楊小艷 湯建平 王靜芬 李應(yīng)華

貴州航天醫(yī)院，貴州 遵義 563000

偏頭痛是一種慢性，反復(fù)發(fā)作的神經(jīng)科常見病，根據(jù)其發(fā)作有無先兆癥狀分為有先兆偏頭痛和無先兆偏頭痛。偏頭痛的病因復(fù)雜，其發(fā)病機(jī)制也不完全清楚。國(guó)外有研究發(fā)現(xiàn)，VEGF及5-HT在偏頭痛的發(fā)生發(fā)展中起著重要作用。本實(shí)驗(yàn)通過就貴州航天醫(yī)院2014-01—2017-05收治的偏頭痛發(fā)作期患者進(jìn)行相關(guān)研究，從而為偏頭痛的發(fā)病機(jī)制提供新的研究方向。

1 資料與方法

1.1一般資料收集2014-01—2017-05貴州航天醫(yī)院神經(jīng)內(nèi)科收治的偏頭痛發(fā)作期患者78例為實(shí)驗(yàn)組，男38例，女40例，年齡(32.46±4.56)歲；在我院體檢中心進(jìn)行健康體檢的正常成年人80例為對(duì)照組，男37例，女43例，年齡(31.11±3.78)歲。2組性別、年齡等一般資料比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)，具有可比性。本研究經(jīng)醫(yī)院倫理委員會(huì)批準(zhǔn)。

1.2納入/排除標(biāo)準(zhǔn)診斷標(biāo)準(zhǔn)參照《中國(guó)偏頭痛診斷治療指南》[1]關(guān)于偏頭痛的診斷標(biāo)準(zhǔn)，并制定納入/排除標(biāo)準(zhǔn)。納入標(biāo)準(zhǔn)：(1)符合偏頭痛診斷標(biāo)準(zhǔn)；(2)履行告知義務(wù)，經(jīng)患者及其家屬同意并簽署知情同意書；排除標(biāo)準(zhǔn)：(1)有“偏頭痛”病史，但此次導(dǎo)致頭痛的主要病因并非“偏頭痛”，而是由包括感染、腫瘤、顱內(nèi)血腫等繼發(fā)病因所致；(2)頭痛劇烈，不能耐受而采取其他干預(yù)措施改善癥狀；(3)患有心肝腎等嚴(yán)重疾患，病情危重者。

1.3方法采集實(shí)驗(yàn)組患者和對(duì)照組靜脈血6 mL，分別留存于3支加有10%EDTA；Na230 μL和抑肽酶40 μL的試管中，混勻，低溫離心(4 ℃，3 000 rpm/min)10 min，取上清液置于-70 ℃冰箱保存；采用ELISA測(cè)定5-HT、VEGF；所需試劑盒購自美國(guó)RD公司；實(shí)驗(yàn)步驟嚴(yán)格按照操作說明書進(jìn)行。

2 結(jié)果

2.1 2組患者血清VEGF表達(dá)比較正常對(duì)照組為(626.60±112.73) pg/mL；實(shí)驗(yàn)組VEGF含量(1747.17±86.26)pg/mL；與正常對(duì)照組比較，明顯升高，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05。見表1及圖1。

2.2 2組血清5-HT表達(dá)正常對(duì)照組為(2 040.63±103.63)ng/L；實(shí)驗(yàn)組血清中5-HT含量(1 501.53±95.25)ng/L；與正常對(duì)照組相比較，明顯下降，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05。見表1及圖2。

表1 2組患者VEGF及5-HT變化

圖1 VEGF在2組患者血清中的表達(dá) 圖2 5-HT在2組患者血清中的表達(dá)

3 討論

VEGF是1983年由SENGER等[2-3]發(fā)現(xiàn)的一種具有肝素活性的生長(zhǎng)因子，可特異作用于血管內(nèi)皮細(xì)胞[4]，促使血管內(nèi)皮細(xì)胞分裂、增生，新血管生成[5-7]，另外，VEGF還能增加血管通透性[8-9]，故也稱血管通透性因子。有研究表明VEGF與中樞神經(jīng)系統(tǒng)多種疾病的發(fā)病機(jī)制有關(guān)[10-12]。偏頭痛的發(fā)病機(jī)制尚不完全清楚，其中包括了神經(jīng)學(xué)說、血管源學(xué)說、三叉神經(jīng)血管學(xué)說等[13-16]，而其主流則是三叉神經(jīng)血管反射學(xué)說，將血管、神經(jīng)和遞質(zhì)結(jié)合在一起闡述了偏頭痛的發(fā)病機(jī)制，而其中的重要組成部分包括了血管擴(kuò)張和蛋白滲出。國(guó)外研究發(fā)現(xiàn)，偏頭痛發(fā)作時(shí)，肥大細(xì)胞可引起VEGF等血管擴(kuò)張因子增加，引起血管通透性增加，進(jìn)而間接參與了偏頭痛的發(fā)生[17]；VEGF的基因型與偏頭痛易感性具有相關(guān)性[18]；在偏頭痛發(fā)作時(shí)VEGF表達(dá)升高，導(dǎo)致血管擴(kuò)張，血管通透性增加，從而引起血漿蛋白外滲[19-20]。

然而，國(guó)內(nèi)目前關(guān)于VEGF與偏頭痛的發(fā)病機(jī)制的關(guān)系報(bào)道罕見。本研究中發(fā)現(xiàn)，偏頭痛患者血清中的VEGF表達(dá)上升，與以往的研究一致[19，21，10，11]，上述研究結(jié)果提示VEGF可能參與了偏頭痛的病理生理過程。

5-HT是一種在人體內(nèi)廣泛分布的血管活性物質(zhì)，有研究發(fā)現(xiàn)其參與了偏頭痛的發(fā)生發(fā)展[22-26]，RUSSELL等[23]研究發(fā)現(xiàn)，偏頭痛與 5-HT 體內(nèi)濃度相關(guān)，當(dāng)機(jī)體 5-HT 表達(dá)減少時(shí)，可出現(xiàn)血管擴(kuò)張性頭痛；而偏頭痛患者外周血中的5-HT表達(dá)減少[27-29]?？梢姡?-HT是偏頭痛發(fā)病機(jī)制中的重要因素。在本研究中，偏頭痛發(fā)作期，與正常人群相比，血清中5-HT的表達(dá)水平明顯降低，與以往的報(bào)道一致[10]。

在多種神經(jīng)系統(tǒng)疾病中，VEGF和5-HT均可通過作用于血管，引起血管通透性增加，從而參與疾病的發(fā)生發(fā)展，本研究中發(fā)現(xiàn)在偏頭痛發(fā)作期，患者血清中VEGF和5-HT表達(dá)發(fā)生改變，為偏頭痛的發(fā)病機(jī)制提供了新的研究方向，然而，二者是否相互作用而在偏頭痛發(fā)生發(fā)展中有重要意義則需要進(jìn)一步的研究。

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