倪光

[摘要] 目的 更進(jìn)一步對NSE及IGF-1在癲癇發(fā)作患兒血清中的臨床表達(dá)及其臨床意義進(jìn)行探究。方法 方便擇取2015年7月—2017年7月于該院兒科接受治療的120例癲癇發(fā)作患兒進(jìn)行回顧分析，設(shè)為觀察組，另取120名健康兒童作為對照研究，設(shè)為對照組。對兩組兒童均行ELISA及放射免疫分析法進(jìn)行探究，對比兩組研究兒童NSE及IGF-1在血清中的表達(dá)差異。結(jié)果 結(jié)果顯示，對照組兒童IGF-1、NSE分別為（14.48±2.13）μmol/L、（7.11±1.19）μg/L，觀察組患者對應(yīng)數(shù)據(jù)為（8.82±2.96）μmol/L、（20.35±8.91）μg/L，可見，對照組IGF-1、NSE表達(dá)與觀察組比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，經(jīng)Pearson相關(guān)分析發(fā)現(xiàn)，癲癇發(fā)作期患兒血清中NSE及IGF-1二者的表達(dá)變化間呈明顯的正相關(guān)（r=0.86，P<0.05）；觀察組平行聯(lián)合檢測陽性為16例，系列聯(lián)合檢測陽性為0例，盡管平行聯(lián)合檢測靈敏度高于系列聯(lián)合檢測，但系列聯(lián)合檢測的準(zhǔn)確度、特異性均明顯高于平行聯(lián)合檢測，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。結(jié)論 對于癲癇患兒的診斷，檢測其體內(nèi)NSE及IGF-1二者聯(lián)合濃度表達(dá)情況具有高敏感性與特異性，值得推廣應(yīng)用。

[關(guān)鍵詞] 血清；NSE；癲癇發(fā)作；兒童；IGF-1；ELISA；放射免疫法

[中圖分類號] R446 [文獻(xiàn)標(biāo)識碼] A [文章編號] 1674-0742（2018）01（a）-0037-03

Expression and Clinical Significance of NSE and IGF-1 in Serum of Epileptic Children

NI Guang

Department of Inner Medicine， Section Two， Qingshui Country Hospital，Qingshui， Gansu Province，741400 China

[Abstract] Objective This paper tries to further explore the NSE and IGF-1 in serum of children with clinical expression and its clinical significance in epilepsy research. Methods 120 cases of pediatric epilepsy patients were retrospectively analyzed from July 2015 to July 2017 as the observation group， another 120 cases of healthy children were convenient selected as control group. The two groups of children were tested by ELISA and radioimmunoassay， compared two groups of childrens NSE and IGF-1 in serum expression differences. Results The results showed that the patients in the control group IGF-1， NSE was （14.48±2.13）μmol/L， （7.11±1.19）μg/L， the corresponding data of patients in the observation group were （8.82±2.96）μmol/L， （20.35±8.91）μg/L， the control group IGF-1， the expression of NSE and the observation group had significant difference， the Pearson correlation analysis found that seizures were significantly and positively related to the expression changes of NSE and IGF-1 in serum of children with stage two the room （r=0.86， P<0.05）； observation group parallel combined test positive was 16 cases， a series of joint detection positive rate was 0 cases， while parallel coupling combined detection sensitivity was higher than the series of joint detection， a series of combined detection accuracy and specificity were significantly higher than that of parallel joint detection， with statistically significant difference（P<0.05）. Conclusion For the diagnosis of children with epilepsy， the NSE and IGF-1 combined with the expression of high concentration sensibility and specificity， it is worthy of popularization and application.

[Key words] Serum； NSE； Epilepsy； Children； IGF-1； ELISA； Radioimmunoassay

癲癇為兒童常見的神經(jīng)病變，其發(fā)病形式多變，并且其發(fā)病時(shí)間也無法預(yù)測，因此臨床醫(yī)師很難觀察到患者發(fā)病時(shí)的狀況，特別是嬰幼兒在發(fā)病時(shí)不能敘述其感受，這使小兒癲癇的診斷和鑒別診斷更有難度了。腦電圖檢查時(shí)小兒常常不主動配合并且很難準(zhǔn)確及時(shí)地捕捉到異常放電的現(xiàn)象。而傳統(tǒng)的檢查方法主要是通過檢測腦脊液來檢查輔助診斷癲癇病變，這種檢查方法對患兒的創(chuàng)傷比較大，因此近年來的相關(guān)研究結(jié)果中顯示可通過檢測靜脈血液中相關(guān)物質(zhì)的濃度間接反映腦損傷的程度。這是目前有助診斷癲癇的一個新的發(fā)展方向[1]。該次研究方便選擇2015年7月—2017年7月于該院兒科接受檢查治療的120例癲癇發(fā)作患兒為研究對象，就小兒血清中的胰島素生長因子-1（IGF-1）和神經(jīng)元特異性烯醇化酶（NSE）對癲癇的發(fā)病的診斷價(jià)值進(jìn)行探討和研究，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

120例研究對象均為方便選取該院兒科接受檢查治療的癲癇發(fā)作患兒，且年齡均在14歲以下。將120例癲癇發(fā)作期患兒設(shè)為觀察組，另取120名健康兒童設(shè)為對照組。其中，觀察組男女患兒各有68例、52例，年齡2～13歲，平均（5.6±1.1）歲，平均病程（11.8±1.7）個月；對照組男女各有61名、59名，年齡1～13歲，平均（5.8±1.4）歲。所有癲癇發(fā)作期患兒均嚴(yán)格依據(jù)癲癇發(fā)作診斷標(biāo)準(zhǔn)且經(jīng)腦電波診斷確診為癲癇發(fā)作患兒，所有患兒均無癲癇病史，且均在其父母或監(jiān)護(hù)人簽署知情同意書后納入研究。排除兩個月內(nèi)服用過激素類藥物患兒；排除依從性差患兒；排除伴有基礎(chǔ)臟器嚴(yán)重障礙患兒。兩組研究兒童的性別、年齡、診斷手段、血清指標(biāo)檢測手段等一般信息，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05），具有可比性。

1.2 方法

1.2.1 標(biāo)本的制作 對照組：令120名健康兒童于檢查前12 h保持空腹?fàn)顟B(tài)，而后于次日早晨取每位兒童靜脈血4～6 mL置入試管內(nèi)待檢。觀察組：對120例癲癇發(fā)作期患兒血液標(biāo)本的采集一般在每位患兒癲癇發(fā)作3～12 h內(nèi)進(jìn)行采集，對于癲癇發(fā)作期患兒血液的采集應(yīng)利用自動采血器進(jìn)行抽取血液，進(jìn)而防止癲癇發(fā)作時(shí)患兒不配合而導(dǎo)致常規(guī)抽血失敗。癲癇發(fā)作患兒的血液抽取設(shè)定4 mL為宜。兩組兒童血液標(biāo)本采集后均進(jìn)行同條件下的離心操作，并取其離心所得血清進(jìn)行更進(jìn)一步的檢測。

1.2.2 測定方法 對兩組兒童離心所得血清中NSE的表達(dá)情況檢測均采取ELISA（酶聯(lián)免疫吸附試驗(yàn)法）進(jìn)行測定，其中，ELISA法所用檢測試劑盒取深圳晶美生物工程有限公司生產(chǎn)的專用血清試劑盒；而對兩組兒童血清中IGF-1表達(dá)情況的測定則統(tǒng)一采取RIA（放射免疫分析法）進(jìn)行測定，RIA測定所用試劑盒均取自天津九鼎醫(yī)學(xué)生物工程有限公司所生產(chǎn)的專用血清檢測試劑盒進(jìn)行測定[2]。

1.3 觀察指標(biāo)

對健康兒童及癲癇發(fā)作期患兒兩組研究對象血清中的NSE及IGF-1表達(dá)含量進(jìn)行記錄分析，并對其二者聯(lián)合檢測結(jié)果差異進(jìn)行對比。其中，靈敏度=a/（a+c）×100%；特異性=d/（b+d）×100%；準(zhǔn)確度=a+d/（a+b+c+d）×100[2]。其中，a表示真陽性、b表示假陽性、c表示假陰性、d表示真陰性。。

1.4 統(tǒng)計(jì)方法

所有數(shù)據(jù)均采用SPSS 17.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件進(jìn)行分析，計(jì)量資料應(yīng)用平均值±標(biāo)準(zhǔn)差（x±s）表示，計(jì)量資料組間比較采用獨(dú)立樣本t檢驗(yàn)，計(jì)數(shù)資料以百分率（%）表示，相關(guān)性采用Pearson相關(guān)分析，采用χ2檢驗(yàn)，P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組兒童血清NSE及IGF-1表達(dá)差異

對120名健康組兒童血清內(nèi)NSE即IGF-1兩項(xiàng)指標(biāo)檢測發(fā)現(xiàn)，其二者表達(dá)含量均處于正常值水平，分別為（14.48±2.13）μmol/L、（7.11±1.17）μg/L，二者均明顯優(yōu)于癲癇發(fā)作期患兒的觀察組，觀察組上述兩項(xiàng)指標(biāo)均差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。見表1。同時(shí)，經(jīng)Pearson相關(guān)分析發(fā)現(xiàn)，癲癇發(fā)作期患兒血清中NSE及IGF-1二者的表達(dá)變化間呈明顯的正相關(guān)（r=0.86，P<0.05）。

2.2 NSE及IGF-1聯(lián)合檢測結(jié)果

盡管平行聯(lián)合檢測靈敏度高于系列聯(lián)合檢測，但系列聯(lián)合檢測的準(zhǔn)確度、特異性均明顯高于平行聯(lián)合檢測，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。見表2。

3 討論

癲癇為小兒常見的神經(jīng)系統(tǒng)病變，其發(fā)病機(jī)制主要是由神經(jīng)元突然異常放電而導(dǎo)致反復(fù)發(fā)作的暫時(shí)性大腦技能失調(diào)的一種慢性病變。目前癲癇在小兒神經(jīng)病變發(fā)病率中排首位。癲癇的主要臨床表現(xiàn)有患者具有不同程度的運(yùn)動、感覺、意識、行為以及神經(jīng)等方面的障礙，具有突發(fā)性、一時(shí)性以及反復(fù)性3個特點(diǎn)。癲癇發(fā)作對腦功能的傷害一直受到廣大醫(yī)務(wù)人員以及患者的關(guān)注。非癲癇性發(fā)作主要是由于各種因素導(dǎo)致的一大類陣發(fā)性臨床發(fā)作，并且不伴有和發(fā)作同步的發(fā)作期腦電圖癇樣放電，這是一種類似于癇性發(fā)作的腦功能障礙性疾病[3]。

烯醇化酶為糖酵解途徑中的關(guān)鍵酶，普遍存在于生物機(jī)體內(nèi)，參與機(jī)體內(nèi)糖酵解代謝的過程，其中Y7型的烯醇化酶分布于神經(jīng)元和神經(jīng)內(nèi)分泌細(xì)胞內(nèi)，被稱為神經(jīng)元特異性烯醇化酶（NSE）[3]。當(dāng)機(jī)體出現(xiàn)缺血、缺氧、中毒以及損傷時(shí)，NSE就會從細(xì)胞內(nèi)釋放出來，由于血-腦脊液屏障遭到了破壞，NSE就可通過血腦屏障進(jìn)入血液中。因此可通過測定血液內(nèi)的NSE水平來反應(yīng)腦組織的損傷程度，特別是神經(jīng)元細(xì)胞的受損程度[4]。而血清胰島素生長因子（IGF-I）屬于一種非選擇性的神經(jīng)營養(yǎng)因子，對神經(jīng)組織的生長、發(fā)育都具有非常重要的作用。同時(shí)可減輕各種病理因素?fù)p傷小兒的中樞神經(jīng)系統(tǒng)，從而促進(jìn)神經(jīng)細(xì)胞受損后功能恢復(fù)。此外IGF-I還可抑制神經(jīng)細(xì)胞損傷后，具有保護(hù)神經(jīng)細(xì)胞的作用。因此可見IGF-I以及IGF-I受體有助于大腦的發(fā)育[5]。

該次研究結(jié)果顯示，對照組兒童IGF-1、NSE分別為（14.48±2.13）μmol/L、（7.11±1.19）μg/L，觀察組患兒對應(yīng)數(shù)據(jù)為（8.82±2.96）μmol/L、（20.35±8.91）μg/L，這與李光乾等[6]相似研究結(jié)果一致，其研究表明，癲癇發(fā)作期患兒血清中IGF-1、NSE表達(dá)量分別為：（9.44±2.17）μmol/L、（22.56±4.13）μg/L，與該文研究結(jié)果相似?？梢?，癲癇發(fā)作的小兒血清胰島素生長因子-I（IGF-I）和神經(jīng)元特異性烯醇化酶（NSE）的水平顯著升高。NSE的升高主要是由于神經(jīng)元受損導(dǎo)致NSE從神經(jīng)細(xì)胞中樞釋放至血液循環(huán)而引起的。而IGF-I可阻斷鈣通道的開放從而改善腦細(xì)胞能力的代謝，抑制神經(jīng)元以及膠質(zhì)細(xì)胞的凋亡，因此IGF-I長期高水平的表達(dá)可能在抗損傷以及抑制神經(jīng)細(xì)胞凋亡過程中具有一定的作用[7]。因此IGF-I高水平的表達(dá)在小兒癲癇發(fā)作過程中可能起到保護(hù)神經(jīng)細(xì)胞的作用。此外，經(jīng)Pearson相關(guān)分析可知，IGF-I和NSE的表達(dá)水平呈正相關(guān)（r=0.86，P<0.05），二者同時(shí)檢測可提高臨床的確診率和特異性，并且檢測方法簡便、快速。在臨床實(shí)踐中，檢測癲癇小兒血清的NSE和IGF-I，可作為癲癇病變的輔助診斷以及鑒別診斷的檢查手段。并且還可用于初步腦組織損傷的程度以及療效的判定[8]。

綜上所述，對于癲癇患兒的診斷，檢測其體內(nèi)NSE及IGF-1二者聯(lián)合濃度表達(dá)情況具有高敏感性與特異性，值得推廣應(yīng)用。

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（收稿日期：2017-10-10）