姚素華，資文婷 ，王 濤，武有聰*

（1.大理大學基礎醫(yī)學院病原生物學綜合實驗室，云南大理 671000；2.大理大學第三附屬醫(yī)院，云南大理 671000）

乙型肝炎病毒（Hepatitis B virus，HBV）是乙肝的病原體，其感染與肝硬化和肝癌關系密切。目前全球有近4億HBV感染者，其中有2∕3 HBV感染者分布在亞洲國家。我國人群HBV攜帶率一度超過10%，有超過1.2億HBV感染者（近1∕3）〔1-2〕。2002年我國將乙型肝炎疫苗（Hepatitis B Vaccine，HepB）納入國家計劃免疫，整體人群HepB接種率大大提高，使HBsAg攜帶率在不同地區(qū)都有不同程度的下降。然而，我國HBV流行呈現(xiàn)南高北低的特點，地區(qū)差異明顯〔3-5〕。大理市屬滇西重鎮(zhèn)，流動人口數(shù)較多，目前尚不清楚HepB納入計劃免疫后大理地區(qū)HBV的流行特點及人群HepB的免疫狀況，本文收集近9年大理地區(qū)進行健康體檢的人群資料，分析本地區(qū)人群HBV感染的動態(tài)變化水平及HepB接種情況，為HBV感染的流行病學調查及防控提供參考。

1 對象與方法

1.1 對象選擇2007—2009年于大理某高校病原生物學綜合實驗室體檢人員5 313名，以及2010年至2015年于大理市疾病預防控制中心體檢人員14 852名為研究對象，其中男性8 657名，女性11 508名；年齡1～76歲，平均年齡18±15.60歲。

1.2 方法抽取靜脈血3～5 mL分離血清，采用酶聯(lián)免疫吸附試驗（enzyme linked-immunosorbent assay，ELISA）檢查血清中乙肝五項（HBsAg、HBsAb、HBeAg、HBeAb和HBcAb）。試劑盒購自英科新創(chuàng)（廈門）科技有限公司，按照試劑盒操作說明進行。利用酶標儀（美國BioTek公司）進行結果判讀（P∕N值=待測樣本OD492∕陰性對照OD492，P∕N值≥2.1即為陽性），初篩試驗陽性者需重復檢測2次。

1.3 統(tǒng)計分析采用Excel建立2007—2015年大理地區(qū)HBV流行數(shù)據(jù)庫，利用SPSS 18.0進行數(shù)據(jù)處理，率的比較采用卡方檢驗，檢驗水準α=0.05。

2 結果

2.1 該地區(qū)2007—2015年HBV攜帶率變化2007—2015年共檢測人員20 165名，其中男性8 657名（占42.9%），女性11 508（占57.1%）名，共檢出HBsAg陽性者477名（總攜帶率為2.37%），男性HBsAg攜帶率（2.69%）顯著高于女性（2.12%）（P=0.009）；2007—2015年HBV攜帶率總體呈下降趨勢，分別為4.14%、3.41%、3.22%、2.83%、2.26%、1.41%、2.11%、1.55%和1.34%，尤其以男性HBsAg攜帶率下降顯著，2007年HBsAg攜帶率為7.32%，2015年降至1.24%。見表1，圖1。

表1 2007—2015年大理地區(qū)HBsAg攜帶率分布

圖1 2007—2015年大理地區(qū)HBsAg攜帶率變化曲線

2.2 不同年齡組HBV感染特點及疫苗接種效果2007—2015年該地區(qū)20 165名體檢人員中包括“≤13歲人群組”7 079名、“14～23歲人群組”2 365名和“≥24歲人群組”10 721名，上述3組中分別檢出HBsAg陽性者13名（攜帶率0.18%）、38名（攜帶率1.61%）和426名（攜帶率3.97%），“≤13歲人群組”和“14～23歲人群組”HBV感染均以大三陽為主，分別占HBV感染人數(shù)的69.2%（9∕13）和57.9%（22∕38），“≥24歲人群組”HBV感染以小三陽為主，約占63.8%（272∕426）。

上述3組人群中，“≤13歲人群組”HBV疫苗接種率（占96.21%）最高，HBsAb陽性率（占50.83%）最低，疫苗接種后仍有2 875人（占42.21%）未產(chǎn)生抗體?！?4～23歲人群組”和“≥24歲人群組”HBV疫苗接種率分別為75.43%和64.47%，兩組人群在HBsAb陽性率和HBV血清標記物全陰性率上差異均無統(tǒng)計學意義。見表2。

表2 不同年齡段人群HBV感染情況及疫苗接種效果分析［n（%）］

2.3 接種HBV疫苗無應答兒童的性別及年齡構成比本調查中有7 079名小于13歲兒童，其中有268名未接種HBV疫苗，或接種史不詳，在有明確疫苗接種史的6 811名兒童中有2 875名未產(chǎn)生抗體（HBsAb陰性），并且未產(chǎn)生抗體的人群中約98%兒童已完成基礎免疫（接種次數(shù)≥3次），在免疫無應答兒童中，男性有1 467名（占51.03%），女性有1 408名（占48.97%），兩者差異無統(tǒng)計學意義；年齡以3～5歲兒童為主（約占≤13歲人群的80%），隨著年齡增大，免疫無應答比例人數(shù)逐漸減少。見表3。

表3 接種HBV疫苗免疫無應答兒童的性別及年齡構成比［n（%）］

3 討論

HBV是目前對人類健康危害最嚴重的一種肝炎病毒。我國人群總體HBV感染率相對較高，且不同地區(qū)之間差異很大，多數(shù)報道在10%左右〔6〕。HBsAg是HBV感染的主要血清標志物，半個世紀以來一直被用于HBV感染的檢測指標〔1〕。為分析大理地區(qū)HBV感染的動態(tài)變化水平，本文收集了2007—2015年本地區(qū)20 165名人員的健康體檢資料，發(fā)現(xiàn)近9年來大理地區(qū)人群HBsAg總體攜帶率為2.37%，并呈逐年下降趨勢，最終維持在2%以內，處于HBV感染的低流行區(qū)，該結果明顯低于全國人群HBsAg攜帶率水平（7.2%）〔7-8〕，這可能與我國醫(yī)藥衛(wèi)生、文化教育等方面的快速發(fā)展和乙肝疫苗納入國家計劃免疫密切相關。

本次調查發(fā)現(xiàn)，2007、2008年男性HBsAg攜帶率分別為7.32%和4.99%，顯著高于女性（分別為2.35%和2.49%），其余年份資料顯示男女之間HBsAg攜帶率差異無統(tǒng)計學意義。近9年該地區(qū)男性總體HBsAg攜帶率（2.69%）高于女性（2.12%），差異具有統(tǒng)計學意義（見表1，圖1）。此結果與王紅等〔9-10〕報道的一致，這可能與體檢人員的遺傳背景有關。有研究表明〔11〕女性多攜帶HLA-A8和B12兩種組織相容性抗原，較男性更容易產(chǎn)生中和性抗體，可有效預防HBV感染。另外，男性生活范圍較廣，個人衛(wèi)生習慣和自我保健意識相對較差也可能增加感染機會〔12〕。

預防HBV感染最有效的措施之一就是提高乙肝疫苗HepB的接種率。我國從1985年開始運用HepB預防乙肝，1992年將HepB納入計劃免疫管理，2002年將HepB納入國家計劃免疫，使整體人群乙肝疫苗的接種率大大提高，HBV感染率得到了有效控制。2006年全國乙肝血清流行病學調查1～59歲人群HBsAg攜帶率為7.18%，小于5歲人群HB?sAg攜帶率為0.96%〔7，13-14〕。本文收集2007—2015年期間大理地區(qū)健康體檢的資料，根據(jù)接種HepB的計劃免疫時間點將其分為3個組：≤13歲組為2002年以后出生人群，14～23歲組為1992—2002年間出生人群，≥24歲組為1992年以前出生人群，分析HepB納入國家計劃免疫后大理地區(qū)HBV的感染特點及疫苗接種情況。調查發(fā)現(xiàn)，≤13歲人群組HepB接種率最高（達96.21%），HBsAg攜帶率最低（0.18%），隨著年齡增加，HepB接種率逐漸下降（14～23歲組為75.43%，≥24歲組為64.47%），HBsAg的攜帶率也顯著增高（14～23歲組為1.61%，≥24歲組為3.97%），提示2002年開展計劃免疫以來，兒童及青少年HBV感染得到了有效控制，但成人HBV感染仍處于較高水平，他們大多在1992年以前出生，可能與該時期HepB接種率較低有關，此結果與黃光明等〔15〕報道的類似。另外，該地區(qū)人群總體HepB接種率為76.9%，尚有1∕4人群未接種疫苗，有關部門應加大宣傳力度，對該組人群進行HepB疫苗補種。

此外，調查發(fā)現(xiàn)在完成HepB全程免疫（接種次數(shù)≥3）的人群中仍有部分人員保護性抗體HBsAb為陰性。接種HepB疫苗后HBV血清標記物全陰性的比例平均為17%，≤13歲組最高（達42.21%），僅一半兒童HBsAb為陽性；14～23歲組和≥24歲組全陰性比例分別為7.6%和6.05%，兩組HBsAb陽性率相當（約60%）。另外，成人組保護性抗體HBsAb陽性率較兒童組高，然而HBsAg攜帶率卻并未低于兒童組，這可能與成人HepB疫苗接種率低有關，也可能與成人的社會活動多，暴露于危險因素的機會多有關。我們進一步分析了HepB接種后HBV血清標記物全陰性兒童的資料，發(fā)現(xiàn)免疫無應答兒童主要以3～5歲年齡段為主（約占80%），男女之間差異無統(tǒng)計學意義，提示兒童時期免疫系統(tǒng)發(fā)育不完善是HepB疫苗接種后免疫無應答的主要原因，也可能與該組人群的遺傳背景（HepB疫苗低免疫應答或不應答人群）有關〔15〕，進一步提示在排除遺傳背景因素的前提下，應加強對兒童人群HBsAb抗體水平變化的檢測，適時加強HepB疫苗的免疫接種。

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