詹小娜，李貴華，王亞娟，高 蕾，富麗娟，侯聰聰

急性心肌梗死是指冠狀動脈急性、持續(xù)性缺血缺氧引起的心肌壞死，主要臨床表現(xiàn)為劇烈而持久的胸骨后疼痛，休息及含服硝酸酯類藥物不能完全緩解，且致殘率和病死率較高，會嚴(yán)重影響人們的生命安全及生活質(zhì)量。急性心肌梗死的病理學(xué)基礎(chǔ)為動脈粥樣斑塊形成。他汀類藥物具有降低血脂、抑制炎性反應(yīng)及動脈粥樣硬化斑塊形成等作用［1-3］。阿托伐他汀是臨床治療急性心肌梗死的常用藥物，可降低血脂、抑制血小板聚集、改善血管內(nèi)皮細(xì)胞功能及降低血栓形成和心血管事件的發(fā)生風(fēng)險［4-5］。匹伐他汀是第三代他汀類藥物，可通過抑制羥甲戊二酰輔酶A（HMG-CoA）還原酶活性及膽固醇合成而降低血脂［6］。本研究旨在比較匹伐他汀與阿托伐他汀強(qiáng)化治療在急性心肌梗死患者經(jīng)皮冠狀動脈介入術(shù)（PCI）中的應(yīng)用效果，現(xiàn)報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2015年3月—2016年2月于北京市垂楊柳醫(yī)院行PCI的急性心肌梗死患者121例，均符合第8版《內(nèi)科學(xué)》［7］中的急性心肌梗死診斷標(biāo)準(zhǔn)。納入標(biāo)準(zhǔn)：（1）年齡24～80歲；（2）治療前1周未服用他汀類藥物。排除標(biāo)準(zhǔn)：（1）存在活動性肝臟疾病、血液系統(tǒng)疾病、腎臟疾病者；（2）存在甲狀腺功能異常者；（3）存在嚴(yán)重感染者；（4）存在惡性腫瘤者；（5）對他汀類藥物過敏者。采用隨機(jī)數(shù)字表法將所有患者分為匹伐他汀組61例與阿托伐他汀組60例。兩組患者性別、年齡、收縮壓、舒張壓、吸煙史、空腹血糖、梗死部位比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05，見表1），具有可比性。本研究經(jīng)北京市垂楊柳醫(yī)院醫(yī)學(xué)倫理委員會審核批準(zhǔn)，患者及其家屬均簽署知情同意書。

1.2 方法 兩組患者PCI前均予以常規(guī)治療，包括予以阿司匹林、氯吡格雷、低分子肝素、β-受體阻滯劑、血管緊張素轉(zhuǎn)換酶抑制劑（ACEI）/血管緊張素Ⅱ受體拮抗劑（ARB）和硝酸酯類藥物等，合并高血壓和糖尿病患者予以降血壓、降血糖治療。在此基礎(chǔ)上，匹伐他汀組患者PCI前和PCI后1個月予以匹伐他?。ㄈA潤雙鶴藥業(yè)股份有限公司生產(chǎn)，國藥準(zhǔn)字H20080737）強(qiáng)化治療，4 mg/次，睡前口服；之后2 mg/次，睡前口服。阿托伐他汀組患者PCI前和PCI后1個月予以阿托伐他?。ㄝx瑞制藥有限公司生產(chǎn)，國藥準(zhǔn)字H20051407）強(qiáng)化治療，40 mg/次，睡前口服；之后20 mg/次，睡前口服。

1.3 觀察指標(biāo) （1）采集兩組患者治療前及治療3、6個月清晨空腹靜脈血4 ml，3 500 r/min離心8 min，取上清液，采用直接測定法檢測血脂指標(biāo)〔包括總膽固醇（TC）、三酰甘油（TG）、低密度脂蛋白膽固醇（LDL-C）、高密度脂蛋白膽固醇（HDL-C）〕；（2）觀察并記錄兩組患者治療期間主要不良心血管事件（MACE）（包括再發(fā)心絞痛、急性心肌梗死、再次血運重建）和不良反應(yīng)發(fā)生情況。

1.4 統(tǒng)計學(xué)方法 采用SPSS 17.0統(tǒng)計軟件包進(jìn)行數(shù)據(jù)處理，計量資料以（）表示，重復(fù)測量數(shù)據(jù)采用重復(fù)測量方差分析，兩組間比較采用兩獨立樣本t檢驗；計數(shù)資料分析采用χ2檢驗。以P＜0.05為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 血脂指標(biāo) 時間與方法在TC、TG、LDL-C、HDL-C上無交互作用（P＞0.05）；時間在TC、LDL-C、HDL-C上主效應(yīng)顯著（P＜0.05），在TG上主效應(yīng)不顯著（P＞0.05）；方法在TC、TG、LDL-C、HDL-C上主效應(yīng)不顯著（P＞0.05）；治療3、6個月兩組患者TC、LDL-C低于治療前，HDL-C高于治療前，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05，見表2）。

表1 兩組患者一般資料比較Table 1 Comparison of general information between the two groups

表2 兩組患者治療前及治療3、6個月血脂指標(biāo)比較（，mmol/L）Table 2 Comparison of blood lipids index between the two groups before treatment, 3 and 6 months after treatment

表2 兩組患者治療前及治療3、6個月血脂指標(biāo)比較（，mmol/L）Table 2 Comparison of blood lipids index between the two groups before treatment, 3 and 6 months after treatment

注：TC=總膽固醇，TG=三酰甘油，LDL-C=低密度脂蛋白膽固醇，HDL-C=高密度脂蛋白膽固醇；與治療前比較，aP＜0.05

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2.2 MACE 治療期間，匹伐他汀組患者出現(xiàn)再發(fā)心絞痛2例，MACE發(fā)生率為3.3%；阿托伐他汀組患者出現(xiàn)再發(fā)心絞痛3例、急性心肌梗死1例、再次血運重建1例，MACE發(fā)生率為8.3%。兩組患者治療期間MACE發(fā)生率比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（χ2=0.479，P=0.423）。

2.3 不良反應(yīng) 治療期間，匹伐他汀組患者出現(xiàn)轉(zhuǎn)氨酶升高2例、消化道癥狀1例、皮疹1例，不良反應(yīng)發(fā)生率為6.6%；阿托伐他汀組患者出現(xiàn)轉(zhuǎn)氨酶升高8例、肌酸激酶升高3例，不良反應(yīng)發(fā)生率為18.3%。匹伐他汀組患者治療期間不良反應(yīng)發(fā)生率低于阿托伐他汀組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（χ2=3.862，P=0.005）。

3 討論

急性心肌梗死是臨床常見的急危重癥之一，具有并發(fā)癥發(fā)生率、病死率較高等特點，若未采取及時、有效的治療會危及患者的生命安全。PCI是治療急性心肌梗死的重要手段之一，可及時重建冠狀動脈血運，改善心肌梗死嚴(yán)重程度［8］。研究表明，PCI前予以他汀類藥物強(qiáng)化治療可減少急性心肌梗死患者PCI后MACE的發(fā)生［9-11］。

阿托伐他汀是HMG-CoA還原酶選擇性抑制劑，其通過抑制HMG-CoA還原酶和膽固醇在肝臟合成而降低膽固醇和脂蛋白水平，并通過增加肝細(xì)胞表面低密度脂蛋白（LDL）受體數(shù)量而增加LDL攝取和分解代謝。阿托伐他汀可有效降低血脂、改善血管內(nèi)皮細(xì)胞功能和免疫調(diào)節(jié)功能、減輕炎性反應(yīng)、降低易損斑塊脫落發(fā)生率、延緩疾病進(jìn)展、減少MACE的發(fā)生，但由于其主要通過P450代謝，故與其他藥物聯(lián)用時易發(fā)生不良反應(yīng)［12-15］。匹伐他汀是一種全合成的HMG-CoA還原酶抑制劑，降脂作用較強(qiáng)［16］。匹伐他汀血漿蛋白結(jié)合率為96%，特異性地分布于肝臟，幾乎不通過P450代謝，故其很少與其他藥物產(chǎn)生競爭作用而引發(fā)不良反應(yīng)，安全性較高［17］。研究表明，匹伐他汀具有改善血管內(nèi)皮功能、穩(wěn)定粥樣硬化斑塊、抗氧化應(yīng)激、減輕炎性反應(yīng)和調(diào)節(jié)免疫功能等作用［18］。

本研究結(jié)果顯示，治療3、6個月兩組患者TC、LDL-C低于治療前，HDL-C高于治療前；兩組患者治療期間MACE發(fā)生率間無差異，提示匹伐他汀與阿托伐他汀強(qiáng)化治療在急性心肌梗死患者PCI中的應(yīng)用效果相當(dāng)，均可有效改善患者血脂代謝，減少MACE的發(fā)生。本研究結(jié)果還顯示，匹伐他汀組患者治療期間不良反應(yīng)發(fā)生率低于阿托伐他汀組，提示與阿托伐他汀強(qiáng)化治療比較，匹伐他汀強(qiáng)化治療在急性心肌梗死患者PCI中的安全性較高。

綜上所述，匹伐他汀與阿托伐他汀強(qiáng)化治療在急性心肌梗死患者PCI中的應(yīng)用效果相當(dāng)，均可有效改善患者血脂代謝、減少MACE的發(fā)生，而與阿托伐他汀強(qiáng)化治療比較，匹伐他汀強(qiáng)化治療的安全性較高，臨床應(yīng)根據(jù)患者耐受性等合理選擇他汀類藥物。

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