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經(jīng)顱磁刺激治療阿爾茨海默病患者記憶障礙的療效觀察

2018-04-23 09:49易春艷劉可智陳思宇張輝王鴻健徐江華楊群張坤李琴廖萬輝
中華老年多器官疾病雜志 2018年4期
關(guān)鍵詞:經(jīng)顱皮層阿爾茨海默

易春艷,劉可智,陳思宇,張輝,王鴻健,徐江華,楊群,張坤,李琴,廖萬輝

(1南充市身心醫(yī)院精神科,南充 637000;2西南醫(yī)科大學附屬醫(yī)院精神衛(wèi)生中心,瀘州 646000)

阿爾茨海默病(Alzheimer disease,AD)是一種神經(jīng)變性疾病,常見于老年人,臨床特征為記憶力、定向力和理解力減退。前瞻性記憶(prospective memory,PM)障礙是AD患者常見并發(fā)癥,發(fā)病后患者日?;顒訙p少,獨立功能下降,可對生活和工作造成嚴重的影響[1]。常規(guī)治療措施是對雙側(cè)前額葉采取偽刺激,用于穩(wěn)定病情和緩解癥狀,但遠期療效欠佳。而重復經(jīng)顱磁刺激(repetitive transcranial magnetic stimulation,rTMS)是一種電生理技術(shù),利用時變磁場作用于患者大腦皮層從而產(chǎn)生感應電流,可改變皮層神經(jīng)元,影響腦內(nèi)代謝和神經(jīng)元電活動,改善認知功能[2]。本研究回顧性分析了PM障礙AD患者采用常規(guī)治療措施與rTMS的治療效果,從而為rTMS的臨床治療提供可靠依據(jù)。

1 對象與方法

1.1 研究對象

回顧性分析2016年12月至2017年6月南充市身心醫(yī)院精神科接受治療的PM障礙AD患者60例,根據(jù)治療方式分為常規(guī)治療組和rTMS組。其中常規(guī)治療組30例,男性18例,女性12例,年齡65~74(70.5±3.2)歲;rTMS組30例,男性15例,女性15例,年齡65~75(70.5±3.0)歲。納入標準:(1)符合美國精神障礙診斷與統(tǒng)計手冊第5版AD的診斷標準[3];(2)年齡≥65歲,性別不限;(3)存在記憶障礙;(4)小學以上文化程度;(5)患者法定監(jiān)護人簽署知情同意書。排除標準:(1)嚴重軀體疾??;(2)酒精或藥物濫用史;(3)視力、聽力障礙;(4)不能配合檢查,沖動傷人、毀物和自傷可能的患者。

1.2 方法

常規(guī)治療組患者口服康復春口服液(湖南省回春堂藥業(yè)有限公司,批準文號Z20063216),10 ml/次,2次/d。rTMS組患者服藥同時聯(lián)合rTMS治療,治療中患者保持坐姿,盡量全身放松。日本光電4000型肌電圖誘發(fā)電位儀Maglite Compact磁刺激器,線圈直徑為12 cm,脈沖時限為100 s,刺激患側(cè)額葉,最大刺激強度設置為0.72 T,頻率為20 Hz,每天1序列,連續(xù)治療5 d。2組患者共接受4周治療,未發(fā)生頭痛、耳鳴等不良事件。

1.3 評價指標

評估2組患者治療前后瞬時記憶等認知功能、日常生活能力以及檢測血清腫瘤壞死因子-α(tumor necrosis factor-α,TNF-α)和白細胞介素-6(interleukin-6,IL-6)水平。評估量表包括:(1)蒙特利爾認知評估(Montreal Cognitive Assessment,MoCA)量表:有定向力、瞬時記憶和注意力等6個條目,總分30分,得分越高表明認知功能越好;(2)日常生活能力(activity of daily living,ADL)量表:對患者的日常生活能力進行評價[5],該量表包括10個條目,總分100分,得分越高,表示獨立生活能力越好,依賴性越小(<20分:生活極嚴重障礙;20~39分:生活嚴重障礙;40~59分:生活中度障礙;60~94分:生活輕度障礙;95~100分為生活能夠自理)。

1.4 統(tǒng)計學處理

2 結(jié) 果

2.1 2組患者基線資料比較

2組患者性別、年齡、高血壓比例、疾病嚴重程度間差異無統(tǒng)計學意義(P>0.05;表1)。

2.2 2組患者治療前后認知功能比較

治療前,2組患者認知功能差異無統(tǒng)計學意義(P>0.05)。治療后,2組患者的認知功能均較治療前改善,rTMS組患者定向力、瞬時記憶、注意力和計算、短時記憶、語言以及視覺空間感覺等得分明顯優(yōu)于常規(guī)治療組,差異具有統(tǒng)計學意義(P<0.05;表2)。

2.3 2組患者治療前后日常生活能力比較

2組患者治療前進食、洗澡、修飾等得分無差別,治療后,rTMS組患者進食、洗澡、修飾、穿衣、大小便控制、如廁、行走、上下樓等日常生活能力得分明顯高于對照組,差異具有統(tǒng)計學意義(P<0.05;表3)。

2.4 2組患者治療前后TNF-α和IL-6水平的比較

2組患者治療前TNF-α、IL-6水平無差別,治療后,rTMS組患者TNF-α、IL-6水平低于對照組,差異具有統(tǒng)計學意義(P<0.001;表4)。

表1 2組患者基線資料的比較

rTMS: repetitive transcranial magnetic stimulation

表2 2組患者治療前后認知功能的比較(MoCA量表)

MoCA: Montreal Cognitive Assessment; rTMS: repetitive transcranial magnetic stimulation. Compared with before treatment,*P<0.05; compared with the conventional treatment group,#P<0.05

表3 2組患者治療前后日常生活能力比較(ADL量表)

ADL: activity of daily living; rTMS: repetitive transcranial magnetic stimulation. Compared with before treatment,*P<0.05; compared with conventional treatment group,#P<0.05

表4 2組患者治療前后TNF-α和IL-6水平的比較

rTMS: repetitive transcranial magnetic stimulation; TNF-α: tumor necrosis factor-α; IL-6: interleukin-6

3 討 論

AD是臨床常見的神經(jīng)系統(tǒng)退行性疾病,以認知功能障礙為主要并發(fā)癥,文獻報道PM障礙較多[6,7]。PM障礙AD患者獨立能力下降,在日常生活與工作中需要他人的提醒、幫助,嚴重影響生活質(zhì)量。臨床常采用雙側(cè)前額葉偽刺激治療,雖然線圈外觀、放置位置、產(chǎn)生的聲音、震動與真刺激相一致,但仍為沒有磁場產(chǎn)生的偽刺激[8]。該方式可降低海馬神經(jīng)元胞質(zhì)中鈣離子水平,由于細胞內(nèi)鈣離子超載可引發(fā)神經(jīng)元功能與結(jié)構(gòu)受損并造成細胞死亡,因此降低鈣離子水平可緩解其對神經(jīng)元的損傷,促進學習和記憶[9],但單獨使用該方式的臨床療效有限。rTMS是一種新型的非侵入性神經(jīng)生物刺激技術(shù),由刺激器與線圈組成,具有無痛、無創(chuàng)、快捷和方便等特征,利用脈沖電磁場作用于顱腦產(chǎn)生回饋,通過線圈產(chǎn)生范圍內(nèi)的磁場,刺激大腦皮層,帶給大腦神經(jīng)元更強烈變化,從而增加皮層興奮性,有效調(diào)節(jié)神經(jīng)元功能[10]。本研究表明,rTMS組患者定向力、瞬時記憶、注意力和計算、短時記憶、語言以及視覺空間感覺等得分明顯優(yōu)于常規(guī)治療組,認知功能改善效果顯著,和上述分析一致。

臨床研究表明,PM主要依賴于前額葉皮層與丘腦,rTMS作用于患者雙側(cè)或單側(cè)前額背外側(cè)皮層,對額葉皮層可產(chǎn)生興奮作用,增加額葉血液循環(huán),改變神經(jīng)遞質(zhì),從而改善記憶,達到提高認知功能的目的[11,12]。炎癥反應參與AD整個病程,患者體內(nèi)炎癥因子在腦組織反應區(qū)域表達上調(diào),因此通過檢測臨床常用的敏感炎癥因子指標可反映患者疾病狀況,TNF-α、IL-6為臨床最常用的炎癥因子,反映機體炎癥反應程度,其水平變化與機體炎癥反應具有密切聯(lián)系。本研究rTMS組患者經(jīng)治療后TNF-α、IL-6水平低于對照組,其原因可能為rTMS作為一種皮層刺激方法,利用感生電流對神經(jīng)元的動作電位進行調(diào)節(jié),可擴張阻力血管,增加大腦中動脈血流量,促進腦血液循環(huán),抑制炎癥因子分泌,從而降低其水平,促進受損皮層自我修復與再生。

AD患者皮層下白質(zhì)損傷與認知功能障礙存在密切聯(lián)系,rTMS可提高局部微管相關(guān)蛋白-2、N-乙酰天門冬氨酸和血漿腦源性神經(jīng)生長因子水平,促進白質(zhì)生長與修復[13,14]。文獻報道[15],rTMS能提高額葉中部扣帶回前方刺激區(qū)的腦葡萄糖代謝率,增加腦代謝,促進神經(jīng)元修復。本研究rTMS組患者日常生活能力得分明顯高于對照組,分析其原因為rTMS通過磁刺激運動皮層,興奮大腦與脊髓,經(jīng)過對強度、頻率、刺激時間的調(diào)節(jié),不斷影響中樞神經(jīng)系統(tǒng)興奮性,增強海馬CA1區(qū)長時程,持久調(diào)節(jié)大腦的功能腦區(qū)活動,經(jīng)感應電流增強突觸可塑性,彌補受損腦功能,從而促進學習與記憶,提高生活協(xié)調(diào)能力。

綜上所述,在常規(guī)治療基礎(chǔ)上聯(lián)合rTMS對AD患者有較好的治療效果,可明顯改善記憶障礙和日常生活能力,具有較好的臨床應用價值。

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