姚建　蘇開新　王海華　郭虎

[摘要]目的：研究光動力療法聯(lián)合復(fù)方倍他米松注射液局部封閉治療增生性瘢痕的臨床療效。方法：選取2014年1月-2016年1月筆者科室收治的增生性瘢痕患者72例，隨機分為試驗組和對照組，每組36例。試驗組使用光動力法與復(fù)方倍他米松注射液進行聯(lián)合治療，對照組僅使用復(fù)方倍他米松注射液進行治療。治療后以臨床總有效率、瘢痕評分、不良反應(yīng)及復(fù)發(fā)率作為判定療效指標。結(jié)果：患者性別、年齡、病程、皮損部位、瘢痕增生程度組間比較差異均無統(tǒng)計學意義（P>0.05），治療后試驗組總有效率88.9%，顯著高于對照組的55.6%（P<0.05）；與對照組比較，試驗組患者治療期間、治療結(jié)束后2個月、治療結(jié)束后1年的溫哥華瘢痕評定量表、北卡羅來納大學瘢痕量表評分均明顯降低，差異具有統(tǒng)計學意義（均P<0.05）；試驗組患者復(fù)發(fā)率6.25%，明顯低于對照組35.00%（P<0.05），且未增加不良反應(yīng)的發(fā)生率（P>0.05）。結(jié)論：光動力療法聯(lián)合復(fù)方倍他米松注射液局部封閉治療增生性瘢痕療效明顯，可降低復(fù)發(fā)率，值得臨床推廣使用。

[關(guān)鍵詞]增生性瘢痕；光動力療法；復(fù)方倍他米松注射液；復(fù)發(fā)

[中圖分類號]R619⁺.6 [文獻標志碼]A [文章編號]1008-6455（2018）02-0081-03

增生性瘢痕呈暗紅色或深紫色，質(zhì)硬，局部常伴有灼痛和瘙癢感，往往持續(xù)數(shù)月或數(shù)年才逐漸發(fā)生退變。治療方法包括手術(shù)切除、加壓包扎、硅酮膜外敷、激光或放射治療等，單一的治療方案效果均不如意，臨床上多采用聯(lián)合治療方法。研究報道，復(fù)方倍他米松聯(lián)合CO₂點陣激光治療增生性瘢痕患者療效肯定，光動力療法治療增生性瘢痕也有一定療效，但少見光動力療法與復(fù)方倍他米松注射液聯(lián)合使用治療增生性瘢痕患者的文獻報道。本文探討光動力療法與復(fù)方倍他米松注射液在增生性瘢痕治療中的聯(lián)合應(yīng)用臨床效果及復(fù)發(fā)情況，以期為臨床治療增生性瘢痕提供更多方法。

1資料和方法

1.1研究對象：選擇2014年1月-2016年1月筆者科室收治的72例增生性瘢痕患者，按隨機數(shù)字表法分為試驗組和對照組。試驗組：36例，其中男16例，女20例，年齡9～50歲，平均（32.5±10.5）歲，病程2個月～8年，皮損部位：胸骨前7例，肩背部8例，腹部9例，頸部6例，頭面部6例；瘢痕增生程度：輕度9例，中度17例，重度10例；對照組：36例，其中男15例，女21例，年齡10～52歲，平均（32.0±12.0）歲，病程3個月～9年，皮損部位：胸骨前8例，肩背部7例，腹部8例，頸部7例，頭面部6例；瘢痕增生程度：輕度9例，中度16例，重度11例。兩組患者性別、年齡、病程等臨床資料比較，差異無統(tǒng)計學意義（均P>0.05），具有可比性。

1.2納入標準：增生性瘢痕出現(xiàn)前有明顯損傷、燒傷史，無明顯好發(fā)部位，瘢痕不超過損傷范圍，高出皮膚表面，早期充血明顯，無殘留創(chuàng)面。

1.3排除標準：①患者參與其他研究或不能按期隨訪；②懷孕或哺乳期婦女；③近半年使用過糖皮質(zhì)激素類藥物；④患高血壓、肝硬化、慢性腎炎、心肌梗死等疾??；⑤有全身感染、腫瘤、結(jié)締組織疾病或可能影響結(jié)締組織代謝的疾病。所有受試對象納入研究前簽定知情同意書。

1.4治療方法：試驗組：治療前對瘢痕部位進行熱敷，常規(guī)清潔消毒皮損部位，根據(jù)瘢痕大小抽取復(fù)方倍他米松注射液0.1～1.0ml（重慶華邦制藥有限公司，產(chǎn)品批號：20131257），與2%利多卡因（西南藥業(yè)股份有限公司，產(chǎn)品批號：20131168）以1：1混合，用2ml無菌注射器對瘢痕組織進行多點注射，直至組織顏色變白，拔針后按壓組織5min，徹底止血，同一患者一次治療劑量不超過1ml。隨后將鹽酸氨基酮戊酸（上海復(fù)旦張江生物醫(yī)藥股份有限公司，產(chǎn)品批號：2013118705）配置成濃度為20%的凝膠，均勻涂抹于瘢痕部位，用量約0.1ml/cm²，用塑料薄膜及紗布進行避光封包，4h后打開敷料，暴露患處，用波長為635nm的光動力治療儀（上海復(fù)旦張江生物醫(yī)藥股份有限公司）進行照射，垂直距離5～10cm，能量密度100J/cm²，照射時間30～40min。復(fù)方倍他米松注射，1次/月，光動力治療2次/月，療程2～4個月；對照組：僅用復(fù)方倍他米松混合利多卡因行皮損內(nèi)注射，方法同治療組。治療結(jié)束后隨訪2個月～1年。

1.5觀察指標：采用溫哥華瘢痕評定量表（Vancouverscar rating scale，VSS）評定瘢痕色素沉著（0～2分）、血管分布（0～5分）、厚度（0～3分）及柔軟度（0～5分）情況，總分為0～15分，分值越大表示瘢痕情況越嚴重：同時采用北卡羅來納大學瘢痕量表評定瘢痕瘙癢（0～3分）、疼痛（0～3分）、異樣感覺（0～3分）及柔韌度（0～3分）情況，總分為0～12分，分值越高表示療效越差。觀察并記錄治療過程中和隨訪期間患者不良反應(yīng)的發(fā)生情況。觀察并比較兩組患者治療后隨訪期間的復(fù)發(fā)情況。

1.6療效評價標準：治療結(jié)束后2個月進行療效評價。顯效：80%以上瘢痕平整，視覺無凹凸感、充血減輕，色澤接近周邊正常皮膚；有效：50%以上瘢痕平整，瘢痕凹凸不平、充血狀況，色素沉著明顯減輕；無效：瘢痕改善不明顯或加重，色素沉著明顯。總有效率=（顯效+有效）例數(shù)/總例數(shù)×100%。

1.7統(tǒng)計學分析：統(tǒng)計學處理采用SPSS 20.0軟件，計量資料以（x+s）表示，組間比較使用t檢驗，組內(nèi)比較使用方差分析，計數(shù)資料采用x²檢驗，以P<0.05表示差異具有統(tǒng)計學意義。

2結(jié)果

2.1瘢痕評分：結(jié)果見表1～2。兩組患者治療結(jié)束后1年，瘢痕VSS評分均顯著降低（均P<0.05），北卡羅來納大學瘢痕量表評分也均顯著降低（均P<0.05），說明瘢痕癥狀得到改善。與對照組比較，試驗組治療期間、治療結(jié)束后2個月、治療結(jié)束后1年的瘢痕評分顯著降低，差異具有統(tǒng)計學意義（均P<0.05），說明試驗組患者瘢痕癥狀態(tài)的改善程度優(yōu)于對照組。

2.2療效比較：治療后2個月，兩組患者療效比較，試驗組總有效率明顯高于對照組（P<0.05），見表3。

2.3不良反應(yīng)：所有患者接受復(fù)方倍他米松注射后出現(xiàn)注射部位疼痛，無需處理，可自行緩解。試驗組光動力治療后，10例患者照射部位出現(xiàn)紅腫痛不良反應(yīng)，2d后自行緩解。兩組患者治療后2個月進行隨訪，其中2例色素減退、4例女性患者出現(xiàn)月經(jīng)不調(diào)，停止治療后恢復(fù)正常，5例表皮輕度毛細血管擴張。兩組患者不良反應(yīng)發(fā)生率比較，差異無統(tǒng)計學意義（P>0.05）。

2.4復(fù)發(fā)情況：試驗組有效的32例患者中，2例在治療1年后復(fù)發(fā)，復(fù)發(fā)率6.25%；對照組有效的20例患者，7例復(fù)發(fā)，出現(xiàn)時間6個月至1年，復(fù)發(fā)率35.0%，兩組復(fù)發(fā)率比較，差異具有統(tǒng)計學意義（x²=5.241，P<0.05）。

3討論

瘢痕是皮膚損傷后過度修復(fù)的結(jié)果，瘢痕形成導(dǎo)致的畸形及功能障礙，嚴重影響患者的生活質(zhì)量。目前，瘢痕形成的確切病理機制尚未明確，臨床瘢痕治療方法很多，但效果不盡人意。傳統(tǒng)的方法多采用手術(shù)切除或藥物注射，但復(fù)發(fā)率高，且手術(shù)具有創(chuàng)傷性，患者難以接受。瘢痕治療仍是臨床治療難點，還需要深入探討其發(fā)病機制，不斷探索新的、有效的治療手段。

光動力療法是近幾年新興的研究熱點，最早應(yīng)用于腫瘤的治療。光動力療法能殺傷增生性瘢痕的成纖維細胞，是一種治療增生性瘢痕的新方法，分子機制與抑制成纖維細胞增殖、促進其凋亡有關(guān)。5-氨基酮戊酸光動力療法能抑制成纖維細胞分泌膠原等細胞外基質(zhì)，阻止增生性瘢痕成纖維細胞向肌成纖維細胞的轉(zhuǎn)化，降低膠原的收縮。臨床研究報道，光動力療法治療1例經(jīng)硅凝膠、注射激素及冷凍手術(shù)等治療均無效的69歲女性面部增生性瘢痕患者后，發(fā)現(xiàn)瘢痕明顯松軟、扁平、紅斑變淺、體積減小，達到了臨床滿意和美容效果，且隨訪1年無復(fù)發(fā)。糖皮質(zhì)激素治療病理性瘢痕已在臨床使用多年，效果肯定，單純采用激素治療，雖效果顯著，但復(fù)發(fā)率高，且療程多在4～8個月，患者的依從性不高。

本研究試驗組增生性瘢痕患者接受光動力療法與復(fù)方倍他米松注射液聯(lián)合治療，對照組單用復(fù)方倍他米松注射液治療，兩藥聯(lián)合治療臨床總有效率顯著增加，瘢痕量表評分顯著減小，瘢痕癥狀、瘢痕復(fù)發(fā)率顯著降低，原因可能與光動力療法可有效抑制瘢痕血管增生及抑制瘢痕成纖維細胞增殖等有關(guān)。此外，光動力療法與復(fù)方倍他米松注射液聯(lián)合治療增生性瘢痕患者具有較好的安全性，不會增加不良反應(yīng)的發(fā)生率，本研究使用激素時間縮短為2～4個月，而傳統(tǒng)激素治療使用療程多在4～8個月。值得注意的是，在研究過程中對于較硬的增生性瘢痕，藥物注射有時較困難，還會減少局部封包時光敏劑的吸收，進而對光動力療法臨床療效有一定的負面影響。綜上所述，光動力療法與復(fù)方倍他米松注射液聯(lián)合應(yīng)用局部封閉治療增生性瘢痕療效確切，可減少復(fù)發(fā)，為增生性瘢痕臨床治療提供參考。

[收稿日期]2017-07-19 [修回日期]2017-10-30

編輯/李陽利