楊文龍

遼寧省丹東邊防檢查站，遼寧丹東118000

不穩(wěn)定型心絞痛（unstable angina pectoris，UAP）好發(fā)于中老年人，病變復(fù)雜，進(jìn)展迅速，若不及時(shí)治療，極易發(fā)展為急性心肌梗死（AMI）和猝死[1-3]。目前臨床對(duì)于不穩(wěn)定心絞痛的治療，除了予以硝酸脂類、腸溶阿司匹林、β受體阻滯劑等常規(guī)治療外，他汀類藥物近年來(lái)已經(jīng)廣泛應(yīng)用于心血管疾病的治療中[4]。阿托伐他汀為常見(jiàn)他汀類治療藥物之一，被證實(shí)具有降低血脂、抗炎、抗血栓等作用。本研究對(duì)UAP 患者應(yīng)用阿托伐他汀進(jìn)行治療，同時(shí)觀察患者治療前后血清hs-CRP、IL-6水平的變化，旨在探討阿托伐他汀的抗炎作用機(jī)制及血脂變化情況，現(xiàn)報(bào)道如下：

表1 兩組患者一般資料比較

表2 兩組患者治療后的臨床療效比較[n（%）]

1 資料與方法

1.1 一般資料

收集2014年12月～2016年12月丹東市中心醫(yī)院收治的老年不穩(wěn)定型心絞痛患者80例作為觀察對(duì)象，其中男43例，女37例，年齡范圍60 ～ 86歲；不穩(wěn)定型心絞痛的類型：初發(fā)勞力型34例、惡化勞力型26例、梗死后心絞痛20例。采取隨機(jī)數(shù)字表法將80例UAP患者隨機(jī)分為觀察組與對(duì)照組，每組40例，兩組入選患者的性別、年齡及疾病類型等一般資料比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），具有可比性。兩組一般資料詳細(xì)見(jiàn)表1。

1.2 納入標(biāo)準(zhǔn)

（1）所有入選者的臨床資料均完整，符合不穩(wěn)定型心絞痛的診斷標(biāo)準(zhǔn)，年齡≥60歲。（2）入選患者或家屬均對(duì)本研究知情同意，并簽署知情同意書(shū)。

1.3 排除標(biāo)準(zhǔn)

（1）排除急性心肌梗死、心力衰竭者；（2）排除合并嚴(yán)重心、肝、腎等功能障礙或衰竭，存在再障、白血病等嚴(yán)重血液性疾病者，免疫系統(tǒng)障礙疾病者；（3）藥物過(guò)敏者。（4）妊娠期或哺乳期女性。

1.4 治療方法

兩組患者入院后均行心電圖、凝血功能、血脂等常規(guī)檢查，同時(shí)兩組均予休息、鎮(zhèn)靜、吸氧及硝酸脂類、腸溶阿司匹林、β受體阻滯劑、鈣離子拮抗劑、血管擴(kuò)張素轉(zhuǎn)換酶抑制劑（ACEI）等常規(guī)對(duì)癥治療，觀察組同時(shí)加用阿托伐他?。ū本┘瘟炙帢I(yè)股份有限公司，H19990258）20mg/次，1次/d，睡前口服，連用8周。

1.5 臨床療效評(píng)價(jià)[5]

顯效：心絞痛臨床癥狀基本消失，或發(fā)作次數(shù)與持續(xù)時(shí)間明顯改善較前減少≥80%，或硝酸甘油使用量較前減少≥80%；有效：心絞痛臨床癥狀明顯改善，或發(fā)作次數(shù)與持續(xù)時(shí)間較前減少50%～80%，或硝酸甘油使用量較前減少50%～80%；無(wú)效：心絞痛臨床癥狀無(wú)改善，或癥狀雖有一定程度改善，但發(fā)作次數(shù)與持續(xù)時(shí)間減少≤50%，或硝酸甘油使用量較前減少≤50%。

1.6 檢測(cè)指標(biāo)

1.6.1 血脂指標(biāo)檢測(cè) 晨空腹取肘靜脈血5mL，離心機(jī)離心，取血清1mL置于-70℃超低溫冰箱保存。采用全自動(dòng)生化檢測(cè)儀測(cè)定血脂各項(xiàng)指標(biāo)，包括總膽固醇（TC）、甘油三酯（TG）、低密度脂蛋白膽固醇（LDL-C）和高密度脂蛋白膽固醇（HDL-C）。

1.6.2 炎性因子檢測(cè) 血清 hs-CRP 水平應(yīng)用德靈全自動(dòng)生化分析儀進(jìn)行檢測(cè)，采用免疫比濁法測(cè)定，試劑盒由北京九強(qiáng)生物技術(shù)有限公司提供。IL-6水平應(yīng)用AP-960 全自動(dòng)酶標(biāo)儀進(jìn)行檢測(cè)，方法未酶聯(lián)免疫吸附法（ELISA），試劑由晶美工程有限公司提供。

1.7 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

采用統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件SPSS22.0版對(duì)數(shù)據(jù)進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析，計(jì)量資料以（±s）表示，采用 t檢驗(yàn)，計(jì)數(shù)資料以百分?jǐn)?shù)（%）表示，采用χ2檢驗(yàn)。P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

表3 兩組患者治療前后血脂各項(xiàng)指標(biāo)的變化（±s，mmol/L）

表3 兩組患者治療前后血脂各項(xiàng)指標(biāo)的變化（±s，mmol/L）

注：與治療前比較，*P ＜ 0.05；與對(duì)照組治療后比較，t=3.23、2.87、3.64、2.37，▲P ＜ 0.05

組別 n TC TG LDL-C HDL-C觀察組 治療前 40 5.18±1.10 2.79±0.87 3.60±0.81 1.12±0.36治療后 40 3.21±0.95*▲ 1.56±0.43▲ 2.13±0.72*▲ 1.82±0.57*▲對(duì)照組 治療前 40 5.19±1.22 2.81±0.93 3.59±0.94 1.13±0.74治療后 40 4.72±1.16* 2.31±0.96 2.75±0.66* 1.58±0.34*

2 結(jié)果

2.1 兩組治療后的臨床療效比較

治療后，觀察組的總有效率達(dá)97.5%，明顯高于對(duì)照組的總有效率75.0%，兩組療效組間比較，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。見(jiàn)表2。

2.2 兩組患者治療前后血脂各項(xiàng)指標(biāo)的變化

治療后，觀察組患者的TC水平為（3.21±0.95）mmol/L，TG 為（1.56± 0.43）mmol/L，LDL-C 為（2.13±0.72）mmol/L，分別顯著低于療前及對(duì)照組（P＜0.05）。觀察組患者的 HDL-C為（1.82±0.57）mmol/L分別顯著高于治療前及對(duì)照組（P＜0.05），對(duì)照組患者治療后的TC、TG、LDL-C水平分別顯著低于治療前，HDL-C顯著高于治療前及對(duì)照組義（P＜0.05）。見(jiàn)表3。

2.3 兩組患者治療前后hs-CRP、IL-6水平的變化

治療后，觀察組患者的hs-CRP水平為（4.36±1.08）mg/L，IL-6 為（8.70±1.31）ng/L，分別顯著低于治療前及對(duì)照組（P＜0.05）。對(duì)照組患者治療后的hs-CRP、IL-6水平分別顯著低于治療前（P＜0.05）。見(jiàn)表4。

表4 兩組患者治療前后hs-CRP、IL-6水平的變化（±s）

表4 兩組患者治療前后hs-CRP、IL-6水平的變化（±s）

注：與治療前比較，*P＜0.05；與對(duì)照組治療后比較，t=3.87、5.23，▲P ＜0.05

組別 n hs-CRP（mg/L） IL-6（ng/L）觀察組 治療前 40 8.29±1.15 15.40±2.37治療后 40 4.36±1.08*▲ 8.70±1.31*▲對(duì)照組 治療前 40 8.34±1.29 15.31±2.18治療后 40 7.01±1.46* 12.75±1.52*

3 討論

不穩(wěn)定型心絞痛的發(fā)病機(jī)制主要為動(dòng)脈粥樣硬化斑塊破裂，血小板粘附、聚集、釋放血小板因子，凝血系統(tǒng)激活，并伴有不同程度的腔內(nèi)血栓形成，其中炎癥反應(yīng)始終存在于UAP的發(fā)病過(guò)程中[6-7]。且也有研究證實(shí)，炎癥反應(yīng)是不穩(wěn)定型心絞痛發(fā)病的一個(gè)主要致病因素[8-10]。

hs-CRP 是反映炎癥反應(yīng)的重要標(biāo)志物之一，亦是心臟損傷性標(biāo)志物，它能夠激活補(bǔ)體系統(tǒng)，促進(jìn)中性粒細(xì)胞粘附，吸引冠狀動(dòng)脈粥樣硬化斑塊中的補(bǔ)體，與動(dòng)脈粥樣硬化斑塊的穩(wěn)定性及冠心病預(yù)后關(guān)系密切[11]。IL-6為常見(jiàn)炎性細(xì)胞因子之一，研究證實(shí)其通過(guò)促進(jìn)血小板聚集，增強(qiáng)C反應(yīng)蛋白和纖維蛋白原的表達(dá)，調(diào)節(jié)其他炎性細(xì)胞因子的表達(dá)，進(jìn)而參與不穩(wěn)定斑塊的炎癥過(guò)程。IL-6不僅是炎癥反應(yīng)性指標(biāo)之一，也與冠心病心絞痛的發(fā)生密切相關(guān)[12]。

目前臨床對(duì)于不穩(wěn)定心絞痛的治療，除了予以硝酸脂類、腸溶阿司匹林、β受體阻滯劑等常規(guī)治療外，他汀類藥物近年來(lái)已經(jīng)廣泛應(yīng)用于不穩(wěn)定心絞痛的治療中，并取得了較好的療效[13]。研究證實(shí)，他汀類藥物除了具有降脂作用外，還具有抑制炎癥反應(yīng)、穩(wěn)定粥樣硬化斑塊的作用。阿托伐他汀為羥甲基戊二酰輔酶 A 還原酶抑制劑之一，除了具有調(diào)節(jié)血脂的作用，還具有穩(wěn)定小的、極易破裂的粥樣硬化斑塊、抑制炎癥反應(yīng)等多向性效應(yīng)[14]。

本研究中，觀察組同時(shí)加用阿托伐他汀治療，結(jié)果顯示，治療后，觀察組的總有效率顯著高于對(duì)照組（97.5% vs 75.0%，P＜0.05），且表3結(jié)果顯示，觀察組患者的TC水平為（3.21±0.95）mmol/L，TG為（1.56± 0.43）mmol/L，LDL-C 為（2.13 ± 0.72）mmol/L，分別顯著低于治療前及對(duì)照組。觀察組患者的 HDL-C為（1.82±0.57）mmol/L，分別顯著高于治療前及對(duì)照組，與沈展[15]報(bào)道的觀點(diǎn)是一致的，證實(shí)在常規(guī)治療的基礎(chǔ)上加用阿托伐他汀治療老年不穩(wěn)定型心絞痛療效確切，且可以顯著降低血脂水平。

肖欽等[16]將80例UA患者隨機(jī)分為接受常規(guī)藥物（A組）40例和阿托伐他汀治療（B組）40例，結(jié)果顯示，B組患者的血清TC和LDL-C水平較A組顯著降低（P＜0.05）；B組患者的血清IL-6、hs-CRP較治療前及A組顯著降低（P＜0.05），證實(shí)阿托伐他汀可降低UA患者血清炎性反應(yīng)因子水平，改善心肌缺血癥狀。

本研究中，觀察組患者的hs-CRP水平分別顯著低于治療前及對(duì)照組，與劉麗軍等[17]報(bào)道的觀點(diǎn)是相符的，考慮其抗炎作用機(jī)制主要為減弱炎癥細(xì)胞向斑塊內(nèi)的趨化與聚集，抑制巨噬細(xì)胞可溶性細(xì)胞間黏附分子及基質(zhì)金屬蛋白酶的表達(dá)等，其中，減少巨噬細(xì)胞等IL-6 信使RNA的表達(dá)和IL-6的合成是其抗炎的主要機(jī)制[17]。

綜上所述， 阿托伐他汀治療老年不穩(wěn)定型心絞痛療效確切，考慮可能與其降低血清炎癥因子hs-CRP、IL-6水平而抑制炎癥反應(yīng)密切相關(guān)，但阿托伐他汀通過(guò)何種途徑抑制IL-6、hs-CRP表達(dá)的機(jī)制仍需進(jìn)一步深入研究。

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