許 慧

（遼寧省大連市旅順口區(qū)人民醫(yī)院，遼寧 大連 116041）

白血病是人們耳熟能詳?shù)囊环N疾病，在臨床中被認(rèn)為是血液系統(tǒng)惡性腫瘤，被臨床工作人員統(tǒng)計(jì)為中國十大高發(fā)惡性腫瘤之一。目前醫(yī)院里主要采用DA（3+7）化療、雷利度胺、安慰劑等方式治療難治復(fù)發(fā)急性粒細(xì)胞白血病。本次選取40例難治復(fù)發(fā)急性粒細(xì)胞白血病患者進(jìn)行研究的初衷是探討雷利度胺治療對其治療總有效率、血漿指標(biāo)、骨髓原始細(xì)胞比例的影響，結(jié)果所獲頗豐。報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料：選取2012年6月至2016年6月我院收治的40例難治復(fù)發(fā)急性粒細(xì)胞白血病患者作為研究對象。其中，臨床資料不全者、不符合診斷標(biāo)準(zhǔn)者、藥物過敏者、多功能不全者皆不在入選之列。按隨機(jī)數(shù)字法將患者分為實(shí)驗(yàn)組和對照組。實(shí)驗(yàn)組20例，男13例，女7例；年齡19～68歲，平均年齡（42.5±3.5）歲。對照組20例，男12例，女8例；年齡18～67歲，平均年齡（42.3±4.1）歲。兩組年齡、性別差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。

1.2 方法：兩組均采用DA (3+7) 方案治療：①1～3 d應(yīng)用45 mg/ (m2·d) 柔紅霉素靜脈輸注治療；②1～7 d應(yīng)用100 mg/（m2·d）阿糖胞苷靜脈輸注治療。實(shí)驗(yàn)組：常規(guī)治療基礎(chǔ)上給予雷利度胺治療，在1～21 d應(yīng)用10 mg/d雷利度胺口服治療。對照組：常規(guī)治療基礎(chǔ)上給予安慰劑治療，在1～28 d應(yīng)用5 mg/d安慰劑口服治療。

1.3 觀察指標(biāo)：包括：①治療總有效率：臨床、外周血象、骨髓象完全緩解為顯效，部分緩解為有效，未緩解為無效，總有效率=（顯效+有效）例數(shù)/總例數(shù)×100%。②血漿指標(biāo)：指VEGF與bFGF。③骨髓原始細(xì)胞比例：指BM primitive cell。

1.4 療效判斷：參照急性白血病療效標(biāo)準(zhǔn)[1]。具體如下：完全緩解：①骨髓象：原粒細(xì)胞Ⅰ型+Ⅱ型：原單+幼單或原淋+幼淋≤5%，紅細(xì)胞及巨核細(xì)胞正常；M2b型：原粒Ⅰ型+Ⅱ型≤5%，中性中幼粒細(xì)胞在正常范圍；M3型：原粒+早幼?！?%；M4型：原粒Ⅰ型+Ⅱ型+原單+幼單≤5%；M6型：原粒Ⅰ型+Ⅱ型≤5%，原紅+幼紅以及紅系比例基本正常；M7型：粒、紅兩系比例基本正常，原巨及幼巨基本消失。②外周血象：血紅蛋白男性≥10 g/dL，女性及兒童≥9 g/dL；中性粒細(xì)胞絕對值≥1500/mm3；血小板≥l0萬/mm3；分類中無白血病細(xì)胞。③臨床：無白血病浸潤所致的癥狀和體征，生活正?；蚪咏?。部分緩解：骨髓原粒細(xì)胞Ⅰ型+Ⅱ型（原單+幼單或原淋+幼淋）＞5%，但≤20%，或臨床、血象兩項(xiàng)中有一項(xiàng)未達(dá)完全緩解標(biāo)準(zhǔn)者。未緩解：臨床癥狀、血象、骨髓象均未達(dá)完全緩解標(biāo)準(zhǔn)者。

1.5 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法：采用SPSS20.0統(tǒng)計(jì)軟件處理，計(jì)量資料數(shù)據(jù)以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差（±s）描述，兩組間比較采用獨(dú)立樣本t檢驗(yàn)。計(jì)數(shù)資料用率（%），采用χ2檢驗(yàn)。檢驗(yàn)水準(zhǔn)α=0.05。

2 結(jié) 果

2.1 兩組患者治療總有效率比較：實(shí)驗(yàn)組治療總有效率為90%，對照組治療總有效率為65%，實(shí)驗(yàn)組治療總有效率明顯高于對照組，差異顯著（P＜0.05），具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。見表1。

表1 兩組治療總有效率分析

2.2 兩組患者治療前后血漿指標(biāo)比較：兩組治療前VEGF、bFGF等血漿指標(biāo)差異不顯著（P＜0.05），但治療后差異顯著（P＜0.05），具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。見表2。

表2 兩組血漿指標(biāo)分析（±s）

表2 兩組血漿指標(biāo)分析（±s）

注：#表示與對照組P＞0.05，*表示與對照組P＜0.05

組別 例數(shù)(n) VEGF(pg/mL) bFGF(ng/mL)治療前 治療后 治療前 治療后實(shí)驗(yàn)組 20 274.8±7.5#176.3±6.4*31.25±1.86#16.35±0.62*對照組 20 275.3±7.2 163.5±7.6 31.46±1.83 15.32±0.73

2.3 兩組患者治療前后骨髓原始細(xì)胞比例比較：實(shí)驗(yàn)組難治復(fù)發(fā)急性粒細(xì)胞白血病患者治療前骨髓原始細(xì)胞比例為（57.6±3.1）%，對照組為（56.8±3.4）%，兩組無顯著性差異（P＜0.05）；治療后實(shí)驗(yàn)組與對照組骨髓原始細(xì)胞比例分別為（8.3±3.5）%、（12.7±2.6）%，兩組差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。

3 討 論

白血病又稱“血癌”。白血病屬于造血組織惡性疾病，也是一類造血干細(xì)胞的惡性克隆性疾病。因白血病細(xì)胞自我更新增強(qiáng)、增殖失控、分化障礙、凋亡受阻，而停滯在細(xì)胞發(fā)育的不同階段。在骨髓和其他造血組織中，白血病細(xì)胞大量增生累積，使正常造血受抑制并浸潤其他器官和組織。

白細(xì)胞總數(shù)一般為（20.0～50.0）×109/L，少數(shù)＞100×109或＜10.0×109/L[2]。半數(shù)以上的患者周圍血象中見到大量（有時(shí)高達(dá)90%）異常原始白細(xì)胞[3]。血細(xì)胞化學(xué)染色方法能夠確定急性白血病的類型，約45%的病例有染色體異常，其中包括單倍體、超二倍體和各種標(biāo)記染色體[4]。骨髓增生活躍，明顯活躍或極度活躍，以白血病細(xì)胞為主。骨髓中原始細(xì)胞＞6%為可疑，超過30%診斷較肯定，原始細(xì)胞+早（幼）細(xì)胞≥50%可確診。全骨髓中，紅系及巨核細(xì)胞高度減少。臨床治療復(fù)發(fā)急性粒細(xì)胞白血病尚缺一個(gè)統(tǒng)一的化療方案，但大部分化療方案的療效都不是很理想，包括DA（3+7）方案。為了提升DA（3+7）化療的治療效果，本次應(yīng)用安慰劑與雷利度胺對復(fù)發(fā)急性粒細(xì)胞白血病患者進(jìn)行輔助治療。由上述結(jié)果可知：雷利度胺治療難治復(fù)發(fā)急性粒細(xì)胞白血病可顯著提高其療效，降低骨髓原始細(xì)胞比例與血漿指標(biāo)。雷利度胺是新型免疫調(diào)節(jié)藥，可發(fā)揮抗腫瘤活性、抗血管增生等作用，最先由美國研發(fā)出來，Celgene公司在2005年12月將其上市，臨床應(yīng)用后的評價(jià)是：雖然雷利度胺只是第二代沙利度胺衍生物，但其藥物毒性顯著低于沙利度胺，療效更佳，可用于治療復(fù)發(fā)急性粒細(xì)胞白血病。雷利度胺可通過抑制血管內(nèi)皮生產(chǎn)因子、免疫調(diào)節(jié)對腫瘤細(xì)胞增殖與腫瘤新生血管進(jìn)行抑制，可有效降低患者的降低血漿指標(biāo)與骨髓原始細(xì)胞比例。本研究結(jié)果也證實(shí)了這一點(diǎn)。

綜上所述，給予難治復(fù)發(fā)急性粒細(xì)胞白血病患者應(yīng)用雷利度胺治療，療效確切，VEGF、bFGF等血漿指標(biāo)與骨髓原始細(xì)胞比例能夠顯著改善，具有較高的臨床推廣價(jià)值。

參考文獻(xiàn)

[1] 孔德勝.雷利度胺治療難治復(fù)發(fā)急性粒細(xì)胞白血病臨床觀察[J].現(xiàn)代生物醫(yī)學(xué)進(jìn)展,2012,12(253):4493-4495.

[2] 董堅(jiān).雷利度胺治療白血病的研究進(jìn)展[J].實(shí)用醫(yī)學(xué)雜志,2014,30(172):3205-3207.

[3] 葉燕文.急性髓細(xì)胞白血病M4、M5用雷利度胺維持治療臨床研究[J].中國現(xiàn)代藥物應(yīng)用,2015,9(4):115-116.

[4] 盧博.雷利度胺聯(lián)合方案治療惡性漿細(xì)胞腫瘤的臨床療效觀察[J].醫(yī)學(xué)研究雜志,2015,44(7):127-130.