李 浩 張 磊

1.四川省宜賓市第一人民醫(yī)院神經(jīng)內(nèi)科，四川宜賓 644000；2.四川省宜賓市第一人民醫(yī)院藥劑科，四川宜賓 644000

作為一種從小牛血清中提取的有效成份，小牛血清去蛋白注射液含有多種游離氨基酸和肽類物質(zhì)，可以改善腦部血液循環(huán)，緩解腦梗死引起的神經(jīng)功能缺損，Meta分析顯示，該藥用于急性腦梗死的療效和安全性均較好[1]，且可明顯提高患者生活質(zhì)量[2]。但對相關(guān)腦損傷標志酶影響的報道不多。神經(jīng)元特異性烯醇化酶（NSE）、S100B蛋白分別是神經(jīng)元、腦膠質(zhì)細胞的標志酶，胞體損傷后漏出，可反映腦損傷的程度[3-4]。故除療效外，本文還觀察小牛血清去蛋白注射液對急性腦梗死患者NSE和S100B蛋白的影響?，F(xiàn)將結(jié)果報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

2014年2月～2016年10月我院神經(jīng)內(nèi)科住院的首次發(fā)生癥狀性腦梗死[5]患者98例，其中男52例，女46例，年齡47～80歲。本研究經(jīng)過醫(yī)院倫理委員會批準通過。入選標準：50～80歲住院患者，性別不限；首次發(fā)生癥狀性腦梗死，發(fā)?。?8h，并經(jīng)頭顱MRI證實；NIHSS評分范圍4～25分。排除標準：腦出血、蛛網(wǎng)膜下腔出血；腦腫瘤等其他顱腦器質(zhì)性病變；合并嚴重的心肝腎功能不全；嚴重精神疾病、癡呆等。所有入選患者均簽署書面知情同意書，按隨機數(shù)字表法將其隨機分為對照組和治療組各49例。對照組男27例，女22例；年齡51～79歲，平均（68.3±6.8）歲；病程7～47h，平均（22.54±4.62）h；腦梗死部位為基底節(jié)區(qū)30例、頂葉11例、腦干8例；合并原發(fā)性高血壓41例，糖尿病24例，高脂血癥15例；美國國立衛(wèi)生研究院神經(jīng)功能缺損評分（NIHSS）為（18.15±3.71）分。治療組男25例，女24例；年齡53～80歲，平均（69.2±6.5）歲；病程 6～ 48h，平均（23.31±5.35）h；腦梗死部位為基底節(jié)區(qū)28例、頂葉15例、腦干6例；NIHSS評分為（18.34±4.57）分。兩組患者一般資料比較差異無統(tǒng)計學意義（P＞0.05），具有可比性。

表1 兩組NIHSS評分和ADL評分比較（±s，分）

表1 兩組NIHSS評分和ADL評分比較（±s，分）

注：與 治 療 前 比 較，at=-8.229，P ＜ 0.05；bt=-16.124，P ＜ 0.05；ct=-15.039，P ＜ 0.05；dt=-20.775，P ＜ 0.05；et=7.343，P ＜ 0.05；ft=16.010，P ＜ 0.05；gt=13.209，P ＜ 0.05；ht=35.228，P＜ 0.05

ADL對照組 治療組 t P 對照組 治療組 t P治療前 18.15±3.71 18.34±4.57 0.226 ＞0.05 34.54±6.36 36.84±7.75 1.606 ＞0.05治療14d 14.83±3.24a 11.72±3.51c -4.557 ＜0.05 42.82±7.67e 51.62±5.26g 6.623 ＜0.05治療28d 10.02±3.30b 8.98±2.94d -1.417 ＞0.05 47.84±11.20f 62.14±11.16h 6.331 ＜0.05 NIHSS

表2 兩組患者臨床療效比較[n（%）]

1.2 治療方法

兩組均予阿司匹林腸溶片（100mg/次，1次/日，上海上藥信誼藥廠有限公司，H31022424）、硫酸氫氯吡格雷片（75mg/次，1次/日，深圳信立泰藥業(yè)股份有限公司，H20120035）口服抗血小板聚集，靜滴前列地爾注射液（10μg/次，1次/日，北京泰德制藥股份有限公司，H10980024）改善腦部微循環(huán)等治療，行癱瘓肢體的康復訓練，針對合并原發(fā)性高血壓、糖尿病和高脂血癥的患者，根據(jù)病情予對癥治療。此外，治療組給予小牛血清去蛋白注射液（商品名：奧德金，錦州奧鴻藥業(yè)有限責任公司，H20000202，每支5mL∶0.2g）0.8g+生理鹽水250mL靜脈滴注，qd，共治療28d。

1.3 觀察指標

治療前及第14天、第28天，分別采用NIHSS評分和ADL評分評價神經(jīng)功能缺損和日常生活能力；ELISA法測定血清中神經(jīng)元特異性烯醇化酶（NSE）和S100B蛋白（試劑盒購自R&D公司）。測定肝腎功能及心電圖，每天記錄1次有無藥物不良事件發(fā)生。若有不良反應立即予以處理，必要時退出研究。其中，NIHSS量表包括意識、凝視、面癱、上肢肌力、下肢肌力、共濟失調(diào)、失語、構(gòu)音障礙、感覺、視野、忽視證共11個條目，評分越高，表示神經(jīng)功能缺損越嚴重。BI包括進餐、洗澡、修飾、穿衣、可控制大便、可控制小便、用廁、床椅平移、平地行走45 m及上下樓梯共10個條目，總分100分，得分越高，提示患者獨立性越好。ADL量表共有10項，包括進食、洗澡、修飾洗漱、穿衣、大便控制、小便控制、用廁、床-椅轉(zhuǎn)移、平地行走和上下樓梯?？偡?00分，得分越高，提示患者自理能力越強。

1.4 療效判斷標準[2]

以NIHSS的減分值評價臨床療效，具體標準如下，基本痊愈：評分減少91%～100%；顯著進步：缺損評分減少46%～90%；進步：評分減少18%～45%；無變化：評分減少或增加在18%以內(nèi)；惡化：缺損評分增加18%以上或死亡?？傆行?基本痊愈率+顯著進步率+進步率。

1.5 統(tǒng)計學處理

實驗數(shù)據(jù)均采用SPSS21.0軟件包進行處理，計數(shù)資料如臨床有效率等采用χ2檢驗；計量數(shù)據(jù)如NIHSS、ADL評分等先進行正態(tài)性檢驗和方差齊性檢驗，采用t檢驗，否則采用Wilcoxon秩和檢驗。P＜0.05為差異有統(tǒng)計學意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組NIHSS評分、ADL評分及臨床療效比較

研究納入的98例患者均完成28d的治療。經(jīng)統(tǒng)計，治療前，兩組NIHSS評分和ADL評分差異無統(tǒng)計學意義。治療后，兩組NIHSS評分和ADL評分均有不同程度改善，隨著治療時間的延長，改善更為明顯。組間比較，治療組NIHSS、ADL評分均優(yōu)于對照組（P＜0.05）。治療14天、第28天，治療組臨床有效率均高于對照組（χ2=4.2982，5.5180，P=0.038，0.019＜0.05）。見表1～2。

表3 兩組患者NSE和S100B含量比較（±s，μg/L）

表3 兩組患者NSE和S100B含量比較（±s，μg/L）

注：與 治 療 前 相 比，at=-1.306，P＞ 0.05；bt=-2.319，P ＜ 0.05；ct=-8.223，P ＜ 0.05；dt=-18.056，P ＜ 0.05；et=-1.027，P＞ 0.05；ft=-3.668，P ＜ 0.05；gt=-5.120，P＜ 0.05；ht=-8.332，P＜ 0.05

?

2.2 兩組NSE和S100B含量比較

治療前，兩組患者血清中NSE及S100B水平相近。治療后，兩組NSE及S100B均有不同程度下降，隨著治療時間的延長，下降更為明顯。組間比較，治療組NSE及S100B含量更低（P＜0.05）。見表3。

2.3 兩組不良反應比較

治療前及第14天、第28天，兩組患者肝腎功能及心電圖均無明顯異常。治療過程中，治療組患者有2例出現(xiàn)皮膚潮紅，無惡心、發(fā)熱癥狀，減慢輸液速度癥狀消失。對照組未發(fā)現(xiàn)不良反應。

3 討論

急性腦梗死是神經(jīng)內(nèi)科多發(fā)病，且發(fā)病率及致殘率高，對患者的日常生活能力構(gòu)成了嚴重威脅，對患者家庭帶來了嚴重的負擔。腦梗死導致的臨床癥狀主要是由于腦血流中斷引發(fā)的腦部急性缺血缺氧，若血供不能及時恢復，則可繼發(fā)梗死中心壞死，引起梗死灶周圍繼發(fā)性損傷，形成缺血半暗帶。在腦梗死的治療中，改善微循環(huán)、修復腦損傷至關(guān)重要。NSE廣泛分布于中樞神經(jīng)系統(tǒng)神經(jīng)元胞質(zhì)中，在糖酵解過程中發(fā)揮關(guān)鍵作用，是維持神經(jīng)元細胞膜生理供能的必需成分[6-8]。S100B蛋白是構(gòu)成神經(jīng)膠質(zhì)細胞液的重要組成物質(zhì)，可調(diào)控復雜的神經(jīng)元與膠質(zhì)細胞的相互作用，高表達時可誘導神經(jīng)細胞死亡。胞體損傷后漏出，并可透過血腦屏障進入體循環(huán)，通過檢測血濃度可以反映患者包括腦梗死患者腦損傷的程度[9-11]。

小牛血清去蛋白注射液主要成分是小分子激活肽與磷酸肌醇寡糖，前者為神經(jīng)細胞蛋白質(zhì)合成的主要成分，可激活神經(jīng)細胞代謝酶，在缺氧狀態(tài)下保證神經(jīng)細胞的修復及再生；后者可激活葡萄糖載體，促進葡萄糖向胞內(nèi)轉(zhuǎn)運，改善能量代謝。此外，還具有減少氧自由基生成，減輕神經(jīng)細胞的損傷；抑制血栓素A2合成釋放，抑制血栓形成、擴張血管、增加缺血區(qū)血供[1]；改善患者血液流變學等多重作用[12-13]。但對腦損傷標志酶如NSE和S100B蛋白的影響的研究未見。

本研究結(jié)果顯示，與對照組相比，經(jīng)小牛血清去蛋白注射液治療14d、28d，治療組的NIHSS評分顯著降低，ADL評分顯著升高，且隨著治療時間的延長，改善更為明顯，表明患者神經(jīng)功能缺損和日常生活能力得到明顯提高。這也與治療組臨床總有效率明顯較高相一致，也顯示出良好的時效關(guān)系。與已有報道相一致[1-2]。ELISA檢測數(shù)據(jù)表明，治療14d、28d，治療組NSE及S100B含量均明顯低于對照組（P＜0.05），表明患者腦損傷減輕，腦部NSE、S100B外漏減少。陸紅對察缺血性腦卒中發(fā)病早期患者(＜12h)使用小牛血清去蛋白注射液，也觀察到用藥后3d和7d治療組的血清NSE水平顯著低于對照組，此外還發(fā)現(xiàn)治療后3d的局部照影劑平均通過時間（rMTr）＞145%的面積（用于判斷缺血半暗帶面積）顯著縮小，并推測與本品可改善血液流變學，增加缺血區(qū)域的血流量有關(guān)[14]。何國秋采用小牛血清去蛋白注射液治療老年腦梗死患者21d，也發(fā)現(xiàn)患者血清S100B含量顯著下降[15]。王艦等采用小牛血清去蛋白注射液治療顱腦損傷患者4周，統(tǒng)計數(shù)據(jù)顯示治療后治療組患者血清NSE和S100B的降低程度更明顯[16]。本研究還對所有患者進行了安全性分析，治療組不良反應僅有2例，經(jīng)干預后癥狀均消失，表明藥物安全性良好。

簡言之，小牛血清去蛋白注射液能夠有效改善急性腦梗死的神經(jīng)功能缺失和日常生活能力，減輕腦損傷，其不良反應較少，是一種有效、安全的藥物，值得臨床推廣。

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