寧宇綜述；李章華，鄒季審校

1.湖北中醫(yī)藥大學(xué)，湖北 武漢 430065；

2.武漢大學(xué) 附屬同仁醫(yī)院（武漢市第三醫(yī)院），湖北 武漢 430074

指數(shù)富集的配體系統(tǒng)進(jìn)化（systematic evolu?tion of ligands by exponential enrichment，SELEX）技術(shù)的發(fā)明以Tuerk和Ellington等在體外獲得了能與蛋白質(zhì)或染料等小分子特異結(jié)合的RNA片段為標(biāo)志[1-2]。通過SELEX方式獲得的這一類特異性的核苷酸配基被稱為適配體（aptamer）。適配體的本質(zhì)是一段能形成三維空間結(jié)構(gòu)的單鏈寡核苷酸配基，即RNA或DNA。由于單鏈RNA的結(jié)構(gòu)在空間上的多變性，可以形成諸如莖環(huán)、發(fā)夾、口袋等結(jié)構(gòu)，導(dǎo)致其在理論上能與各種靶物質(zhì)結(jié)合。因此在此技術(shù)的發(fā)展過程中，由最初的核酸結(jié)合蛋白等發(fā)展到包括活細(xì)胞、核酸、多肽類、病毒甚至金屬離子等[3-4]。與抗體相比，適配體的特異性更高，同時(shí)其能夠耐受相應(yīng)的溫度、pH值變化，穩(wěn)定性較高。并且適配體可以完全通過體外獲得，能夠根據(jù)實(shí)際需要進(jìn)行修飾與組裝，成本時(shí)長(zhǎng)較抗體而言大為降低。因此，SELEX技術(shù)在靶向藥物、生物基礎(chǔ)研究、醫(yī)療臨床方面得到廣泛應(yīng)用。2004年，美國(guó)食品藥品管理局（FDA）批準(zhǔn)適配體培加他尼（pegatanib，商品名Macugen）用于治療濕性老年黃斑變性（AMD），標(biāo)志著SELEX在臨床治療中得到正式應(yīng)用[5]。

1 Cell-SELEX技術(shù)

腫瘤等疾病的治療在很大程度上取決于患病部位的藥物濃度，而適配體與目的細(xì)胞的特異性結(jié)合，給腫瘤等疾病的治療提供了新的方向。其總體思路是將各種目的細(xì)胞的適配子與相應(yīng)的藥物和材料結(jié)合，使藥物和材料通過與適配子在相應(yīng)部位聚集，進(jìn)入或者與相應(yīng)細(xì)胞連接，從而達(dá)到治療疾病的目的。目前已有多種物質(zhì)通過這種藥物遞送系統(tǒng)進(jìn)入細(xì)胞。適配體在靶向藥物材料方面應(yīng)用，主要通過篩選活的目的細(xì)胞而實(shí)現(xiàn)。

1.1 Cell-SELEX技術(shù)的特點(diǎn)

活細(xì)胞的適配子篩選方式被稱為Cell-SELEX技術(shù)，即以活的目的細(xì)胞為靶物質(zhì)，獲取能與特定目的細(xì)胞相結(jié)合的適配體的技術(shù)。在傳統(tǒng)的SELEX技術(shù)中，須首先明確并純化靶細(xì)胞上的膜蛋白，然后通過與膜蛋白的結(jié)合來篩選相應(yīng)的適配體。但由于膜蛋白在體外擴(kuò)增重組無法形成生理狀態(tài)下正常的三維結(jié)構(gòu)，導(dǎo)致體外無法獲得大量高純度的膜蛋白，同時(shí)篩選出的適配體的特異性也并不理想，因而限制了這一技術(shù)的發(fā)展[6]。而Cell-SELEX技術(shù)無須預(yù)先對(duì)細(xì)胞膜蛋白進(jìn)行研究，也無須明確適配體與細(xì)胞上具體膜蛋白的種類和位點(diǎn)。由于適配子自身的特異性，可通過洗滌和離心提取結(jié)合物，從而無須固定和提純所需蛋白，解決了靶蛋白純化的難題[7]。

同時(shí)，Cell-SELEX技術(shù)不僅能特異結(jié)合相應(yīng)靶細(xì)胞，也能分辨細(xì)胞表面生物標(biāo)記物，從而將同源細(xì)胞進(jìn)行分離。Berezovski等[8]運(yùn)用核酸適配體促進(jìn)的生物標(biāo)記物發(fā)現(xiàn)技術(shù)（AptaBiD）區(qū)別成熟與未成熟的樹突狀細(xì)胞上的生物標(biāo)記物，不僅獲得了合成親和力的適配體探針，并且發(fā)現(xiàn)了其生物標(biāo)記物，獲得的適配體能夠同時(shí)用于細(xì)胞分離、可視化及細(xì)胞的體內(nèi)追蹤。Jiang等[9]利用適配體證實(shí)了膜蛋白酪氨酸激酶7（PTK7）作為診斷白血病的生物標(biāo)志物的可行性。Ara等[10]構(gòu)建了小鼠原代腫瘤內(nèi)皮細(xì)胞（mTECs）的適配體AraHH001，通過AptaBiD技術(shù)，將適配體與mTECs結(jié)合后進(jìn)行提純分離，發(fā)現(xiàn)AraHH001能結(jié)合mTECs上的肌鈣蛋白T，從而獲得了mTECs的新生物標(biāo)記物肌鈣蛋白T，從而為限制腫瘤血管生長(zhǎng)提供了新的診斷治療工具。

1.2 Cell-SELEX技術(shù)的篩選方法

Cell-SELEX技術(shù)的篩選方式與傳統(tǒng)的蛋白類核酸適配體篩選方式相似。①首先合成一個(gè)隨機(jī)的寡核苷酸ssDNA文庫(kù)，中間包括25～30個(gè)隨機(jī)排列的堿基，隨機(jī)區(qū)域的長(zhǎng)度由合成效率和制備的難易度所決定；②將目的細(xì)胞與合成的隨機(jī)ssDNA文庫(kù)共同孵育；③洗滌未結(jié)合的文庫(kù)并通過離心等方式洗脫，獲得親和力強(qiáng)的ssDNA；④將目的細(xì)胞的同源細(xì)胞與篩選出的ssDNA文庫(kù)孵育，消減能夠共同識(shí)別2種同源細(xì)胞的適配體；⑤去除親和力低的ssDNA文庫(kù)，獲取的親和力較高的文庫(kù)通過PCR等技術(shù)擴(kuò)增，形成下一輪擴(kuò)增的次級(jí)文庫(kù)，重復(fù)上述步驟。經(jīng)過10～15輪的篩選過程，直到獲取的文庫(kù)親和力不再明顯增強(qiáng)。然后選取這些特異性高的文庫(kù)進(jìn)行鑒定和擴(kuò)增，即獲得所需目的細(xì)胞的適配體。

一些條件對(duì)篩選結(jié)果有較大影響。如目的細(xì)胞的狀態(tài)，在與寡核苷酸文庫(kù)的孵育中，細(xì)胞的過度生長(zhǎng)和死細(xì)胞都會(huì)影響篩選的成功率，并且貼壁細(xì)胞應(yīng)用胰蛋白酶或非蛋白酶消化試劑后，都會(huì)影響其表面形態(tài)表達(dá)[11]。Souza等[12]利用磁懸浮技術(shù)（magnetic levitation method，MLM）對(duì)細(xì)胞進(jìn)行懸浮培養(yǎng)，產(chǎn)生的球形懸浮細(xì)胞比傳統(tǒng)的貼壁培養(yǎng)的前列腺腫瘤細(xì)胞表面蛋白更能夠均勻地與適配體接觸，從而獲得納摩爾級(jí)別解離常數(shù)親和力的適配體。

寡核苷酸ssDNA文庫(kù)對(duì)于適配體的篩選也同樣重要。自上世紀(jì)90年代初Switzer等發(fā)現(xiàn)了DNA或RNA中增加非自然堿基的可能性之后。Kimoto 等[13]將一個(gè)第五堿基 7-（2-thienyl）imidazo［4，5-b］ pyridine（Ds）加入隨機(jī)文庫(kù)，構(gòu)建人血管內(nèi)皮細(xì)胞因子（VEDF-165）和干擾素（IFN-γ）的DNA適配子，結(jié)果表明其特異性較自然堿基文庫(kù)的適配子提高100倍。Zhang等[14]構(gòu)建了2個(gè)嚴(yán)格按照Watson-Crick幾何形態(tài)配對(duì)的新核苷酸來構(gòu)建能特異性結(jié)合肝癌細(xì)胞的適配體的隨機(jī)文庫(kù)，這個(gè)基于所謂的GACTAP文庫(kù)所篩選出的具有Z和P堿基的6核酸DNA適配體的親和力較自然堿基組成的適配體更高。提示具有非自然堿基的核苷酸文庫(kù)有著更好的生物功能性。

除體外孵育之外，有學(xué)者通過將文庫(kù)注射入動(dòng)物體內(nèi)，直接在體內(nèi)將文庫(kù)與靶細(xì)胞孵育，取出目的組織細(xì)胞后洗脫擴(kuò)增獲得次級(jí)文庫(kù)，從而獲得生理狀態(tài)下的特異細(xì)胞適配體，避免了體外篩選孵育可能出現(xiàn)的潛在問題[15]。

2 結(jié)合適配體的靶向藥物遞送系統(tǒng)

由于適配體能夠與靶細(xì)胞特異結(jié)合，通過對(duì)適配體的修飾和連接，能夠應(yīng)用于諸如藥物遞送、疾病診斷、生物成像、分子探針等領(lǐng)域。對(duì)很多疾病來說，藥物分子在目標(biāo)部位的富集和藥物毒副作用的降低，是藥物遞送系統(tǒng)的發(fā)展方向。適配體作為分子靶向藥物遞送系統(tǒng)的新工具，具有半衰期短、分子小、成本較低、性質(zhì)穩(wěn)定等特點(diǎn)。通過Cell-SELEX技術(shù)篩選出來的各種細(xì)胞特異的適配體通過各種方式與不同的藥物或材料連接后，能夠特異遞送藥物分子到相應(yīng)靶細(xì)胞，從而達(dá)到診斷治療疾病的目的。

2.1 適配體的藥物樣作用

某些適配體能與細(xì)胞表面的特異蛋白結(jié)合，從而影響細(xì)胞的信號(hào)傳遞。依據(jù)這一原理，適配體能夠直接作用于靶細(xì)胞，抑制靶細(xì)胞的生長(zhǎng)，本質(zhì)上具有藥物的作用。Ohuchi等[16]運(yùn)用TECSSELEX技術(shù)篩選出一個(gè)RNA適配體，能夠與CHO細(xì)胞膜表面的TGF-βⅢ受體結(jié)合，抑制CHO的生長(zhǎng)。培加他尼作為第一種進(jìn)入臨床試驗(yàn)的適配體藥物，其原理即是能特異結(jié)合黃斑變性細(xì)胞表面的主要表型VEDF-165，抑制其與受體Flt-1和KDR的結(jié)合，從而減少病變組織內(nèi)的血管形成，延緩病變的發(fā)展。

2.2 適配體與藥物連接

適配體與藥物的直接連接一般通過共價(jià)鍵或非共價(jià)鍵（即將藥物分子嵌入適配體內(nèi)）實(shí)現(xiàn)。藥物與適配體的共價(jià)鍵一般較為牢固，通常是將適配體末端修飾的氨基與藥物經(jīng)過化學(xué)修飾產(chǎn)生的羥基、羧基等結(jié)合，形成共價(jià)鍵，達(dá)到連接的目的。Huang等[17]將腫瘤藥物阿霉素（doxoru?bicin，Dox）與人急性T細(xì)胞型淋巴母細(xì)胞白血病細(xì)胞的表面酪氨酸蛋白激酶7（PTK7）的DNA適配體sgc8c通過共價(jià)鍵連接。由于sgc8c與目標(biāo)蛋白PTK7結(jié)合后可以內(nèi)化進(jìn)入細(xì)胞，通過共聚焦顯微鏡觀察，2 h后Dox在細(xì)胞內(nèi)均勻分布，表明細(xì)胞內(nèi)涵體的酸性環(huán)境能夠切割復(fù)合物的共價(jià)連接，使Dox進(jìn)入細(xì)胞核內(nèi)并發(fā)揮作用。其缺點(diǎn)在于適配體與藥物的低結(jié)合比率。

由于蒽環(huán)的存在，Dox能夠通過非共價(jià)鍵直接嵌入DNA鏈。Meng等[18]利用Dox的這一特性，將LH86細(xì)胞（人肝癌細(xì)胞）特異性DNA適配體TLS11a與Dox結(jié)合，通過修飾適配體TLS11a，將一個(gè)GC尾加到TLS11a的5′端，形成TLS11a-GC，從而形成一種二聚體結(jié)構(gòu)。最終形成的TLS11a-GC適配體與Dox結(jié)合后的理論比例達(dá)到1∶28，其實(shí)際比例維持在1∶25的高水平。同時(shí)還構(gòu)建了諸如自組裝雙特異性適配體藥物遞送系統(tǒng)sgc8csgd5a（SD），在混合細(xì)胞系中對(duì)不同亞型的腫瘤細(xì)胞均可特異識(shí)別。通過這種連接方式，適配體不僅能夠作為靶向結(jié)構(gòu)，同時(shí)也能成為運(yùn)載結(jié)構(gòu)，表明這種結(jié)構(gòu)在藥物遞送中載藥量方面具有巨大優(yōu)勢(shì)[19]。

2.3 適配體與納米材料連接

適配體與不同的納米材料結(jié)合，在發(fā)揮適配體靶向結(jié)合作用的基礎(chǔ)上，利用納米材料能夠裝載大量藥物分子、產(chǎn)生活性氧，或者某些納米材料能夠同時(shí)結(jié)合不同極性藥物的特性從而實(shí)現(xiàn)不同的目的。

金納米粒子（gold nanoparticles，AuNPs）具有很多優(yōu)良性能[20]，如：①AuNPs性質(zhì)穩(wěn)定、無毒，同時(shí)具有良好的生物相容性；②AuNPs的粒子大小可進(jìn)行隨意控制（1～150 nm），匹配所連接的生物分子；③納米粒子具有高表面面積體積比，能夠提供大量生物分子結(jié)合位點(diǎn)。這些優(yōu)點(diǎn)決定了AuNPs成為藥物遞送系統(tǒng)中的理想材料。Shiao等[21]通過組裝13 nm的AuNPs，將其與具有21個(gè)堿基對(duì)的適配體AS1411連接，同時(shí)將光敏劑TMPyP4及化療藥物阿霉素Dox通過物理方式連接到納米金適配體復(fù)合物上。通過適配體的靶向性，將這個(gè)復(fù)合物遞送到靶細(xì)胞HeLa或耐阿霉素MCF-7R細(xì)胞中，經(jīng)過632 nm的光照后，TMP?yP4誘導(dǎo)的活性氧（reactive oxygen species，ROS）毒性和釋放的Dox同時(shí)對(duì)細(xì)胞產(chǎn)生損傷。這種復(fù)合給藥方式被證明比單獨(dú)給藥更為優(yōu)異。

氧化鋅納米粒子（ZnO NPs）作為一種新興的納米材料，在經(jīng)過表面修飾后能釋放抗腫瘤藥物，同時(shí)由于腫瘤細(xì)胞的酸性環(huán)境，ZnO不僅能夠分解產(chǎn)生ROS殺傷腫瘤細(xì)胞，并且二價(jià)鋅Zn2+也能夠?qū)δ[瘤產(chǎn)生治療作用。將乳腺癌細(xì)胞表面蛋白MUC1的適配體S2.2與ZnO NPs結(jié)合，將Dox嵌入適配體組成復(fù)合物，適配體功能化的ZnO NPs能夠特異結(jié)合靶細(xì)胞，在紫外線照射下，細(xì)胞存活率由64%下降到42%，從而使靶向光催化療法和化療方法的治療效果疊加[22]。

此外還有一種金屬納米材料，即超順磁性氧化鐵納米粒子（superparamagneticironoxide nanoparticles，SPION）。SPION材料是由二價(jià)和三價(jià)鐵鹽經(jīng)由化學(xué)共沉淀法在基質(zhì)的存在下合成的。Farini等[23]通過Cell-SELEX技術(shù)篩選出能夠與熱處理后損傷的牛精子結(jié)合的適配體，利用抗生物素包被的SPION與適配體和靶細(xì)胞結(jié)合，形成新的復(fù)合物，獲得功能正常精子的懸浮液。這種方式可達(dá)到剔除損傷精子同時(shí)又不損傷正常精子的囊胚卵裂率的目的，顯示了與適配體結(jié)合應(yīng)用方式的新思路。

碳納米管（carbon nanotubes，CNTs）是一種具有很多獨(dú)特物理和化學(xué)特性的納米材料，廣泛應(yīng)用于生物醫(yī)學(xué)領(lǐng)域。其中的單壁碳納米管（sin?gle-walled carbon nanotubes，SWNTs）表現(xiàn)出獨(dú)特的電光學(xué)特征，如光熱、拉曼效應(yīng)等。得益于其特殊的sp2雜化碳表面，在理論上能達(dá)到1300 m2/g的表面積，從而能夠?yàn)樗幬锘蛏锓肿拥忍峁┐罅拷Y(jié)合位點(diǎn)，通過細(xì)胞的內(nèi)吞和擴(kuò)散作用，能自由進(jìn)出細(xì)胞并對(duì)細(xì)胞無害，成為藥物運(yùn)載的理想材料[24]。將柔紅霉素（daunorubicin，Dau）與針對(duì)白血病的生物標(biāo)志蛋白PTK7的DNA適配體sgc8c結(jié)合后與單壁碳納米管連接來增強(qiáng)柔紅霉素與Molt-4細(xì)胞的靶向遞送作用，在細(xì)胞內(nèi)pH5.5的酸性環(huán)境下具有較高的藥物釋放率[25]。Tan等[26]構(gòu)建了一個(gè)單壁碳納米管輔助的Cell-SELEX篩選系統(tǒng)，在篩選洗脫非結(jié)合ssDNA的過程中，利用ssDNA能夠通過π電子堆疊作用螺旋纏繞到單壁碳納米管上，但較適配體與靶細(xì)胞親和力低的特性，篩選中分離未與靶細(xì)胞結(jié)合的ss?DNA，達(dá)到比傳統(tǒng)洗脫更高的純度，從而將傳統(tǒng)15輪的篩選過程下降到僅需6輪的水平。

介孔二氧化硅顆粒（mesoporoussilica nanoparticles，MSNs）于 1992年被首次合成，因其具有較大的表面積、可調(diào)的孔徑和便于修改的特性，在藥物控釋領(lǐng)域廣受關(guān)注?？梢詫?duì)MSNs表面進(jìn)行修飾，合成通過pH值和光照雙重調(diào)控的藥物遞送系統(tǒng)[27]。Zhang等[28]構(gòu)建了一個(gè)基于介孔二氧化硅包覆的光熱劑Cu1.8S顆粒的近紅外光反應(yīng)的DNA混合門控納米載體。將介孔二氧化硅作為藥物載體，而具有豐富GC堿基的DNA適配體作為門控和藥物載體及靶向元件。其中MSNs裝載疏水性的姜黃素，適配體裝載親水性的阿霉素Dox。通過適配體介導(dǎo)的復(fù)合物能夠在近紅外光輻射合理的釋放阿霉素和姜黃素，姜黃素增強(qiáng)MCF-7細(xì)胞對(duì)阿霉素的協(xié)同生長(zhǎng)的抑制作用，對(duì)MCF-7細(xì)胞中的某些凋亡相關(guān)基因產(chǎn)生更大影響。說明這一復(fù)合物在藥物靶向運(yùn)輸中具有巨大潛力。

2.4 適配體與其他分子材料

脂質(zhì)體是一種由磷脂構(gòu)成的復(fù)合結(jié)構(gòu)，目前已被廣泛應(yīng)用于藥物遞送。由于脂質(zhì)體表面疏水內(nèi)部親水的特征結(jié)構(gòu)，既可以在其內(nèi)部裝載親水性藥物，也可以在外部脂質(zhì)雙分子膜上裝載疏水性藥物，是一種運(yùn)載藥物的理想材料。目前已有多種脂質(zhì)體復(fù)合藥物進(jìn)入臨床試驗(yàn)，早在1995年，鹽酸多柔比星脂質(zhì)體Doxil已被FDA批準(zhǔn)用于艾滋病相關(guān)化療難治型卡波西肉瘤[29]。由于其優(yōu)良的載藥性能，增強(qiáng)其靶向性成為研究的重點(diǎn)方向，將其與適配體連接則能夠達(dá)成這一目的。Ara等[30]通過聚乙二醇（PEG）修飾的脂質(zhì)體，連接適配體后形成復(fù)合物Apt-PEG-LPs，用熒光分光光度法、激光掃描共聚焦顯微鏡分別檢測(cè)小鼠腫瘤內(nèi)皮細(xì)胞的吸收能力，表明復(fù)合物從內(nèi)涵體脫離，網(wǎng)格蛋白介導(dǎo)的內(nèi)吞作用后參與受體介導(dǎo)的通路。將人腎腫瘤細(xì)胞注射小鼠后用共聚焦顯微鏡觀測(cè)Apt-PEG-LPs，表明該復(fù)合物較單純的PEG-LP復(fù)合物有更高的累積量，且這類復(fù)合物除了傳遞化療藥物外，還能通過脂質(zhì)體包裹并傳遞siRNA而不引起免疫系統(tǒng)的特異性激活[31]。

膠束（micelles）是一類諸如脂肪酸、皂和磷脂等表面活性分子的聚集體，具有一個(gè)強(qiáng)極性的頭和非極性烴鏈的尾。在水溶液中，這一類分子非極性的尾部聚集成一個(gè)類似球形結(jié)構(gòu)的中心，自主裝成所謂的膠束[32]。膠束在目前被廣泛應(yīng)用于藥物遞送系統(tǒng)的研究。雷公藤甲素（triptolide，TP）能夠?qū)δ退幰认侔┘?xì)胞的增殖起抑制作用，然而對(duì)所有組織細(xì)胞無特異性的損傷也阻礙了其臨床應(yīng)用。將適配體AS1411連接到PEG的C端并和聚（D，L-丙交酯）連接，組成AS1411-PEGPDLLA膠束，通過固體分散技術(shù)裝載TP后形成AS-PPT，這一復(fù)合物比單純TP有更好的抗腫瘤效果，且其靶向特異性較AS1411并無下降。實(shí)驗(yàn)表明，用AS-PPT治療患吉西他濱抗人胰腺癌細(xì)胞（MIA PaCa-2）的小鼠，較使用單純抗腫瘤藥物鹽酸吉西他濱Gemzar的小鼠壽命顯著延長(zhǎng)，表明膠束適配體復(fù)合物能夠通過提高靶向性減輕某些藥物的毒副作用[33]。

量子點(diǎn)（quantum dots，QD）是把導(dǎo)帶電子、價(jià)帶空穴及激子在3個(gè)空間方向上束縛住的納米晶體半導(dǎo)體材料。由于其優(yōu)異的光穩(wěn)定性，被廣泛應(yīng)用于實(shí)時(shí)追蹤成像，也為這種材料成為藥物遞送系統(tǒng)打下堅(jiān)實(shí)基礎(chǔ)。目前已將pH反應(yīng)性的量子點(diǎn)和異常糖基化黏蛋白-1（MIC1）適配體通過共價(jià)鍵連接，將阿霉素Dox通過pH敏感的腙鍵與量子點(diǎn)連接，形成的復(fù)合物顯著促進(jìn)藥物在內(nèi)涵體內(nèi)的釋放[34]。Singh等[35]將ZnSe/ZnS量子點(diǎn)與光敏劑PS及MUC1適配體裝配成復(fù)合物，連接到MUC1腫瘤標(biāo)志物，經(jīng)光照后復(fù)合物產(chǎn)生ROS，殺傷腫瘤細(xì)胞，達(dá)到靶向治療的目的。

除上述材料之外，還有一些藥物遞送系統(tǒng)逐漸被研究開發(fā)。如聚合物納米顆粒PLGA連接適配體同時(shí)傳遞阿霉素Dox、紫杉醇PTX兩類不同藥物[36]；用ATP適配體構(gòu)建的樹枝狀大分子內(nèi)嵌入阿霉素Dox后，再經(jīng)表面連接其他腫瘤蛋白特異適配體后靶向進(jìn)入目的細(xì)胞進(jìn)行藥物釋放[37]；氧化石墨烯等或?qū)⑸鲜瞿硯追N材料組合而成的藥物遞送系統(tǒng)。

3 結(jié)語(yǔ)

SELEX技術(shù)經(jīng)過20多年的研究，已經(jīng)發(fā)展了多種類的篩選方式與篩選靶分子，其篩選的最終目標(biāo)都是特異性高的適配體。而Cell-SELEX技術(shù)的應(yīng)用價(jià)值也主要在于獲得與靶細(xì)胞特異結(jié)合的適配體。通過獲得的靶細(xì)胞特異適配體，我們不僅能夠?qū)δ康募?xì)胞進(jìn)行診斷檢測(cè)，而且能夠結(jié)合各種藥物載體對(duì)靶細(xì)胞進(jìn)行靶向治療。目前大部分研究集中在化療藥物對(duì)腫瘤細(xì)胞的靶向治療，但特異細(xì)胞適配體的應(yīng)用遠(yuǎn)遠(yuǎn)不僅限于此。我們也可以通過某些正常體細(xì)胞特異適配體遞送藥物及生物分子等，從而起到預(yù)防及治療某些非腫瘤性疾病的作用。相信隨著研究的深入，SELEX技術(shù)及適配體無論在生物醫(yī)藥系統(tǒng)還是在化學(xué)材料工程中都會(huì)有更為廣闊的應(yīng)用。

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