潘航，李肖梁，方維煥，樂(lè)敏

（浙江大學(xué)動(dòng)物科學(xué)學(xué)院，浙江省動(dòng)物預(yù)防醫(yī)學(xué)重點(diǎn)實(shí)驗(yàn)室，杭州310058）

進(jìn)入21世紀(jì)以來(lái)，食源性疾病已成為影響公眾健康的重要因素，其中病原微生物引起的食源性疾病比例達(dá)50%以上[1]，世界衛(wèi)生組織估測(cè)這一比例為70%[2]?？股卦谂R床醫(yī)療及動(dòng)物養(yǎng)殖領(lǐng)域廣泛和大量使用，導(dǎo)致耐藥性問(wèn)題日益嚴(yán)重，成為全球最為重要的公共衛(wèi)生問(wèn)題之一[1-3]。從產(chǎn)超廣譜β-內(nèi)酰胺酶的腸桿菌和耐甲氧西林金黃色葡萄球菌的流行，到耐碳青霉烯類腸桿菌的涌現(xiàn)，再到mcr基因攜帶菌株的出現(xiàn)，不斷壓縮著人類可使用的抗菌藥物的范圍。我國(guó)食源性病原污染及其引發(fā)的疾病和耐藥率近年來(lái)呈不斷上升態(tài)勢(shì)，已成為現(xiàn)代醫(yī)學(xué)的重要難題。

據(jù)估計(jì)，2010年全球在牛、雞和豬中抗生素的平均用量分別是45、148和172 mg/kg，到2030年，全球的抗菌藥物消費(fèi)總量將在此基礎(chǔ)上增加67%[4]。我國(guó)作為發(fā)展中國(guó)家，由于人口因素和營(yíng)養(yǎng)結(jié)構(gòu)上對(duì)肉類食品的客觀需求，因此近20年來(lái)抗菌藥的使用量（尤其是在獸醫(yī)領(lǐng)域）呈上升趨勢(shì)，且總量巨大。據(jù)報(bào)道，2010年我國(guó)食品動(dòng)物中抗菌藥物使用比例已達(dá)全球總額的23%，位列世界第一，遠(yuǎn)超第二位的美國(guó)（13%）[4]。2013年我國(guó)抗菌藥物使用約16.2萬(wàn)t，其中52%用于動(dòng)物[5]。2017年上海疾病預(yù)防與控制中心監(jiān)測(cè)的動(dòng)物源數(shù)據(jù)表明，雞源和豬源分離株的耐藥率可達(dá)20%～96%，其中復(fù)方新諾明和四環(huán)素的耐藥率分別達(dá)84%和93%。在食品動(dòng)物養(yǎng)殖過(guò)程中抗菌藥物濫用導(dǎo)致食源性細(xì)菌耐藥率不斷上升；同時(shí)，由于食源性病原菌能夠通過(guò)食物鏈傳播而感染人體，所以抗菌藥物濫用也增加了耐藥基因的散播風(fēng)險(xiǎn)。為此，農(nóng)業(yè)部近年來(lái)逐步限制飼料中部分抗生素作為促生長(zhǎng)劑的使用，并出臺(tái)了一系列政策，如全國(guó)遏制動(dòng)物源細(xì)菌耐藥行動(dòng)計(jì)劃（2017—2020年）。但由于監(jiān)測(cè)體系不完善，監(jiān)測(cè)數(shù)據(jù)仍不完整，所以目前采取的限用措施對(duì)降低耐藥細(xì)菌，特別是降低人體感染耐藥細(xì)菌的實(shí)際效果還無(wú)法評(píng)價(jià)。

面對(duì)如此龐大的抗生素使用量和不斷上升的耐藥率，全國(guó)范圍內(nèi)系統(tǒng)而完善的耐藥性細(xì)菌監(jiān)測(cè)系統(tǒng)不可或缺。目前，我國(guó)并沒(méi)有對(duì)食品產(chǎn)業(yè)鏈中食源性病原菌及其耐藥情況進(jìn)行系統(tǒng)、全面的官方監(jiān)測(cè)，相關(guān)研究報(bào)道也很少。美國(guó)腸道細(xì)菌耐抗生素監(jiān)測(cè)系統(tǒng)（National Antimicrobial Resistance Monitoring System for Enteric Bacteria,NARMS）從20世紀(jì)90年代中期開(kāi)始，系統(tǒng)地監(jiān)測(cè)了美國(guó)本土動(dòng)物性食品（肉類為主）、食品動(dòng)物及人類來(lái)源分離株的耐藥情況[6]。為了較系統(tǒng)地評(píng)價(jià)抗生素耐藥性監(jiān)測(cè)平臺(tái)的成果及優(yōu)勢(shì)，本研究對(duì)美國(guó)NARMS在20余年間的監(jiān)測(cè)數(shù)據(jù)成果進(jìn)行分析，并與我國(guó)現(xiàn)有權(quán)威數(shù)據(jù)進(jìn)行比較，力求為我國(guó)開(kāi)展從農(nóng)場(chǎng)到餐桌的食源性病原及其耐藥性監(jiān)測(cè)與控制提供理論參考和有益借鑒。

1 材料與方法

統(tǒng)計(jì)菌株來(lái)源于1996—2016年間美國(guó)NARMS系統(tǒng)所監(jiān)測(cè)統(tǒng)計(jì)的190 365株分離株[7]，包括5種常見(jiàn)食源性微生物菌屬的至少8個(gè)菌種：沙門(mén)菌屬（包括腸道沙門(mén)菌Salmonella enterica），彎曲桿菌屬（主要包括空腸彎曲菌Campylobacter jejuni，結(jié)腸彎曲菌Campylobacter coli），埃希菌屬（包括大腸埃希菌Escherichia coli），志賀菌屬（Shigella），腸球菌屬（主要包括糞腸球菌Enterococcus faecalis，屎腸球菌Enterococcus faecium，海氏腸球菌Enterococcus hirae）。來(lái)自美國(guó)10大區(qū)域的14個(gè)州（圖1）的屠宰場(chǎng)、食品店及醫(yī)院，其樣品來(lái)源主要包括畜禽（宰后胴體、盲腸內(nèi)容物）、屠宰廠肉樣與零售肉類、病人。參照美國(guó)臨床和實(shí)驗(yàn)室標(biāo)準(zhǔn)化協(xié)會(huì)（Clinical and Laboratory Standards Institute,CLSI）推薦的藥敏試驗(yàn)方法測(cè)定44種常用抗生素對(duì)細(xì)菌的最小抑菌濃度（minimum inhibitory concentration,MIC），并以此為基礎(chǔ)分析耐藥情況。

圖1 美國(guó)NARMS所監(jiān)測(cè)的10大區(qū)域中的14個(gè)州示意圖Fig.1 Map of 14 U.S.states in 10 geographical regions monitored by NARMS

2016年我國(guó)人源分離株耐藥數(shù)據(jù)來(lái)源于中國(guó)細(xì)菌耐藥監(jiān)測(cè)網(wǎng)（China Antimicrobial Resistance Surveillance Network,CHINET）[8]。參考我國(guó)主要食源性致病菌及NARMS監(jiān)測(cè)菌株的菌屬，整理出共55 554個(gè)分離株數(shù)據(jù)，包括大腸埃希菌、金黃色葡萄球菌、腸球菌屬細(xì)菌（屎腸球菌和糞腸球菌）、沙門(mén)菌、志賀菌。樣品來(lái)自我國(guó)30家醫(yī)院的住院患者（86.6%）和門(mén)診（急診）患者（13.4%），樣品類型主要包括呼吸道標(biāo)本、尿液、血液、傷口膿液、糞便等，參照2016年新版美國(guó)CLSI推薦的方法測(cè)定32種常用抗生素的MIC值。

2000—2015年間美國(guó)及中國(guó)抗生素用量數(shù)據(jù)來(lái)源于艾美仕市場(chǎng)研究公司（IMSHealth）[9]。

2 結(jié)果與分析

2.1 美國(guó)NARMS監(jiān)測(cè)數(shù)據(jù)分析

1996—2016年間NARMS監(jiān)測(cè)菌株來(lái)源與種屬分布情況如圖2所示。

圖2 1996—2016年間NARMS監(jiān)測(cè)菌株來(lái)源與種屬分布Fig.2 Sources and genus distributions of the bacterial strains monitored by NARMSfrom 1996 to 2016

2.1.1 宿主構(gòu)成比及代表性

由圖2A可知：在近19萬(wàn)個(gè)菌株中，約29%來(lái)源于病人，絕大部分來(lái)自于動(dòng)物源（71%）；在動(dòng)物源菌株中，13%來(lái)源于牛（健康和帶病動(dòng)物牛，以及市售牛肉，下同），41%來(lái)源于雞，8%來(lái)源于豬，9%來(lái)源于火雞。而分離自肉類的菌株數(shù)占動(dòng)物源菌株數(shù)的37%（圖2B）。監(jiān)測(cè)區(qū)域內(nèi)各類宿主比例約為人∶?！秒u∶豬∶火雞=10∶1.2∶252∶3.7∶7.7，而監(jiān)測(cè)獲得菌株的宿主來(lái)源比例為10∶4.5∶14.1∶2.8∶3.1，基本能代表監(jiān)測(cè)區(qū)域內(nèi)的情況。

2.1.2 各菌屬比例

由圖2C可知，監(jiān)測(cè)的食源性病原菌涉及5個(gè)屬，按比例從大到小排列依次為沙門(mén)菌屬（40%）、腸球菌屬（20%）、埃希菌屬（20%）、彎曲桿菌屬（17%）和志賀菌屬（3%）。

2.1.3 各來(lái)源樣品中的主要菌屬

動(dòng)物樣本中檢出率最高的病原是沙門(mén)菌（45%）；畜禽肉樣品中檢出率最高的是腸球菌屬（42%），其中糞鏈球菌占64%；病人樣本中檢出率最高的也是沙門(mén)菌（66%）。

2.1.4 用藥量走勢(shì)

從圖3A可以看出：廣譜青霉素用量最大，但總體呈下降趨勢(shì)，2000—2015年間減少近25%；頭孢菌素、四環(huán)素和大環(huán)內(nèi)酯類使用量為每1 000人約2 000～5 000標(biāo)準(zhǔn)單位，這些藥物的使用被有計(jì)劃地控制，用量逐年穩(wěn)步減少；甲氧芐啶和氟喹諾酮類的用量沒(méi)有明顯變化，維持在每1 000人約2 000標(biāo)準(zhǔn)單位的水平；其他藥物用量水平極低或處于禁用狀態(tài)。

2.1.5 NARMS分離株耐藥情況

將目前44種抗生素分為影響細(xì)胞壁或胞外被膜、影響DNA合成和影響蛋白質(zhì)合成3大類（圖3B）。其中：影響蛋白合成類的耐藥情況最為嚴(yán)重，尤其是林可酰胺（clindamycin,CLI）和鏈陽(yáng)菌素（奎奴普汀-達(dá)福普?。╭uinupristin-dalfopristin,QDA），耐藥率接近90%；在氨基糖苷類和四環(huán)素類中，除阿米卡星（amikacin,AMI）和安普霉素（apramycin,APR）外，其余的耐藥率在15%～50%之間；在大環(huán)內(nèi)酯類中紅霉素（erythromycin,ERY）和泰樂(lè)菌素（tylosin,TYL）的耐藥率也高于40%。

在影響細(xì)胞壁或胞外被膜大類的抗生素中，耐藥情況也較為嚴(yán)重，尤其是頭孢菌素類、單環(huán)β-內(nèi)酰胺類和廣譜青霉素類，耐藥率可達(dá)40%～90%[達(dá)托霉素（daptomycin,DAP）、盤(pán)尼西林（penicillin,PEN）、頭孢西?。╟efoxitin,FOX）、頭孢曲松（ceftriaxone,AXO）、頭孢噻呋（ceftifur,TIO）、頭孢吡肟（cefepime,FEP）除外]；桿菌肽（bacitracin,BAC）的耐藥率高達(dá)92%。

在影響DNA合成大類中，除復(fù)方新諾明（COT）的耐藥率在10%～20%的可接受范圍內(nèi)，其余葉酸拮抗物類抗生素和硝基呋喃（nitrofurantoin,NIT）的耐藥率都超過(guò)20%的可接受上限，因此不推薦繼續(xù)使用；而氟喹諾酮類藥物中并未發(fā)現(xiàn)高程度的耐藥。

聯(lián)系用藥趨勢(shì)圖（圖3A）及耐藥情況（圖3B）可以發(fā)現(xiàn)，常用的廣譜青霉素類、頭孢菌素、四環(huán)素、大環(huán)內(nèi)酯類、葉酸拮抗物類抗生素（主要指含甲氧芐啶的復(fù)方新諾明）及氟喹諾酮類藥物都呈現(xiàn)不同程度的耐藥，而用量較少的如碳青霉烯類、惡唑烷酮類等幾乎沒(méi)有出現(xiàn)耐藥。但也有例外，如氨基糖苷類（除AMI和APR外）和單環(huán)β-內(nèi)酰胺類藥物（除DAP外）的用量并不高，但耐藥率也較高。綜合用藥趨勢(shì)可以發(fā)現(xiàn)，四環(huán)素類、大環(huán)內(nèi)酯類及頭孢菌素類的用量被控制而逐年下降，說(shuō)明系統(tǒng)的耐藥率監(jiān)測(cè)可指導(dǎo)用藥政策調(diào)整，以控制耐藥性的發(fā)生和發(fā)展。

2.1.6 沙門(mén)菌分離株耐藥動(dòng)態(tài)

以檢出率最高的沙門(mén)菌為對(duì)象，分析其在21年間耐藥譜的動(dòng)態(tài)變化。結(jié)果（圖4）發(fā)現(xiàn)，沙門(mén)菌中較高水平耐藥（耐藥率≥20%）的抗生素有頭孢他啶（CAZ）、頭孢噻肟（CTX）、頭孢噻肟-克拉維酸（CTC）、頭孢他啶-克拉維酸（CCV）、頭孢喹肟（CEQ）、氨曲南（ATM）、哌拉西林-他唑巴坦（PTZ）和四環(huán)素（TET），應(yīng)對(duì)這些藥物的使用加以限制。耐藥率在安全范圍內(nèi)（＜10%）的理想抗生素主要有亞胺培南（IMI）、頭孢西?。‵OX）、頭孢曲松（AXO）、頭孢噻呋（TIO）、復(fù)方新諾明（COT）、環(huán)丙沙星（CIP）、阿米卡星（AMI）、慶大霉素（GEN）、氯霉素（CHL）和阿奇霉素（AZM），推薦使用。而頭孢吡肟（FEP）和萘啶酸（NAL）因近年來(lái)出現(xiàn)較高耐藥水平應(yīng)當(dāng)謹(jǐn)慎使用，尤其是萘啶酸，耐藥率呈逐年升高趨勢(shì)。

2.2 我國(guó)抗生素用量及耐藥性

2.2.1 抗生素用量趨勢(shì)

圖3 美國(guó)主要抗生素使用量及耐藥性Fig.3 Consumption and resistanceof major antimicrobialsin the United States

從2000—2015年間的使用趨勢(shì)（圖5A）看，我國(guó)抗生素用量總體呈上升趨勢(shì)，尤其是頭孢菌素類、廣譜青霉素類、氟喹諾酮類及大環(huán)內(nèi)酯類的用量明顯偏高。雖然沒(méi)有確切的監(jiān)測(cè)數(shù)據(jù)顯示抗生素在動(dòng)物中的使用比例，但這些藥物是畜禽養(yǎng)殖業(yè)中使用最多的幾類抗生素。此外，從2012年起上述這些用量偏高的抗生素使用量不再增長(zhǎng)，提示政策性控制可能顯示成效。

圖4 1996—2016年NARMS監(jiān)測(cè)的沙門(mén)菌耐藥性的變化趨勢(shì)Fig.4 Dynamicsof Salmonella resistanceto major antimicrobialsmonitored by NARMSfrom 1996 to 2016

2.2.2 2016年人源分離株菌屬比例

參考我國(guó)主要食源性致病菌及NARMS監(jiān)測(cè)菌株的菌屬，2016年人源分離株在5個(gè)屬中按所占比例從大到小排列依次為埃希菌屬（53.6%，皆為大腸埃希菌）、葡萄球菌屬（23.8%，皆為金黃色葡萄球菌）、腸球菌屬（21.4%，其中糞腸球菌占45.5%，屎腸球菌占54.5%）、沙門(mén)菌屬（1.1%）和志賀菌屬（0.1%）。

2.2.3 2016年人源分離株耐藥情況

圖5B顯示人源臨床分離株的耐藥情況以及與抗生素使用量的可能關(guān)系。在影響細(xì)菌細(xì)胞壁合成大類中，用量最大的頭孢菌素類和廣譜青霉素類的耐藥情況嚴(yán)重（分別為12.7%～60.1%和39.7%～94.5%），而用藥量較少的阿莫西林-克拉維酸（AMC）的耐藥率也達(dá)到11.6%。在影響DNA合成大類中，用量較大的氟喹諾酮類的耐藥率較高，如環(huán)丙沙星（CIP）為49.4%，左氧氟沙星（LVX）為43.3%，而較少使用的復(fù)方新諾明（COT）的耐藥率也高達(dá)42.9%。在影響蛋白質(zhì)合成大類藥物中，大環(huán)內(nèi)酯類耐藥率較高，如紅霉素（ERY）為72.1%；用量較少的氨基糖苷類中的慶大霉素（GEN）、利福平（RIF）和惡唑烷酮類中的氯霉素（CHL）耐藥率分別為38.4%、40.1%和14.6%。

圖5 我國(guó)抗生素用量及人源分離菌耐藥性Fig.5 Consumption of antimicrobials and antimicrobial resistance of human isolates in China

在未知使用量的藥物中，林可霉素類的克林霉素（CLI）耐藥率達(dá)43.2%。此外，較高用量的四環(huán)素類藥物中僅監(jiān)測(cè)了替加環(huán)素（TGC）（耐藥率0.4%），缺少四環(huán)素、土霉素等其他藥物的耐藥性數(shù)據(jù)，無(wú)法推測(cè)用藥量和耐藥率之間的關(guān)系。由于缺少畜產(chǎn)品從農(nóng)場(chǎng)到餐桌階段分離菌株的耐藥數(shù)據(jù)，因此無(wú)法分析人源耐藥菌是否與動(dòng)物源耐藥菌存在關(guān)聯(lián)。

2.3 中美兩國(guó)2015年抗生素使用量比較

對(duì)比中美兩國(guó)抗生素使用量（圖6）可以發(fā)現(xiàn)，我國(guó)人均使用量遠(yuǎn)小于美國(guó)（2015年用量比約為3∶5），但考慮到人口因素，在總使用量上中國(guó)應(yīng)接近美國(guó)的2倍。

從主要用藥種類上看，兩國(guó)都大量使用了廣譜青霉素及頭孢菌素類藥物，但美國(guó)更側(cè)重于使用廣譜青霉素類，而我國(guó)側(cè)重于使用頭孢菌素類；氟喹諾酮類、大環(huán)內(nèi)酯類、氨基糖苷類藥物也被兩國(guó)較多使用；另外，美國(guó)使用了一定量的四環(huán)素類藥物和甲氧芐啶，以及少量窄譜青霉素類和糖肽類藥物，而我國(guó)僅使用少量四環(huán)素類藥物。

圖6 2015年中美兩國(guó)抗生素使用量比較Fig.6 Comparison of antimicrobial consumption between Chinaand the United Statesin 2015

3 討論

食物全產(chǎn)業(yè)鏈一般包含環(huán)境、飼料、養(yǎng)殖、屠宰、加工、銷售和消費(fèi)7大環(huán)節(jié)。食品動(dòng)物養(yǎng)殖業(yè)廣泛使用甚至濫用抗生素是導(dǎo)致細(xì)菌耐藥性問(wèn)題日趨嚴(yán)重的重要原因[4]，由養(yǎng)殖環(huán)節(jié)（尤其是畜禽養(yǎng)殖場(chǎng)和水產(chǎn)養(yǎng)殖系統(tǒng)）蔓延的耐藥菌及耐藥基因轉(zhuǎn)移對(duì)整個(gè)產(chǎn)業(yè)鏈、環(huán)境生態(tài)和人群有著巨大影響。此外，在屠宰及加工過(guò)程中理化因子如含氯類化合物、醇類消毒劑、紫外照射也能夠誘導(dǎo)病原菌的耐藥性形成[10-11]。有研究顯示，亞抑菌濃度的酸類物質(zhì)或冷藏處理可以顯著提高單核細(xì)胞增生李斯特菌敏感株對(duì)氨基糖苷、四環(huán)素、青霉素等的耐藥性[12]。另外，細(xì)菌耐藥性可通過(guò)食物鏈、人畜直接接觸或環(huán)境散播等途徑實(shí)現(xiàn)耐藥基因的水平轉(zhuǎn)移。對(duì)人體而言，耐藥菌株及其耐藥基因可能通過(guò)空氣、水和食物鏈等多種途徑侵入腸道菌群而導(dǎo)致耐藥基因增多[13-14]。在這些途徑中，食源性病原菌既是耐藥基因的接受者，也是耐藥基因的天然攜帶者或散播者，其中，腸道或環(huán)境中的微生物菌群成為多重耐藥菌產(chǎn)生、形成的重要“溫床”。

美國(guó)腸道細(xì)菌耐抗生素監(jiān)測(cè)系統(tǒng)（NARMS）是美國(guó)疾病預(yù)防控制中心（Centers for Disease Control and Prevention,CDC）、食品藥品監(jiān)督管理局（Food and Drug Administration,FDA）和美國(guó)農(nóng)業(yè)部（United States Department of Agriculture,USDA）合作承擔(dān)的監(jiān)測(cè)項(xiàng)目，主要監(jiān)控動(dòng)物性食品（肉類為主）、養(yǎng)殖動(dòng)物及人類來(lái)源菌株的耐藥情況，通過(guò)系統(tǒng)地比較耐藥細(xì)菌的種類、耐藥狀況、不同物種間分布等信息，為有關(guān)政府部門(mén)制定合理使用抗生素的決策提供重要依據(jù)[6]。本研究發(fā)現(xiàn)，沙門(mén)菌和腸球菌屬細(xì)菌在美國(guó)的人、食品動(dòng)物以及食品動(dòng)物產(chǎn)品中的檢出率較高，空腸彎曲菌引發(fā)的食源性疾病和耐藥性近年來(lái)增長(zhǎng)最快，這些細(xì)菌應(yīng)作為主要的監(jiān)測(cè)和控制對(duì)象。另外，部分抗生素使用過(guò)多可能是導(dǎo)致食源性病原菌高度耐藥的主要因素。因此，持續(xù)動(dòng)態(tài)的耐藥監(jiān)測(cè)數(shù)據(jù)能在有效指導(dǎo)合理用藥中發(fā)揮關(guān)鍵作用。而在我國(guó)，僅從醫(yī)學(xué)領(lǐng)域的數(shù)據(jù)也能發(fā)現(xiàn)抗生素使用與耐藥性之間的聯(lián)系。但由于對(duì)食源性病原在食品動(dòng)物、食品動(dòng)物產(chǎn)品以及在食物鏈中的傳播缺乏系統(tǒng)研究，也沒(méi)有相應(yīng)的監(jiān)測(cè)數(shù)據(jù)積累，加之中美兩國(guó)在不同種抗生素的使用頻率和使用量上各異，因此，兩國(guó)間的總體耐藥性數(shù)據(jù)可比性不大。初步分析兩國(guó)數(shù)據(jù)（圖3和圖5）可以發(fā)現(xiàn)：我國(guó)青霉素（PEN）和氨芐西林（AMP）耐藥率都超過(guò)70%，但這2種藥物在美國(guó)都不超過(guò)30%；我國(guó)環(huán)丙沙星（CIP）耐藥率接近50%，而美國(guó)只有約10%；另外，我國(guó)哌拉西林-他唑巴坦（PTZ）耐藥率不到5%，但美國(guó)高達(dá)50%以上。結(jié)合用藥量來(lái)看，非主要使用的抗生素但出現(xiàn)較高水平耐藥的有氨基糖苷類（中美皆有）和氯霉素（僅中國(guó)），因此應(yīng)進(jìn)一步探究其耐藥率及耐藥性產(chǎn)生機(jī)制。應(yīng)指出的是，四環(huán)素類是我國(guó)主要使用的抗生素之一，且主要為獸用，應(yīng)深入分析動(dòng)物源菌株對(duì)四環(huán)素類的耐藥性，以指導(dǎo)獸醫(yī)臨床合理使用，并進(jìn)一步評(píng)估獸用四環(huán)素類抗生素使用對(duì)相應(yīng)醫(yī)源性耐藥菌株產(chǎn)生的影響。

目前，我國(guó)對(duì)食品全產(chǎn)業(yè)鏈中耐藥菌/耐藥基因的監(jiān)測(cè)包括2個(gè)區(qū)塊：第一區(qū)塊是農(nóng)業(yè)部牽頭的全國(guó)動(dòng)物源細(xì)菌耐藥性監(jiān)測(cè)網(wǎng)絡(luò)（覆蓋22個(gè)省及自治區(qū)、4個(gè)直轄市）；第二區(qū)塊是衛(wèi)生系統(tǒng)中的臨床細(xì)菌耐藥性監(jiān)測(cè)網(wǎng)絡(luò)，主要有全國(guó)細(xì)菌耐藥性監(jiān)測(cè)網(wǎng)、中國(guó)細(xì)菌耐藥監(jiān)測(cè)網(wǎng)和浙江大學(xué)醫(yī)學(xué)院附屬第一醫(yī)院牽頭的血源性感染細(xì)菌耐藥監(jiān)測(cè)網(wǎng)。總體來(lái)看，監(jiān)測(cè)格局零散化、片段化，缺乏系統(tǒng)性和連貫性，并且很多環(huán)節(jié)（比如養(yǎng)殖場(chǎng)、屠宰廠、農(nóng)貿(mào)市場(chǎng)、醫(yī)院）的設(shè)施以及環(huán)境數(shù)據(jù)等方面存在缺口，特別是養(yǎng)殖環(huán)境和醫(yī)院住院部，前者存在大量的抗生素及其他化學(xué)藥物殘留，可持續(xù)性提供選擇壓力富集耐藥菌；而醫(yī)院住院部往往是耐藥菌長(zhǎng)期滯留、交叉感染頻繁發(fā)生的場(chǎng)所，對(duì)這2個(gè)重要場(chǎng)所的耐藥菌進(jìn)行分離和監(jiān)測(cè)及相關(guān)研究應(yīng)引起足夠重視。

由于我國(guó)過(guò)去一段時(shí)期對(duì)養(yǎng)殖業(yè)使用抗生素沒(méi)有進(jìn)行十分嚴(yán)格的控制，因而動(dòng)物源和人源細(xì)菌在耐藥譜上的差異是否與美國(guó)的情況相似尚不得而知，耐藥性傳播機(jī)制也需要進(jìn)一步研究。建議統(tǒng)籌中國(guó)疾病預(yù)防控制中心、國(guó)家食品安全風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估中心和中國(guó)動(dòng)物疫病預(yù)防控制中心的相關(guān)工作，定期協(xié)同監(jiān)測(cè)國(guó)內(nèi)臨床分離株、動(dòng)物及其產(chǎn)品中的菌型及其耐藥情況，從而探明動(dòng)物、動(dòng)物源性食品、臨床病人以及相關(guān)環(huán)境中耐藥菌株的分布情況及同型菌株的潛在傳播途徑。根據(jù)美國(guó)NARMS的運(yùn)作經(jīng)驗(yàn)，若滿足如下條件，將大大提高監(jiān)測(cè)的成效：1）在動(dòng)物源食品產(chǎn)業(yè)鏈各環(huán)節(jié)中能獲得明確清晰的數(shù)據(jù)；2）有職能明確的管理機(jī)構(gòu)負(fù)責(zé)監(jiān)測(cè)數(shù)據(jù)的整合、分析及共享；3）各監(jiān)測(cè)機(jī)構(gòu)間定期交流；4）有清晰界定的監(jiān)測(cè)對(duì)象（如大腸埃希菌、金黃色葡萄球菌、沙門(mén)菌、彎曲桿菌、副溶血弧菌、腸球菌等）[15]；5）建立存放監(jiān)測(cè)數(shù)據(jù)的專用數(shù)據(jù)庫(kù)；6）每年定期的數(shù)據(jù)整合、分析及信息公開(kāi)?？傊?，系統(tǒng)的基礎(chǔ)監(jiān)測(cè)工作對(duì)及時(shí)調(diào)整用藥相關(guān)政策和法規(guī)有重要的指導(dǎo)意義，有望從源頭上控制細(xì)菌耐藥性的產(chǎn)生，并在食物鏈不同階段或關(guān)鍵控制點(diǎn)上遏制耐藥病原菌、耐藥細(xì)菌、耐藥基因的傳播。獸醫(yī)與人醫(yī)攜手緊密合作，為保護(hù)國(guó)民健康、公共衛(wèi)生和食品安全作出重要貢獻(xiàn)。

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