劉 燕 趙凌云 房 敏

開封市第二人民醫(yī)院腫瘤科，河南 開封 475002

肺癌是全世界最常見且病死率最高的惡性腫瘤[1-2]，30%～50%發(fā)生腦轉(zhuǎn)移，其中以腦轉(zhuǎn)移為首發(fā)者為7.4%～10%[3]。部分患者以神經(jīng)系統(tǒng)癥狀為首發(fā)，多就診于內(nèi)科。由于發(fā)生腦轉(zhuǎn)移患者生存期較短，未經(jīng)治療的肺癌腦轉(zhuǎn)移的中位生存期約1個月，近年來由于全腦放療為標準的治療方案，其中位生存時間延遲到6個月以上[4]，但生存率并不樂觀，現(xiàn)將本文以神經(jīng)系統(tǒng)癥狀為首發(fā)的42例腦轉(zhuǎn)移性肺癌放療聯(lián)合化療的臨床資料分析如下。

1 資料與方法

1.1一般資料回顧性分析了開封市第二人民醫(yī)院2007-06—2013-05收治的42例首發(fā)的以神經(jīng)系統(tǒng)癥狀來內(nèi)科就診的腦轉(zhuǎn)移性肺癌患者的影像學和療效。男31例，女11例；年齡51～72歲，中位年齡63歲。首發(fā)癥狀：肢體活動障礙伴頭痛22例，伴語言障礙者16例，惡心、嘔吐伴頭痛者3例，初診為腦血管意外者28例，診為腦原發(fā)腫瘤者11例，診為胃腸炎者2例，腦囊蟲病者1例。經(jīng)CT/MRI檢查顯示肺占位性病變，后經(jīng)纖維支氣管鏡確診為肺小細胞肺癌8例，非小細胞肺癌34例，其中腺癌26例，鱗癌9例，腺鱗癌3例，大細胞癌4例。頭顱CT/MRI檢查顱內(nèi)轉(zhuǎn)移灶2個者12例，3個轉(zhuǎn)移灶者13例，>3個病灶者17例。

1.2方法全組分放射治療組(對照組)20例，放療聯(lián)合化療組(治療組)22例。放療組采用6MV-X線直線加速器全腦放療(WBRT)，定位和照射全部應(yīng)用熱型面膜固定頭部，上界為頭頂，下界沿著眉弓上緣到眼眶后連線下拐至外眥水平，經(jīng)外耳孔水平連線至后顱凹底部水平的照射方式進行治療，劑量為3.0 Gy/次，5次/周，總劑量為30 Gy。放療聯(lián)合化療組放療方法同前，在放療的第1天開始口服替莫唑胺150 mg/m2，qd，d1～5，28 d后重復治療1次為1療程，分別評價治療結(jié)果。

1.3療效評價療效評價按實體瘤療效評價標準[5](response evaluation criteria in soid fumor，RECIST)，分為完全緩解(complete response，CR)，部分緩解(partial response，PR)，疾病穩(wěn)定(stable disease，SD)，疾病進展(progressive disease，PD)?？傆行?overall response rate，ORR)=(CR+PR)/總病例數(shù)×100%。疾病控制率(disease control rate，DCR)=病例數(shù)CR+PR+SD/總病例數(shù)×100%。

1.4不良反應(yīng)根據(jù)美國國家疾病研究所(NCI)不良反應(yīng)評價標4.0版[6-7](CTCAE4.0版)分為Ⅰ～Ⅳ級，每次化療結(jié)束后評價不良反應(yīng)。

2 結(jié)果

2.1 2組療效比較表1可見，觀察組完全緩解率(40.91%)、總有效率(86.36%)顯著高于對照組，穩(wěn)定率(9.09%)低于對照組(P<0.05)，而部分緩解率、進展率與對照組無顯著區(qū)別(P>0.05)。

表1 2組療效比較 [n(%)]

2.2 2組不良反應(yīng)及并發(fā)癥比較表2顯示，觀察組不良發(fā)應(yīng)及并發(fā)癥總發(fā)生率(40.91%)與對照組(40%)相比無明顯變化(P>0.05)。

表2 2組不良反應(yīng)及并發(fā)癥發(fā)生情況比較 [n(%)]

2.3 2組生存情況比較2組0.5 a生存率無差異(P>0.05)；但觀察組患者1 a、2 a生存率顯著高于對照組 (P<0.05)。見表3。

表3 2組患者0.5、1、2 a生存情況比較 [n(%)]

3 討論

在以神經(jīng)系統(tǒng)癥狀為首發(fā)的肺癌，在初診時往往就診于神經(jīng)內(nèi)科或普內(nèi)科。其誤診率可高達30%～80%[8]。原因是肺癌40%～50%會出現(xiàn)腦轉(zhuǎn)移[9-11]，40%的肺癌病人初診時已有腦轉(zhuǎn)移。轉(zhuǎn)移的原因可能與腦血管和椎靜脈具有吻合支，肺部的血管和淋巴管網(wǎng)豐富以及肺癌細胞具有嗜神經(jīng)特性有關(guān)[12]。本組42例均在內(nèi)科經(jīng)CT/MRI檢查診為肺占位。經(jīng)纖維支氣管鏡或經(jīng)皮肺穿刺，病理證實為肺癌，結(jié)合影像學診斷排除腦血管病確診為肺癌腦轉(zhuǎn)移，先行腦轉(zhuǎn)移癥狀進行治療的。HOFMANN等[13-17]認為，WBRT聯(lián)合化療藥物替莫唑胺較單用WBRT顯著提高其有效率，但未顯著改善其os。徐志巧等[18]報道，肺癌腦轉(zhuǎn)移放療聯(lián)合化療，近期療效為76.1%。本研究中，采用放療聯(lián)合替莫唑胺干預總有效率(86.36%)，完全緩解率(40.91%)，不良發(fā)應(yīng)及并發(fā)癥總發(fā)生率與單純放療相比未疊加(P>0.05)，并可提高1～2 a生存率(P<0.05)，而半年生存率未改觀(P>0.05)，與相關(guān)報道[19-21]一致。

總之，對以神經(jīng)系統(tǒng)癥狀為首發(fā)的腦轉(zhuǎn)移性肺癌患者采用放療聯(lián)合化療優(yōu)于單純放療，不良反應(yīng)及并發(fā)癥未增效，可顯著提高1、2 a生存率，值得臨床推廣。

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