目前, 世界范圍內(nèi)的抗生素濫用現(xiàn)象十分普遍,此現(xiàn)象在中國尤其嚴(yán)重[1],導(dǎo)致了以抗生素相關(guān)性腹瀉(antibiotic-associated diarrhea, AAD)為主的一系列臨床癥狀,在老年人中尤為常見[2]。AAD是指在抗菌藥物使用后2 h至2個(gè)月期間發(fā)生的無法用其他原因解釋的腹瀉,為較常見的藥物不良反應(yīng)。老年人組織器官生理性衰退,免疫功能降低,全身發(fā)生感染的概率增大,臨床使用抗生素的機(jī)會(huì)隨之增多。由于老年人器官儲(chǔ)備能力減低,耐藥性減弱,抗生素過度和不合理使用極易出現(xiàn)腸道功能紊亂而致AAD。本研究旨在觀察雙歧桿菌乳桿菌三聯(lián)活菌片(金雙歧)防治老年人AAD的臨床療效。

1 材料與方法

1.1 研究對(duì)象 2009年1月1日至2013年12月31日在我院住院的老年AAD病人90例,其中男67例,女23例,年齡65～95歲。住院抗生素使用原因:肺部感染78例,泌尿系感染12例。AAD符合2001年衛(wèi)生部發(fā)布的《醫(yī)院感染診斷標(biāo)準(zhǔn)(試行)》的診斷標(biāo)準(zhǔn)[3]。入組標(biāo)準(zhǔn):(1)抗生素使用前無腹瀉;(2)抗生素使用3 d內(nèi)出現(xiàn)腹瀉,表現(xiàn)為大便≥3次/d,為黃色糊狀便或水樣便,伴或不伴有黏液,無血便;(3)可伴有腹痛、腹脹、低熱、食欲不振、惡心等癥狀。排除標(biāo)準(zhǔn):既往有胃腸胰腺膽系手術(shù)者;惡性腫瘤、炎癥性腸病病人;合并嚴(yán)重心、肝、腎、肺功能不全者;合并急性心腦血管疾病者;對(duì)本研究藥物或同類藥物過敏者。治療期間不得應(yīng)用其他治療AAD的藥物。本研究經(jīng)我院倫理委員會(huì)批準(zhǔn),病人或家屬知情同意。

1.2 給藥方法 入選病人隨機(jī)分為治療組47例,對(duì)照組43例,對(duì)照組病人給予單純抗生素治療,治療組病人在抗生素治療基礎(chǔ)上加用金雙歧口服(4片/次,3次/d),療程均為10 d。治療10 d后發(fā)生AAD的病人腹瀉癥狀無改善可改用其他措施。

1.3 觀察指標(biāo) 2組病人AAD發(fā)生率。

2 結(jié)果

2.1 2組病人一般資料比較 2組病人在年齡、性別、吸煙、飲酒、合并癥、抗生素使用情況方面差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。見表1，2。

2.2 2組病人AAD發(fā)生情況 治療組AAD的發(fā)生率為10.6%(5/47),對(duì)照組AAD發(fā)生率為30.2%(13/43),差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(χ2=5.388,P<0.05)。

表1 2組病人一般資料比較

2.3 2組病人耐受性比較 治療期間2組病人均未出現(xiàn)任何嚴(yán)重不良反應(yīng),耐受性良好。

3 討論

AAD是指應(yīng)用抗菌藥物,特別是廣譜抗菌藥物導(dǎo)致腸道菌群失調(diào)或非腸道寄生菌的大量繁殖而造成的腹瀉,發(fā)病率約為3%～60%。相關(guān)危險(xiǎn)因素包括抗生素使用時(shí)間長(zhǎng),聯(lián)合使用廣譜抗生素種類多,廣譜抗生素使用的級(jí)別高,年齡大、患基礎(chǔ)疾病多等。對(duì)于老年病人長(zhǎng)期、大量應(yīng)用廣譜抗生素更易發(fā)生AAD,也有研究觀察到靜脈聯(lián)合使用2種以上抗生素的老年人患AAD的概率高達(dá)27.66%。按病情程度不同可分為單純腹瀉、結(jié)腸炎、偽膜性結(jié)腸炎(死亡率高達(dá)15%～24%)。當(dāng)抗菌藥物治療時(shí)間≥7 d時(shí),發(fā)生AAD的概率可達(dá)到28.9%[4]。幾乎所有的抗菌藥物均有可能誘發(fā)AAD,相對(duì)頻率較高的依次為第三代頭孢菌素、碳青霉烯類和克林霉素,尤其是抗厭氧菌類的抗生素如硝唑類。

本病的發(fā)生主要是抗生素破壞了腸內(nèi)菌群的自然生態(tài)平衡,導(dǎo)致腸道菌群紊亂,即生理性細(xì)菌明顯減少,而需氧性及兼性厭氧菌數(shù)量增加。而益生菌能調(diào)節(jié)腸道微生態(tài),調(diào)整菌群比例,降低AAD發(fā)生的概率[5]。益生菌制劑通過改進(jìn)腸道屏障功能和免疫刺激作用來健全保護(hù)機(jī)制,通過合適的、恰當(dāng)?shù)拿庖叻磻?yīng)(免疫調(diào)節(jié)和免疫耐受)來維護(hù)宿主健康。常用益生菌包括:雙歧桿菌、乳桿菌、嗜熱鏈球菌、酵母菌等的制劑[6]。臨床有大量的研究證實(shí),在使用抗生素的同時(shí)服用益生菌,可以有效地降低成人AAD的發(fā)生率[7]。Varughese等[8]報(bào)道使用益生菌能使發(fā)生AAD的風(fēng)險(xiǎn)從28.5%降至11.9%,雙歧桿菌、嗜熱鏈球菌、乳桿菌、蠟樣芽孢桿菌、屎腸球菌、布拉酵母菌等被研究證實(shí)能預(yù)防AAD。

金雙歧含長(zhǎng)型雙歧桿菌、保加利亞乳桿菌和嗜熱鏈球菌,均為健康人腸道正常菌群,直接補(bǔ)充人體正常生理細(xì)菌,調(diào)整腸道菌群平衡,抑制并清除對(duì)人具有潛在危害的細(xì)菌。目前金雙歧廣泛應(yīng)用于兒童腹瀉,安全性高[9],對(duì)肝腎功能不全及高齡病人無需調(diào)整劑量,針對(duì)老年病人臨床應(yīng)用更為方便、安全。本研究顯示在臨床應(yīng)用抗生素治療的同時(shí)聯(lián)用金雙歧口服對(duì)老年人AAD防治有效,且治療前后未發(fā)現(xiàn)明顯不良反應(yīng),提示金雙歧可作為預(yù)防和治療老年人AAD的主要首選藥物。

綜上所述,臨床住院病人中AAD的發(fā)生率較高,尤其是老年人,臨床要根據(jù)抗菌藥物臨床應(yīng)用指導(dǎo)原則,合理規(guī)范的使用抗生素,預(yù)防性使用雙歧桿菌乳桿菌三聯(lián)活菌片，避免或降低AAD的發(fā)病率。

表2 2組使用抗生素情況(n,%)

[參考文獻(xiàn)]

[1] Currie J, Lin W, Zhang W. Patient knowledge and antibiotic abuse: Evidence from an audit study in China[J]. J Health Econ, 2011, 30(5): 933-949.

[2] 陳萍,劉丁,王豪,等. 重?；颊呖股叵嚓P(guān)性腹瀉流行病學(xué)及臨床分析[J].中國抗生素雜志,2011,36(10):790-792.

[3] 中華人民共和國衛(wèi)生部.醫(yī)院感染診斷標(biāo)準(zhǔn)(試行)[J].中華醫(yī)學(xué)雜志,2001,81(5):314-320.

[4] 馬淑,王俠. 抗生素相關(guān)性腹瀉相關(guān)因素分析[J]. 中國誤診學(xué)雜志,2009, 9(17): 4075-4076.

[5] Avadhani A, Miley H. Probiotics for prevention of antibiotic-associated diarrhea and Clostridium difficile-associated disease in hospitalized adults-a meta-analysis[J]. J Am Acad Nurse Pract, 2011, 23(6):269-274.

[6] 劉瑾,劉吉勇. 腸道微生態(tài)系統(tǒng)與抗生素相關(guān)性腹瀉[J].山東醫(yī)藥,2011,51(35):102-103.

[7] 楊云生,閔敏.抗生素相關(guān)性腹瀉診斷與治療[J].中國實(shí)用內(nèi)科雜志,2011,31(6):478-480.

[8] Varughese CA, Vakil NH, Phillips KM. Antibiotic-associated diarrhea: a refresher on causes and possible prevention with probiotics[J]. J Pharm Pract, 2013, 26(5):476-482.

[9] 吳曉豐. 微生態(tài)制劑對(duì)新生兒抗生素相關(guān)性腹瀉的影響[J]. 中國醫(yī)學(xué)創(chuàng)新, 2013,1(5): 23.