陳沛學(xué)

[摘要] 臨床上結(jié)核病臨床治療中盡管取得了一定成效，但是在當(dāng)前綜合治療時(shí)代背景下督導(dǎo)治療面臨著嚴(yán)峻的挑戰(zhàn)。該研究通過分析結(jié)核病流行趨勢，放眼于未來，進(jìn)一步加強(qiáng)新抗結(jié)核新藥和藥物新靶點(diǎn)研究，尋求有效的結(jié)核病防控對策，以求有效提升結(jié)核病治療成果。

[關(guān)鍵詞] 結(jié)核?。涣餍汹厔?；人工氣胸術(shù)；防控對策；療養(yǎng)療法

[中圖分類號(hào)] R197 [文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼] A [文章編號(hào)] 1672-5654（2018）05（c）-0189-02

結(jié)核病是當(dāng)前危害人們身體健康的主要疾病之一，傳染性較強(qiáng)，危害人們身體的肺臟，對于社會(huì)和諧、穩(wěn)定發(fā)展同樣帶來了嚴(yán)重的影響。從結(jié)核病被發(fā)現(xiàn)以來，人們在結(jié)核病抗?fàn)幍缆飞蠌奈赐Ｐ?，治療方式從以往的單一治療逐漸發(fā)展到綜合治療，促使大量的患者獲得康復(fù)。但是，隨著耐藥性結(jié)核病的不斷發(fā)展，廣泛耐藥結(jié)核病大肆流行和傳播，新時(shí)期的結(jié)核病防控面臨著嚴(yán)峻的挑戰(zhàn)，迫切需要尋求新的防控對策，維護(hù)人們身體健康的同時(shí)，對于后續(xù)的臨床治療工作意義深遠(yuǎn)[1]。

1 我國結(jié)核病的流行趨勢

我國是全球結(jié)核病高負(fù)擔(dān)國家之一，結(jié)核病防控工作難度較高，新時(shí)期伴隨著廣泛耐藥結(jié)核病大肆流行和傳播，結(jié)核病防控工作面臨著嚴(yán)峻的挑戰(zhàn)。當(dāng)前我國結(jié)核病發(fā)病人數(shù)超過130萬，在全球發(fā)病率中站14.3%。趙一菊等[2]在《科學(xué)推進(jìn)結(jié)核病防控策略實(shí)現(xiàn)“十三五”結(jié)核病防治規(guī)劃》的權(quán)威數(shù)據(jù)調(diào)查顯示，我國結(jié)核病的患病情況主要表現(xiàn)在以下幾點(diǎn)：①結(jié)核病患病率緩慢，人群肺結(jié)核患病率超過459萬。②結(jié)核病患病區(qū)域的疫情差異顯著，西部地區(qū)的結(jié)核病患病幾率要遠(yuǎn)遠(yuǎn)高于東部地區(qū)和中部地區(qū)。③結(jié)核病耐藥率高，農(nóng)村患病率是城鎮(zhèn)地區(qū)患病率的1.6倍左右。④結(jié)核病患者的臨床癥狀較為明顯，規(guī)則服藥率偏低，僅僅為60%，不規(guī)則服藥則超過40%，是當(dāng)前我國結(jié)核病發(fā)病率居高不下的主要原因之一。⑤艾滋病和結(jié)核桿菌感染之間相互影響，在艾滋病發(fā)生階段，艾滋病患者機(jī)會(huì)性感染幾率較高；單一的結(jié)核菌感染者，有超過5%～10%的結(jié)核病感染者逐漸發(fā)展成活動(dòng)性結(jié)核病，如果同時(shí)感染艾滋病，發(fā)展為結(jié)核病的幾率超過53%。亞洲艾滋病感染人數(shù)不斷增長，合并感染結(jié)核病的人數(shù)不斷增長。結(jié)核是艾滋病感染死亡的關(guān)鍵性原因，從全球公共衛(wèi)生角度分析，針對艾滋病患者制定有效的治療對策，切實(shí)提升結(jié)核病防控成效。

面對我國嚴(yán)峻的結(jié)核病形勢來看，為了可以有效降低結(jié)核病患病幾率，我國積極頒布了對應(yīng)的結(jié)核病防治規(guī)劃相關(guān)政策，堅(jiān)持預(yù)防為主、防治結(jié)合和科學(xué)防治原則，充分發(fā)揮政府的主導(dǎo)作用，落實(shí)各個(gè)部門職責(zé)，構(gòu)建長效的社會(huì)參與結(jié)核病防治機(jī)制，尋求有效措施來開展結(jié)核病防治工作。同時(shí)，打造一支高素質(zhì)的結(jié)核病防治隊(duì)伍，切實(shí)提升結(jié)核病防治效果[3]。

2 結(jié)核病的防控對策

2.1 積極落實(shí)國家防控對策

為了可以有效提升結(jié)核病防控對策，應(yīng)該充分發(fā)揮政府的主導(dǎo)作用，積極落實(shí)國家防控政策。加強(qiáng)結(jié)核病防控工作，調(diào)動(dòng)社會(huì)群體積極參與其中，定期進(jìn)行監(jiān)控檢查[4]。對于區(qū)域廣泛，就診不方便的患者，可以通過設(shè)立痰涂片篩選實(shí)驗(yàn)室，進(jìn)而準(zhǔn)確識(shí)別結(jié)核病危險(xiǎn)人群，堅(jiān)持預(yù)防為主，治療為輔的原則，以便于及早發(fā)現(xiàn)和盡快治療，將結(jié)核病隱患消滅在萌芽狀態(tài)下，提升結(jié)核病臨床治療對策。

2.2 傳染源的控制

結(jié)核病是一種慢性傳染性疾病，活動(dòng)性肺結(jié)核患者作為主要的傳染源頭，應(yīng)該盡可能避免痰液污染。結(jié)核病患者咳嗽時(shí)候，可以用手帕掩口，盡可能避免感染他人[5]。同時(shí)，可以采用紫外線照射方式定期消毒處理，也可以選擇70%的究竟，在飲用牛奶時(shí)通過高溫滅菌，盡可能從根本上消滅傳染源。

2.3 加強(qiáng)結(jié)核病知識(shí)宣傳和教育

在結(jié)核病防治中，應(yīng)該加強(qiáng)疾病知識(shí)教育和宣傳?；颊呒捌浼覍儆捎谧陨淼恼J(rèn)知水平偏低，對于結(jié)核病消毒隔離和傳播途徑缺乏正確的認(rèn)知，存在一定誤區(qū)。故此，應(yīng)該進(jìn)一步加強(qiáng)疾病教育宣傳，幫助患者了解疾病防治情況，掌握自我保健知識(shí)。對于患者及其家屬存在的問題，由專業(yè)人員及時(shí)解答問題，立足于實(shí)際情況制定合理的運(yùn)動(dòng)和飲食健康計(jì)劃。醫(yī)務(wù)人員應(yīng)該定期開展社會(huì)宣傳力度，在提升人們的結(jié)核病預(yù)防和消毒認(rèn)知能力和防控能力的同時(shí)，盡可能減少結(jié)核病傳播途徑，實(shí)現(xiàn)疾病的有效防控[6]。

3 結(jié)核病治療的未來發(fā)展

3.1 抗結(jié)核新藥及其藥物新靶點(diǎn)

進(jìn)入到新世紀(jì)以后，抗結(jié)核藥物臨床研究取得了較為可觀的成效，其中逐漸篩選出了多種化合物，其中超過10余種進(jìn)入到臨床研究階段。二胺類SQ109、呲咯類化合物L(fēng)L-3858、呲喃類PA-824和OPC-676838以及PNU-100480幾種藥物進(jìn)入到臨床試驗(yàn)[7]。從試驗(yàn)結(jié)果中可以了解到，藥物耐藥性和安全性良好，部分藥物在廣泛耐藥結(jié)核病治療中獲得了可觀的治療成果。未來的幾年里，我國的結(jié)核病患者治療將進(jìn)一步深化，結(jié)核病患者可以從中獲得收益，盡快恢復(fù)健康。新藥的研究不斷深入，后續(xù)的研究應(yīng)該縮短結(jié)核病療程，充分發(fā)揮耐藥結(jié)核分枝桿菌高效滅殺作用，提升結(jié)核病防控對策。

臨床研究中，一線抗結(jié)核藥物中以利福平、鏈霉素和乙胺丁醇等作用靶點(diǎn)出現(xiàn)了明顯變化，原有藥物作用蛋白構(gòu)像發(fā)生改變，致使結(jié)核分枝桿菌耐藥?；诖?，未來結(jié)核病的臨床研究中，應(yīng)該將尋找藥物作用的新靶點(diǎn)作為藥物研究基礎(chǔ)，抗結(jié)核藥物靶點(diǎn)是結(jié)核分枝桿菌生長和繁殖的重要分子，如果分子失活將導(dǎo)致細(xì)菌死亡，具有以下幾個(gè)特點(diǎn)：①病菌持留能力較弱，只存在于結(jié)核分枝桿菌，并不存在于人體。②相較于當(dāng)前抗生素靶點(diǎn)差異顯著。③耐藥性不容易產(chǎn)生。通過新時(shí)期的分子生物學(xué)技術(shù)，深入分析人類和結(jié)核分枝桿菌基因組研究和分析可以了解到，逐漸出現(xiàn)到分支桿菌酸合成靶點(diǎn)、蛋白質(zhì)合成相關(guān)靶點(diǎn)和ATP合成酶相關(guān)靶點(diǎn)等等。

3.2 結(jié)核病免疫治療研究

結(jié)核病的免疫是T淋巴細(xì)胞介導(dǎo)的細(xì)胞免疫反應(yīng)，在免疫應(yīng)答中有多種免疫細(xì)胞和細(xì)胞因子參與。保護(hù)性Th1免疫反應(yīng)受抑是當(dāng)前結(jié)核病免疫功能受損的臨床表現(xiàn)形式之一。以往結(jié)核病臨床研究中，干擾素-y恢復(fù)保護(hù)性免疫反應(yīng)研究中卻并未獲得可觀成果，后續(xù)腫瘤壞死因子-α（TNF-α）抑制劑等臨床治療效果偏低，與預(yù)期目標(biāo)存在明顯的差異。臨床研究，多劑量母牛分之桿菌菌苗在臨床治療結(jié)核病中，采用少劑量可以獲得顯著的治療成果，結(jié)核病患者臨床癥狀得到顯著變化，作為結(jié)核病常規(guī)輔助治療制劑。需要注意的是，乙型肝炎疫苗V5輔助結(jié)核病治療中，可以獲得可觀的治療效果。

在已感染病原微生物中引入治療性疫苗，發(fā)揮誘導(dǎo)特異性免疫應(yīng)答，可以實(shí)現(xiàn)對結(jié)核病的有效治療。在結(jié)核病治療中，內(nèi)源性抗原可以誘導(dǎo)體液免疫應(yīng)答，還可以誘導(dǎo)Th1細(xì)胞免疫應(yīng)答。臨床治療性結(jié)核病疫苗在研究中，更多的是停留在動(dòng)物試驗(yàn)階段，尚未進(jìn)入到人體試驗(yàn)階段。

3.3 結(jié)核病介入治療

介入治療作為一種內(nèi)科和外科之間的治療新技術(shù)，此種介入治療方式有點(diǎn)較為突出，可以直接作用在結(jié)核病患者病變位置，提升病變區(qū)域藥物濃度同時(shí)，盡可能減少用藥不良反應(yīng)，提升治療成效。對于部分需要外科治療患者而言，不需要開刀即可臨床治療，降低麻醉危險(xiǎn)性和損傷程度，促使患者可以盡快康復(fù)。

4 結(jié)論

綜上所述，隨著耐藥性結(jié)核病的不斷發(fā)展，結(jié)核病防控難度不斷提高，新時(shí)期的結(jié)核病防控工作面臨著嚴(yán)峻的挑戰(zhàn)，迫切需要尋求新的防控對策，尋求有效的治療方式，提升群眾的疾病認(rèn)知水平，提升臨床結(jié)核病治療成效，維護(hù)人們身體健康。

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（收稿日期：2018-02-11）