呂麗娜，　王小超，　龐艷敏

1.右江民族醫(yī)學(xué)院附屬醫(yī)院 血液內(nèi)科，廣西 百色 533000；2.右江民族醫(yī)學(xué)院研究生院，廣西 百色 533000

急性白血病屬于臨床上較常見的惡性腫瘤疾病，主要是指因造血干/祖細(xì)胞功能異常的惡性血液疾病[1]。該病在臨床表現(xiàn)以及發(fā)病機(jī)制方面均存在顯著的異質(zhì)性，且患者存在不同程度的免疫功能障礙。有研究表明，可溶性白細(xì)胞介素-2受體(soluble interleukin-2 receptor，sCD25)屬于機(jī)體內(nèi)非常重要的免疫抑制因子，可有效反映T細(xì)胞的活化程度以及機(jī)體免疫功能受抑制的嚴(yán)重程度[2]。目前為止，國(guó)內(nèi)外相關(guān)研究已發(fā)現(xiàn)，sCD25的表達(dá)水平在毛細(xì)胞白血病、慢性淋巴細(xì)胞白血病等成熟淋巴增殖性疾病中存在不同程度的升高，可能在上述疾病的發(fā)生、發(fā)展以及轉(zhuǎn)歸過程中發(fā)揮著至關(guān)重要的作用[3]。然而，目前臨床上關(guān)于sCD25與急性白血病的相關(guān)研究尚不多見。因此，本研究通過對(duì)急性白血病患者血清sCD25水平的變化情況進(jìn)行分析，旨在為急性白血病患者的臨床診斷、治療以及預(yù)后評(píng)估提供新的靶點(diǎn)和思路?，F(xiàn)報(bào)道如下。

1　資料與方法

1.1一般資料選取自2013年2月至2016年2月世界衛(wèi)生組織收治的89例急性白血病患者為研究對(duì)象。將89例患者納入研究組，所有患者均符合世界衛(wèi)生組織(World Health Organization，WHO)造血和淋巴組織腫瘤分類中所制定的相關(guān)診斷標(biāo)準(zhǔn)[4]。其中，男性61例，女性28例；年齡33～77歲，平均年齡(51.32±10.34)歲；疾病類型包括急性髓系白血病60例，急性淋巴細(xì)胞白血病29例；治療后病情變化情況包括完全緩解31例，部分緩解32例，未緩解26例。另取同期于我院接受健康體檢者30例納入健康組。其中，男性20例，女性10例；年齡30～76歲，平均年齡(50.93±10.55)歲。兩組在性別、年齡的一般資料比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)，具有可比性。納入標(biāo)準(zhǔn)：(1)所有患者均經(jīng)病理組織檢查確診；(2)年齡>18周歲；(3)臨床資料完整；(4)研究組所有患者治療方案均以化療為主。排除標(biāo)準(zhǔn)：(1)合并其他惡性腫瘤者；(2)伴有感染或風(fēng)濕性疾病者；(3)存在精神疾病或交流溝通障礙者；(4)中途退出者；(5)接受自體或異基因造血干細(xì)胞移植治療者。兩組均簽署了知情同意書，獲得我院倫理委員會(huì)已批準(zhǔn)。

1.2研究方法兩組入院后均采集清晨空腹靜脈血5 ml放置于干燥管內(nèi)，室溫條件下靜置1 h后以1 000 r/min離心10 min，取上層血清分別裝成每管200 μl，保存于-80℃冰箱中待檢。檢測(cè)方式為酶聯(lián)免疫吸附法，具體操作嚴(yán)格按照試劑盒說明書進(jìn)行，試劑盒購(gòu)自上海酶聯(lián)生物科技有限公司。將研究組所有患者根據(jù)血清sCD25水平的不同分為高sCD25組(血清sCD25水平>4 000 pg/ml)44例，中sCD25組(血清sCD25水平在2 000～4 000 pg/ml)28例以及低sCD25組(血清sCD25水平<2 000 pg/ml)17例。

1.3觀察指標(biāo)比較兩組血清sCD25的水平，不同疾病類型患者血清sCD25水平，治療后不同病情患者血清sCD25水平，不同血清sCD25水平患者的存活期。

2　結(jié)果

2.1兩組血清sCD25水平比較研究組血清sCD25水平為(5 925.37±3 412.47) pg/ml，明顯高于健康組(1 234.59±460.21) pg/ml，兩組間比較，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。

2.2不同疾病類型患者血清sCD25水平比較急性髓系白血病患者血清sCD25水平為(5 320.25±3 498.11) pg/ml，明顯低于急性淋巴細(xì)胞白血病患者(7 013.60±3 001.38) pg/ml，組間比較，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。

2.3治療后不同病情患者血清sCD25水平比較完全緩解患者血清sCD25水平明顯低于部分緩解組，且部分緩解組又明顯低于未緩解組，組間比較，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。見表1。

表1　治療后不同病情患者血清sCD25水平比較

注：與未緩解組比較，①P<0.05；與部分緩解組比較，②P<0.05

2.4不同血清sCD25水平患者的生存期情況比較高sCD25組患者的存活期明顯低于低sCD25組和中sCD25組患者，且中sCD25組患者的存活期又明顯低于低sCD25組患者，組間兩兩比較，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。見表2。

表2　不同血清sCD25水平患者的存活期比較個(gè)月)

注：與低sCD25組相比較，①P<0.05；與中sCD25組相比較，②P<0.05

3　討論

IL-2屬于淋巴增殖性細(xì)胞因子，可通過與IL-2R結(jié)合，從而在淋巴細(xì)胞的激活以及增殖過程中起到重要作用[5-6]。其中，IL-2R是Ⅰ型受體超家族成員之一，主要由CD25、CD122以及CD132構(gòu)成，又稱之為膜白細(xì)胞介素-2受體，其基因位于10號(hào)染色體p14～15，在與IL-2結(jié)合后可通過不同的作用機(jī)制發(fā)揮生物學(xué)效應(yīng)[7-9]。有研究發(fā)現(xiàn)，在淋巴細(xì)胞被激活后，IL-2R的CD25會(huì)脫落形成sCD25，其對(duì)IL-2和膜上IL-2R的結(jié)合具有競(jìng)爭(zhēng)性抑制作用，進(jìn)一步對(duì)IL-2的功能產(chǎn)生抑制[10-12]。目前，有研究證實(shí)，在多種腫瘤患者血清中，sCD25水平的變化情況可有效反映腫瘤的活性、生物學(xué)侵襲性以及腫瘤的預(yù)后等[13-14]。

本研究結(jié)果顯示，研究組患者血清sCD25水平明顯高于對(duì)照組，這與李晴等[15-17]的研究相一致，說明了急性白血病患者血清sCD25水平存在明顯的高表達(dá)。其主要原因可能與以下兩種機(jī)制有關(guān)：(1)急性白血病會(huì)導(dǎo)致患者體內(nèi)激活的淋巴細(xì)胞含量增加，從而促使sCD25的釋放量增加；(2)腫瘤細(xì)胞持續(xù)大量產(chǎn)生sCD25。此外，急性髓系白血病患者血清sCD25水平明顯低于急性淋巴細(xì)胞白血病患者，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。這提示不同類型的急性白血病患者血清sCD25水平的表達(dá)存在一定程度上的差異。臨床上檢測(cè)血清sCD25的水平有助于判斷急性白血病患者的疾病類型。此外，完全緩解組患者血清sCD25水平明顯低于部分緩解組，且部分緩解組明顯低于未緩解組。這說明，血清sCD25水平越高，患者的臨床治療效果越差，提示了sCD25可能是急性白血病不良預(yù)后的因素之一。筆者認(rèn)為，其原因可能是由于外周血液循環(huán)中，sCD25可通過與mIL-2R競(jìng)爭(zhēng)結(jié)合IL-2，從而抑制淋巴細(xì)胞的克隆性擴(kuò)增，同時(shí)NK細(xì)胞的活性降低，進(jìn)一步對(duì)機(jī)體的免疫反應(yīng)產(chǎn)生抑制作用[18-20]。因此，血清sCD25水平越高，提示患者機(jī)體免疫抑制情況越嚴(yán)重，可間接反映患者病情的變化情況。本研究結(jié)果還顯示，高sCD25組患者的存活期明顯低于中sCD25組和低sCD25組，中sCD25組患者的存活期明顯低于低sCD25組。這表明，sCD25與急性白血病患者的預(yù)后密切相關(guān)，sCD25水平越高，患者存活期越短。其原因可能與sCD25能降低IL-2的活性，抑制NK細(xì)胞以及抗腫瘤T淋巴細(xì)胞的活性有關(guān)，這可促使白血病細(xì)胞成功逃避機(jī)體免疫系統(tǒng)的識(shí)別與攻擊，繼而在體內(nèi)生存、繁殖。

綜上所述，急性白血病患者血清sCD25水平存在明顯的高表達(dá)，在臨床工作中，可通過檢測(cè)患者血清sCD25水平，有效判斷病情的嚴(yán)重程度，評(píng)估臨床治療效果以及預(yù)后。

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