陳木娟 許少平

深圳市寶安區(qū)中心醫(yī)院藥劑科，廣東深圳 518000

支氣管哮喘屬于臨床常見的病癥，該疾病誘導病因多樣，發(fā)病機制十分復雜，涉及諸多因素，其病理、生理學機制尚未完全闡明[1-2]。研究發(fā)現(xiàn)[3]，肺炎支原體與小兒支氣管哮喘具有密切關系。小兒支氣管哮喘是一種以氣道慢性炎癥為特征的變態(tài)反應疾病，由于炎癥持續(xù)浸潤，患兒氣管長時間處于高度敏感狀態(tài)，一旦接觸誘因，疾病立即發(fā)作。肺炎支原體是誘發(fā)患兒出現(xiàn)哮喘急性發(fā)作的主要因素之一，其抗體參與支氣管變態(tài)反應時，人體產生免疫攻擊，機體受到刺激釋放組織胺等物質，導致支氣管哮喘急性發(fā)作[4]。本次研究回顧性分析了肺炎合并哮喘患兒應用順爾寧與丙卡特羅聯(lián)合治療后氣道細胞因子的變化，現(xiàn)報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取我院2016年8月～2017年7月收治的80例肺炎合并哮喘患兒為研究對象，入選標準：（1）經診斷，患兒均符合中華醫(yī)學會兒科學分會呼吸學組等制定的《兒童支氣管哮喘診斷與防治指南》中提出的相關標準[5]；（2）年齡＜ 15歲；（3）對研究使用藥物不存在過敏或禁忌；（4）臨床資料完整。排除標準：（1）患兒依從性差，不能按療程順利完成治療；（2）納入研究前2周有應用抗組胺藥、糖皮質激素等藥物使用史；（3）合并肺結核、先天性心肺功能不全等疾病者。

根據(jù)治療方式的不同將患兒分為對照組（n=38）和觀察組（n=42）。對照組男21例，女17例；年齡5～14歲，平均（10.98±2.64）歲；病程1～4年，平均（2.62±0.78）年；輕度哮喘23例，中度哮喘15例。觀察組男24例，女18例；年齡8～13歲，平均（9.56±2.40）歲；病程1～3年，平均（2.24±0.66）年；輕度哮喘25例，中度哮喘17例。兩組患者性別分布、年齡大小、病程長短及病情程度等一般資料差異無統(tǒng)計學意義（P＞0.05），具有可比性。

1.2 治療方法

兩組患兒均采用常規(guī)解痙平喘、抗感染治療。在此基礎上，對照組患兒采用鹽酸丙卡特羅口服溶液（江蘇漢晨藥業(yè)有限公司；規(guī)格：30mL：0.15mg）與富馬酸酮替芬片（H32024643；常州制藥廠有限公司；規(guī)格：1mg）進行治療；鹽酸丙卡特羅口服溶液給藥劑量為1.25μg/kg，2次/d，富馬酸酮替芬片給藥劑量為0.5～1.0mg，2次/d。觀察組患兒采用鹽酸丙卡特羅口服溶液與孟魯司特鈉片（順爾寧，J20120072；杭州默沙東制藥有限公司；規(guī)格：10mg）進行治療；鹽酸丙卡特羅口服溶液給藥方式同對照組，順爾寧給藥劑量為5mg/次，1次/d，每晚睡前服用。兩組患者均持續(xù)治療12周。

1.3 療效評定

臨床療效判定[6]：臨床控制：治療后，患者臨床癥狀及體征基本消失，偶爾出現(xiàn)輕度癥狀可自行緩解；顯效：患者臨床癥狀及體征明顯減輕；好轉：患者臨床癥狀及體征有所改善，但需要藥物進行控制治療；無效：患者臨床癥狀及體征未出現(xiàn)改善，甚至惡化?？傆行?（臨床控制+顯效+好轉）/總例數(shù)×100%。

1.4 觀察指標

分別測定兩組患者治療前后氣道細胞因子與炎癥因子變化，同時觀察患兒治療期間不良反應發(fā)生情況。

氣道細胞因子：包括基質金屬蛋白酶-9（MMP-9）、基質金屬蛋白酶抑制劑-1（TIMP-1）、MMP-9/TIMP-11比值；檢查方法：抽取患者靜脈血，分離血清后通過流式CBA法檢測患者MMP-9、TIMP-1水平與計算MMP-9/TIMP-11比值。

炎癥因子：包括白細胞介素-6（IL-6）、白細胞介素-12（IL-12）、腫瘤壞死因子-α（TNF-α）；檢查方法：抽取患者靜脈血，采用免疫吸附法測定患兒IL-6、IL-12、TNF-α水平。

1.5 統(tǒng)計學方法

本次研究應用SPSS17.0統(tǒng)計軟件進行分析。計量資料用（±s）表示，采用t檢驗，計數(shù)資料采用χ2檢驗。P＜0.05則表示兩組數(shù)據(jù)資料之間的差異有統(tǒng)計學意義。

2 結果

2.1 兩組患者臨床療效比較

觀察組總有效率比對照組高，差異有統(tǒng)計學意義（P＜0.05）。見表1。

表1 兩組患者臨床療效比較

2.2 兩組患者氣道細胞因子變化比較

治療后，兩組患者MMP-9水平及MMP-9/TIMP-11比值降低，TIMP-1水平上升，組內比較差異有統(tǒng)計學意義（P＜0.05）；觀察組患者MMP-9水平及MMP-9/TIMP-11比對照組低，TIMP-1水平比對照組高，差異有統(tǒng)計學意義（P＜0.05）。見表2。

2.3 兩組患者炎癥因子變化比較

治療后，兩組患者IL-6、TNF-α水平降低，IL-12水平升高，組內比較差異有統(tǒng)計學意義（P＜0.05）；觀察組患者IL-6、TNF-α水平比對照組低，IL-12水平比對照組高，差異有統(tǒng)計學意義（P＜0.05）。見表3。

2.4 不良反應

治療過程中，兩組患者耐受性良好，未發(fā)生惡心、嘔吐、皮疹等不良反應；血常規(guī)、肝腎功能均未出現(xiàn)明顯異常。

表2 兩組患者治療前后氣道細胞因子變化比較（ ± s）

表2 兩組患者治療前后氣道細胞因子變化比較（ ± s）

組別 時間 MMP-9（μg/L） TIMP-1（μg/L） MMP-9/TIMP-11對照組（n=38） 治療前（T1） 56.91±17.65 101.66±33.27 0.55±0.18治療后（T2） 48.13±12.70 117.62±35.31 0.42±0.07 t，P 2.489，0.02 2.027，0.04 4.149，0.00觀察組（n=42） 治療前（T3） 57.15±16.23 103.07±33.89 0.53±0.16治療后（T4） 39.57±10.49 132.48±31.25 0.30±0.05 t，P T3 vs T4 5.89，0.000 4.135，0.000 8.892，0.000 T1 vs T3 0.074，0.940 0.187，0.850 0.526，0.600 T2 vs T4 3.299，0.000 1.997，0.040 8.886，0.000

表3 兩組患者治療前后炎癥因子變化比較（ ± s，μg/L）

表3 兩組患者治療前后炎癥因子變化比較（ ± s，μg/L）

組別 時間 IL-6 IL-12 TNF-α對照組（n=38） 治療前（T1） 32.34±7.31 52.31±7.25 1.52±0.33治療后（T2） 14.56±3.53 75.12±8.81 1.26±0.24 t，P 13.502，0.00 12.324，0.00 3.928，0.00觀察組（n=42） 治療前（T3） 33.75±7.48 53.62±7.69 1.48±0.32治療后（T4） 10.30±4.11 83.16±8.83 0.71±0.19 t，P T3 vs T4 17.806，0.000 16.350，0.000 13.409，0.000 T1 vs T3 0.851，0.400 0.781，0.440 0.550，0.580 T2vs T4 4.947，0.000 4.071，0.000 11.417，0.000

3 討論

丙卡特羅是短效β受體激動劑，對于氣管平滑肌上的β2受體具有高度選擇性，能通過作用于β2受體發(fā)揮擴張支氣管的作用；同時丙卡特羅還具有較強的抗過敏作用與輕微的促進呼吸道纖毛運動作用[6-7]。但丙卡特羅起效緩慢，因此臨床應用中常將它與其他藥物聯(lián)用[8]。本次研究中，對照組患者采用的酮替芬是抗變態(tài)反應藥物，能通過拮抗組胺H1受體與抑制過敏反應介質釋放發(fā)揮預防與治療哮喘的作用，是臨床常用藥物之一。

研究發(fā)現(xiàn)[9-10]，白三烯能使毛細血管和微靜脈通透性增加，導致出現(xiàn)局部水腫，是哮喘發(fā)生重要炎性遞質，而半胱氨酰白三烯（CysLT1）是白三烯中的有效致病因子，故抑制CysLT1是防治哮喘的途徑。順爾寧是一種白三烯受體拮抗劑，能通過特異性抑制氣道中的CysLT1受體，發(fā)揮改善氣道炎癥，控制患者癥狀的作用[11-12]。在本次研究中，觀察組總有效率比對照組高，差異有統(tǒng)計學意義（P＜0.05）；這說明順爾寧與丙卡特羅聯(lián)合應用在小兒支原體肺炎合并哮喘發(fā)作的治療中具有良好的臨床療效，和丙卡特羅與酮替芬聯(lián)合應用相比具有明顯的優(yōu)勢。

基質金屬蛋白酶（MMPs）家族是水解蛋白酶族群，MMP-9是其中的重要成員，對細胞外基質具有降解作用，參與氣道炎癥損傷和氣道重塑過程，同時對其他細胞因子具有調節(jié)作用[13]。TIMP是MMPs的天然抑制劑，TIMP-1是其中活性最強的成員，適量的TIMP-1能幫助修復受損氣道，而過量的TIMP-1能發(fā)揮抑制MMP-9的作用，保護氣道基質蛋白不被分解[14-15]。本次研究結果顯示，治療后兩組患者MMP-9水平及MMP-9/TIMP-11比值降低，TIMP-1水平上升，組內比較差異有統(tǒng)計學意義（P＜0.05）；觀察組患者MMP-9水平及MMP-9/TIMP-11比對照組低，TIMP-1水平比對照組高，差異有統(tǒng)計學意義（P＜0.05）。這說明順爾寧與丙卡特羅聯(lián)合應用能通過降低MMP-9水平、升高TIMP-1水平發(fā)揮抑制氣道纖維化、控制患者病情的作用。

治療后，兩組患者IL-6、TNF-α水平降低，IL-12水平升高，組內比較差異有統(tǒng)計學意義（P＜0.05）；這說明兩種治療方法均能改善患者炎癥反應，臨床效果確切。觀察組患者IL-6、TNF-α水平比對照組低，IL-12水平比對照組高，差異有統(tǒng)計學意義（P＜0.05）；這說明順爾寧與丙卡特羅聯(lián)合應用抗炎作用更加理想。治療過程中，兩組患者耐受性良好，均未出現(xiàn)明顯異常；這說明兩種用藥方案均擁有良好的安全性。

綜上所述，順爾寧與丙卡特羅聯(lián)合應用治療小兒支原體肺炎合并哮喘發(fā)作具有良好的臨床療效與安全性，能通過降低MMP-9水平、升高TIMP-1水平發(fā)揮抑制疾病發(fā)展，控制患者病情的作用，同時還能抑制炎癥反應，延緩或避免氣道重塑。

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