有1例過(guò)敏性血管炎發(fā)生，而別嘌醇組僅有1例輕微肝功能不全，無(wú)其他不良反應(yīng)，見表3。

2.4 干預(yù)前后血肌酐、血尿酸水平、腎小球?yàn)V過(guò)率比較

干預(yù)前血肌酐、血尿酸水平、腎小球?yàn)V過(guò)率相近（P>0.05）。干預(yù)后非布司他組血肌酐、血尿酸水平、腎小球?yàn)V過(guò)率均優(yōu)于別嘌醇組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05），見表4。

3 討論

慢性腎臟病合并高尿酸血癥在臨床上發(fā)病率高，需選擇合適的降尿酸藥物，因長(zhǎng)期治療，需充分考慮藥物的安全性和有效性[6-7]。

非布司他為新型非嘌呤類黃嘌呤氧化酶高效選擇性抑制劑，可經(jīng)肝臟代謝排出體外，相對(duì)于其他降尿酸藥物而言，其對(duì)腎功能損害較小，適合已經(jīng)出現(xiàn)尿酸鹽沉積、既往有痛風(fēng)關(guān)節(jié)炎病史和痛風(fēng)石病史的慢性腎臟病合并高尿酸血癥患者治療[8-11]。另外，非布司他還可對(duì)氧化型以及還原型黃嘌呤氧化酶進(jìn)行抑制，加上其形成的藥物-黃嘌呤氧化酶復(fù)合物非常穩(wěn)定，因此對(duì)比別嘌醇，采用非布司他治療慢性腎臟病合并高尿酸血癥可更顯著降低尿酸，更快達(dá)到目標(biāo)血尿酸值。但在治療過(guò)程需加強(qiáng)對(duì)血尿酸的監(jiān)測(cè)，并根據(jù)監(jiān)測(cè)結(jié)果對(duì)藥物劑量進(jìn)行合理調(diào)整[12-15]。

本研究結(jié)果顯示，非布司他組患者慢性腎臟病合并高尿酸血癥治療總有效率比別嘌醇組高（P<0.05）；非布司他組血尿酸降低20%時(shí)間、血肌酐降低50%時(shí)間比別嘌醇組短（P<0.05）；兩組治療前后血常規(guī)、心電圖和肝功能等均未出現(xiàn)異常變化，其中，非布司他組僅有1例過(guò)敏性血管炎發(fā)生，而別嘌醇組僅有1例輕微肝功能不全，無(wú)其他不良反應(yīng)。干預(yù)前血肌酐、血尿酸水平、腎小球?yàn)V過(guò)率相似（P>0.05）。干預(yù)后非布司他組血肌酐、血尿酸水平、腎小球?yàn)V過(guò)率均優(yōu)于別嘌醇組（P<0.05）。

綜上所述，在綜合治療基礎(chǔ)上，采用非布司他治療慢性腎臟病合并高尿酸血癥的效果確切，優(yōu)于別嘌醇，可更好地改善患者預(yù)后，改善其腎功能，降低血尿酸和血肌酐水平，促進(jìn)腎小球?yàn)V過(guò)率的提高，且無(wú)嚴(yán)重不良反應(yīng)，安全性高，值得推廣應(yīng)用。

參考文獻(xiàn)

[1]蔡輝，蘇曉娟，華錦程，等.非布司他與別嘌醇治療慢性腎臟病合并高尿酸血癥的療效比較[J].臨床腎臟病雜志，2016，16（8）：496-499.

[2]傅錚，朱麗秀，林奉森，等.非布司他治療痛風(fēng)伴高尿酸血癥的臨床療效探討[J].基層醫(yī)學(xué)論壇，2017，21（22）：2950-2951.

[3] Karis E，Crittenden D B，Pillinger M H，et al.Hyperuricemia，gout，and related comorbidities：Cause and effect on a two-way street[J].Southern Medical Journal，2014，107（4）：235-241.

[4]陳敏.非布司他治療痛風(fēng)及高尿酸血癥的可行性及安全性觀察[J].數(shù)理醫(yī)藥學(xué)雜志，2017，30（3）：388-390.

[5]張進(jìn)，劉濤，姜振宇，等.痛風(fēng)患者血尿酸與血脂水平的關(guān)系及非布司他的降血脂作用[J].吉林大學(xué)學(xué)報(bào)（醫(yī)學(xué)版），2015，41（5）：1018-1022.

[6]朱和同，李先維.非布司他聯(lián)合別嘌醇治療慢性腎臟病伴高尿酸血癥的療效與安全性[J].中國(guó)醫(yī)院用藥評(píng)價(jià)與分析，2017，17（7）：892-894.

[7]范名月.非布司他治療老年人無(wú)痛風(fēng)高尿酸血癥的療效[J].中華老年醫(yī)學(xué)雜志，2017，36（6）：669-672.

[8]黃瑋，詹鋒，林書典，等.痛風(fēng)伴慢性腎臟病3～4期患者尿酸達(dá)標(biāo)治療的臨床研究[J].新醫(yī)學(xué)，2017，48（6）：410-414.

[9] Chao T F，Liu C J，Chen S J，et al.Hyperuricemia and the risk of ischemic stroke in patients with atrial fibrillation-Could it refine clinical risk stratification in AF？[J].International Journal of Cardiology，2014，170（3）：344-349.

[10]鄢海波，馬寧，崔春麗，等.非布司他治療痛風(fēng)性關(guān)節(jié)炎的療效及其安全性評(píng)價(jià)[J].吉林大學(xué)學(xué)報(bào)（醫(yī)學(xué)版），2017，43（1）：135-140.

[11]嚴(yán)婷婷，沈潔，史向輝，等.非布司他與別嘌醇治療痛風(fēng)伴腎功能不全患者療效觀察[J].中國(guó)藥物與臨床，2017，17（5）：695-697.

[12] Zhuang Y Z，Yu Y H， Huang Y F，et al.Study on Hyperuricemia in HBV-Associated Glomerulonephritis[J].American Journal of Clinical Pathology：Official Publication of American Society of Clinical Pathologists，2014，141（1）：72-77.

[13]何俊鋒.非布司他與別嘌醇在痛風(fēng)治療中降尿酸有效性和安全性比較[J].臨床合理用藥雜志，2017，10（17）：12-13.

[14]彭旻舸，顏文凱.非布司他與別嘌醇治療痛風(fēng)患者的療效觀察[J].中國(guó)保健營(yíng)養(yǎng)，2017，27（25）：37-38.

[15] Kazufumi N，Taku I，Kentaro K，et al.Hyperuricemia predicts future metabolic syndrome：a 4-year follow-up study of a large screened cohort in Okinawa，Japan[J].Hypertension research：Official journal of the Japanese Society of Hypertension，2014，37（3）：232-238.

（收稿日期：2017-10-11）