高大文，鞏文靜，李志慧，張成崗

(軍事科學(xué)院軍事醫(yī)學(xué)研究院輻射醫(yī)學(xué)研究所/蛋白質(zhì)組學(xué)國(guó)家重點(diǎn)實(shí)驗(yàn)室/全軍軍事認(rèn)知與心理衛(wèi)生研究中心，北京 100850)

當(dāng)前我國(guó)糖尿病發(fā)病率位居世界第二，糖耐量異常位居世界第一[1-2]。在糖尿病的發(fā)展過程中，可能發(fā)生多種并發(fā)癥，如果在糖尿病的前期采取科學(xué)、合理的措施，就有可能不會(huì)發(fā)展成糖尿病，至少能夠顯著推遲糖尿病的發(fā)生時(shí)間。糖尿病前期時(shí)，機(jī)體的糖調(diào)節(jié)功能已受損，包括空腹血糖(IFG)和葡萄糖耐量減退(IGT)，目前一般認(rèn)為IGT是糖尿病的前期表現(xiàn)，在2型糖尿病的發(fā)展過程中表現(xiàn)得更為明顯。

目前研究發(fā)現(xiàn)，糖尿病的發(fā)生與發(fā)展與腸道微生物有著密切聯(lián)系，長(zhǎng)期高糖高脂飲食可導(dǎo)致腸道菌群發(fā)生改變，腸道微生物代謝產(chǎn)生的內(nèi)毒素通過腸壁進(jìn)入血液，內(nèi)毒素誘發(fā)炎癥，引起肥胖、糖尿病等代謝綜合癥[3-4]。腸道微生物是影響代謝性疾病的關(guān)鍵因素，改變腸道微生物為治療代謝性疾病提供新思路。目前研究最多的是改變腸道微生物對(duì)糖尿病患者血糖的影響。本實(shí)驗(yàn)以腸道菌群為切入點(diǎn)，探究改變腸道微生物進(jìn)而改善糖尿病患者血糖的新方法。本實(shí)驗(yàn)室此前提出的“菌心說”學(xué)說以及“饑餓源于菌群”的科學(xué)假說[5]結(jié)合特定益生元和傳統(tǒng)辟谷理論形成的腸道菌群調(diào)理技術(shù)，7～14d內(nèi)只喝水不吃飯，通過口服特定的柔性辟谷固體飲料，在此期間嚴(yán)格禁止進(jìn)食(含水果、蔬菜、干果等)，人體通過消耗自身脂肪維持正常生理活動(dòng)，并通過自身免疫系統(tǒng)和內(nèi)分泌系統(tǒng)功能調(diào)節(jié)，達(dá)到改善多種慢性疾病的目的，前期數(shù)據(jù)顯示，柔性辟谷技術(shù)能夠改善糖尿病患者的血糖，尤其對(duì)于早期糖尿病患者效果較為顯著，為此以臨床上早期糖尿病標(biāo)準(zhǔn)招募早期糖尿病志愿者，開展為期7d的柔性辟谷，進(jìn)行血糖等指標(biāo)的監(jiān)測(cè)，以便進(jìn)一步評(píng)價(jià)柔性辟谷技術(shù)對(duì)于早期糖尿病的改善作用。

1 資料和方法

1.1 研究對(duì)象

面向社會(huì)招募志愿者標(biāo)準(zhǔn)為：男性或女性，年齡30～55歲之間；餐后血糖在7.8～11.1mmol/L之間或空腹血糖在6.1～7.0mmol/L之間或糖化血紅蛋白在8%～9%；同時(shí)伴有乏力、眼睛疲勞、視力下降、多尿、多飲、體重下降等癥狀。招募時(shí)間為1個(gè)月，共招募26名早期糖尿病志愿者，其中1人誤點(diǎn)報(bào)名、1人經(jīng)過鍛煉血糖得到改善，放棄參加此次活動(dòng)，最終24人有意愿參加此次活動(dòng)。由于志愿者各自安排不同，參加體驗(yàn)的時(shí)間也不同，經(jīng)過1個(gè)月的統(tǒng)計(jì)，其中11人提交反饋數(shù)據(jù)、4人反饋完整數(shù)據(jù)、3人打算后期再體驗(yàn)、2人沒有堅(jiān)持下來放棄本次活動(dòng)、1人不會(huì)操作手機(jī)或電話聯(lián)系不暢導(dǎo)致沒有收回反饋信息、1人出國(guó)失去聯(lián)系、1人態(tài)度不好難以溝通、1人由于身體其他原因住院導(dǎo)致后來聯(lián)系不上。最終確定統(tǒng)計(jì)15人的反饋情況，其中男性7人、女性8人。

1.2 研究方法

柔性辟谷1周7天，每天一日三餐均以1袋柔性辟谷飲料(10g/袋)代餐(北京云醫(yī)國(guó)際科技有限公司提供，配料為膳食纖維、蟲草多糖、人參多糖、靈芝多糖、海藻多糖、猴頭菇多糖、枸杞多糖)，可直接口服，也可溫水沖服使用。柔性辟谷期間，無其他五谷肉蛋奶類食物的攝入，正常喝水，每天飲水量建議3～5L，正常工作和作息。

1.3 主觀指標(biāo)調(diào)查

在志愿者入組前，要求志愿者填寫基本信息問卷調(diào)查表(網(wǎng)址為https：//jinshuju.net/f/UKo0fs)，包括生活習(xí)慣、飲食習(xí)慣和既往病史的調(diào)查。在柔性辟谷期間，每日通過信息反饋表(網(wǎng)址為https：//jinshuju.net/f/W0fl5O)的填寫與提交，包括體重、血糖、饑餓感、睡眠情況、疲勞感、精力評(píng)價(jià)等主觀感受，所有數(shù)據(jù)采集均采用金數(shù)據(jù)電子表單形式完成。

1.4 數(shù)據(jù)分析

使用金數(shù)據(jù)軟件收集問卷調(diào)查及主觀反饋部分信息數(shù)據(jù)并導(dǎo)出統(tǒng)計(jì)圖，血糖、體重及BMI使用GraphPad Prism 6.0軟件繪制統(tǒng)計(jì)圖。本研究采用柔性辟谷前后自身對(duì)照的原則進(jìn)行數(shù)據(jù)分析。

圖1 志愿者身體狀況調(diào)查情況(n=24)

2 結(jié)果與分析

2.1 柔性辟谷前志愿者信息情況

統(tǒng)計(jì)顯示，24名志愿者中，56%的志愿者有高血壓病史、52%的志愿者有脂肪肝病史，其他慢病高脂血癥和冠心病分別占32%和16%(圖1)。早期糖尿病患者的臨床癥狀表現(xiàn)為乏力、眼睛疲勞、視力下降(47.1%)，同時(shí)還伴有口腔津液異常，飯后即便喝水卻仍然口渴(47.1%)，12.9%的志愿者有食量異常，總想吃東西的感覺(圖2)。

圖2 志愿者早期糖尿病癥狀調(diào)查情況(n=24)

2.2 柔性辟谷期間志愿者主觀反饋情況

志愿者饑餓感的程度以打分制來表征，其中0分為無饑餓感、1～5分為饑餓感由弱到強(qiáng)，分值越高，表示饑餓感程度越大。結(jié)果顯示，25.7%的志愿者表現(xiàn)為比較強(qiáng)烈的饑餓感、28.6%的志愿者表現(xiàn)為中等程度的饑餓感(圖3)。

圖3 志愿者柔性辟谷期間饑餓感打分情況(n=15)

柔性辟谷期間志愿者睡眠質(zhì)量也采用打分制來衡量，0分表示睡眠質(zhì)量極差，且分值越高，表示睡眠質(zhì)量越好。結(jié)果可見，柔性辟谷期間大部分人的睡眠質(zhì)量集中在3分和4分，分別占總數(shù)的48.6%和22.9%(圖4)。

圖4 志愿者柔性辟谷期間睡眠質(zhì)量情況(n=15)

柔性辟谷期間胃腸道反應(yīng)大多集中在排氣較多(51.4%)、腸鳴(35.7%)、腹脹(27.1%)，少數(shù)人會(huì)出現(xiàn)胃疼的癥狀(5.7%)，這些癥狀均會(huì)隨著柔性辟谷結(jié)束、恢復(fù)飲食而自然消失(圖5)。

圖5 志愿者柔性辟谷期間胃腸道反應(yīng)情況(n=15)

柔性辟谷期間志愿者的大便主要是稀便(47.5%)、軟便(27.5%)，還有一部分會(huì)出現(xiàn)水樣便(20%)，少數(shù)人會(huì)出現(xiàn)硬便(5%)。尿液的顏色主要呈現(xiàn)淡黃色或黃色(68.6%)，28.6%的志愿者尿液為無色，僅有2.9%的人尿液呈現(xiàn)深黃色，這種情況往往與喝水量不足有關(guān)(圖6)。

圖6 志愿者柔性辟谷期間大便和尿液情況(n=15)

2.3 柔性辟谷期間志愿者血糖及BMI變化情況

柔性辟谷期間，6名志愿者堅(jiān)持反饋7d的血糖數(shù)據(jù)，從圖7中可見，柔性辟谷前2d，血糖出現(xiàn)一些波動(dòng)，從第3天開始，血糖開始出現(xiàn)穩(wěn)定的下降趨勢(shì)，5名志愿者的血糖和最初相比均出現(xiàn)不同程度的降低，只有1名志愿者7d血糖波動(dòng)比較大。另有志愿者反饋了部分血糖數(shù)據(jù)，從血糖數(shù)據(jù)也可以看出7d柔性辟谷后血糖出現(xiàn)不同程度下降的趨勢(shì)(圖7)。

圖7 志愿者血糖變化情況(n=6)

7名志愿者提供了連續(xù)7d的完整體重?cái)?shù)據(jù)(圖8)，可見7名志愿者的BMI指數(shù)從柔性辟谷第2天開始均呈現(xiàn)不同程度的降低。從其余志愿者提供的不完整數(shù)據(jù)也可以看出，志愿者在柔性辟谷期間體重下降得較為明顯，其相應(yīng)的BMI指數(shù)也呈現(xiàn)下降趨勢(shì)。

圖8 志愿者BMI變化情況(n=7)

3 討論

糖尿病是一種慢性病，隨著人們對(duì)糖尿病發(fā)病機(jī)制的認(rèn)識(shí)以及醫(yī)學(xué)的進(jìn)步，對(duì)糖尿病的控制手段也在不斷發(fā)展，非藥物干預(yù)手段越來越受到患者青睞，例如基于增加患者能量消耗的運(yùn)動(dòng)干預(yù)、心理干預(yù)，主要是針對(duì)糖尿病患者的憂郁恐慌焦躁的心理[6-7]，但較多糖尿病患者并未意識(shí)到飲食控制的重要性，因控制不了甜食等而導(dǎo)致糖尿病病情加重。糖尿病是與生活方式密切相關(guān)的一種疾病，倡導(dǎo)健康的生活方式和改善飲食習(xí)慣成為預(yù)防和控制該疾病的重要手段。有研究報(bào)道，新診斷的2型糖尿病患者通過早期3個(gè)月的強(qiáng)化飲食治療可使糖化血紅蛋白(HbA1c)下降2%，可顯著減少糖尿病微血管和大血管并發(fā)癥的發(fā)生率[8]。國(guó)際上越來越多的研究也傾向于通過科學(xué)合理的膳食來控制糖尿病的發(fā)生和發(fā)展[9-10]。

本研究從膳食干預(yù)的角度出發(fā)，根據(jù)此前本實(shí)驗(yàn)室提出的“饑餓源于菌群”科學(xué)假說的禁食方案研發(fā)出柔性辟谷技術(shù)，該技術(shù)不同于傳統(tǒng)的辟谷，而是通過攝入天然植物多糖和膳食纖維等益生元代替五谷雜糧和肉蛋奶等食物，為胃腸道菌群提供碳源，避免腸道菌群對(duì)人體胃腸道黏膜的攻擊和破壞，而顯著減輕或消除了傳統(tǒng)辟谷產(chǎn)生的饑餓感，是本研究得以順利開展的重要基礎(chǔ)，也更容易被大多數(shù)人接受并堅(jiān)持下來。柔性辟谷期間，不影響志愿者正常的工作和學(xué)習(xí)。本次招募反饋志愿者在柔性辟谷期間精神狀況良好，睡眠質(zhì)量高，無顯著疲勞反應(yīng)，比較輕松地完成了為期7d的柔性辟谷體驗(yàn)。從每天反饋的體重、血糖數(shù)據(jù)看出，志愿者前2d由于情緒波動(dòng)較大(從平時(shí)的每天一日三餐生活習(xí)慣調(diào)整為柔性辟谷的特殊生活方式)，血糖數(shù)據(jù)出現(xiàn)一些偏差，但后5d數(shù)據(jù)呈現(xiàn)逐天下降的趨勢(shì)。前期研究結(jié)果顯示，辟谷期間肥胖患者的體重、腰圍、BMI逐漸下降[11-12]，糖尿病志愿者的BMI也呈現(xiàn)逐天下降，并且會(huì)穩(wěn)定在4.0～5.0mmol/L的趨勢(shì)。

根據(jù)“菌心說”學(xué)說[13-14]發(fā)展的柔性辟谷技術(shù)，7d內(nèi)絕對(duì)禁止外來食物進(jìn)入體內(nèi)，但通過食用益生元，滿足腸道內(nèi)有益菌群的生長(zhǎng)繁殖需要，這樣人體快速動(dòng)員原有糖原、脂肪儲(chǔ)備供能，同時(shí)有利于恢復(fù)腸道微生態(tài)再平衡狀態(tài)，使有益菌群再次恢復(fù)至正常狀態(tài)，從而使人體達(dá)到“人菌共生、人菌平衡”的狀態(tài)，有利于人體從慢病狀態(tài)調(diào)整到健康狀態(tài)。

益生元對(duì)于調(diào)節(jié)腸道菌群作用明顯，而本研究選用的多糖和膳食纖維的組合，對(duì)于改善胃腸道菌群起著明顯的改善作用，后續(xù)將依托醫(yī)院或社區(qū)門診，對(duì)志愿者的糞便進(jìn)行提取以及對(duì)血液炎癥因子的檢測(cè)，對(duì)比分析辟谷前后菌群組成的多樣性及豐富度等的變化，檢測(cè)柔性辟谷前后機(jī)體炎癥反應(yīng)的改善狀況，進(jìn)一步分析柔性辟谷帶來的深層次改變。本研究只是通過問卷調(diào)查及金數(shù)據(jù)軟件反饋形式收集志愿者反饋信息，得到的數(shù)據(jù)相對(duì)比較有限，但是也已經(jīng)明確地觀察到柔性辟谷技術(shù)對(duì)于早期糖尿病患者改善的結(jié)果，后續(xù)將依托醫(yī)院、衛(wèi)生院以及社區(qū)，進(jìn)行更加全面、科學(xué)、合理的臨床研究設(shè)計(jì)，采集更多的相關(guān)信息，提高志愿者的依從性及信息反饋率，從而便于在更加廣泛的早期糖尿病人群范圍獲得更多結(jié)果，讓患者受益。

本研究表明，柔性辟谷技術(shù)這種非藥物干預(yù)方式對(duì)于早期糖尿病血糖等具有良好的改善作用，可成為一種新的用于降低體重、改善慢病癥狀尤其是早期糖尿病患者癥狀的有效方法，發(fā)展這一健康的管理方式也將是本實(shí)驗(yàn)室今后的主要研究方向。

4 結(jié)論

柔性辟谷期間，志愿者主觀感受良好，血糖均出現(xiàn)不同程度的降低。由此可見，柔性辟谷技術(shù)可用于早期糖尿病預(yù)防，減少糖尿病的發(fā)生率，同時(shí)幫助早期糖尿病患者改善不良的飲食習(xí)慣，遠(yuǎn)離糖尿病的困擾。

本次招募體驗(yàn)活動(dòng)中，志愿者身體狀況良好，體重均出現(xiàn)預(yù)期的下降趨勢(shì)，血糖有不同程度的生理性降低且未出現(xiàn)低血糖癥狀，精神狀況良好，睡眠質(zhì)量高，無顯著疲勞反應(yīng)。由此可見，柔性辟谷技術(shù)有望發(fā)展成為一種預(yù)防和控制早期糖尿病發(fā)展的健康管理方案，其安全性、有效性更易被大眾接受，從而可為糖尿病的早期預(yù)防提供有價(jià)值的參考信息?！?/p>

[1]Zimmet P.Globalization，coca-colonization and the chronic disease epidemic：can the doomsday scenario be averted[J].Journal of Internal Medicine，2000，247(3)：301-310.

[2]NCD Risk Factor Collaboration.Worldwide trends in diabetes since 1980：a pooled analysis of 751 population-based studies with 44 million participants[J].Lancet，2016，387(10027)：1513-1530.

[3]張澤，劉翠花，趙曉航.人類腸道微生物組與相關(guān)疾病研究進(jìn)展[J].生命科學(xué)，2014，26(7)：768-772.

[4]Pluznick JL，Protzko RJ，Gevorgyan H，et al.Olfactoryreceptorresponding to gut microbiota-derived signals plays a role inrenin secretion and blood pressure regulation[J].Proceedings of the National Academy of Sciences，2013，110(11)：4410-4415.

[5]ZHANG Chenggang，GONG Wenjing.Discovery based on hunger sensation comes from gut flora：Breakthrough in chronic disease prevention and control[J].Science & Technology Review，2017，35(21)：43-48.

[6]謝慶文，馮易.運(yùn)動(dòng)療法對(duì)2型糖尿病干預(yù)效果的研究[J].2006，9(23)：1971-1972.

[7]李淳娥.心理干預(yù)在糖尿病抑郁障礙患者中的療效探討[J].糖尿病新世界，2015(24)：112-113.

[8]胡一宇，黃麗華.糖尿病患者飲食教育的研究現(xiàn)狀[J].中華護(hù)理雜志，2013，48(6)：555-557.

[9]Vazquez IM，Millen B，BissettL，et al.Buena Alimentacion，Buena Salud：a preventive nurtrition intervention in Caribbean Lations with type 2 diabetes[J].Am J Health Promot，1998，13(2)：116-119.

[10]Fung TT，Hu FB，Pereira MA，et al.Whole-grain intake and the risk of type 2 diabetes：a prospective study in men[J].Am J Clin Nutr，2002，76(3)：535-540.

[11]鞏文靜，黃清健，高大文，等.柔性辟谷技術(shù)在青年人群體重控制中的應(yīng)用[J].軍事醫(yī)學(xué)，2016，40(8)：651-656.

[12]黃清健，滕淑珍，高大文，等.災(zāi)害救援中柔性辟谷提高救援效率的應(yīng)急方案[J].災(zāi)害醫(yī)學(xué)與救援(電子版)，2015，4(2)：81-85.

[13]張成崗.當(dāng)前慢病防控困境迫切呼喚新醫(yī)學(xué)和菌心說[J].科技導(dǎo)報(bào)，2015，33(22)：106-111.

[14]張成崗.新醫(yī)學(xué)·菌心說·云醫(yī)院[M].北京：中醫(yī)古籍出版社，2016.