KHOO YEW LEE,周逸敏 ,張 俐
(1.福建中醫(yī)藥大學(xué)中醫(yī)學(xué)院,福建 福州 350122;2.廈門醫(yī)學(xué)院,福建 廈門 361023)
痛風(fēng)是人體嘌呤代謝紊亂、超負(fù)荷而導(dǎo)致尿酸鹽結(jié)晶形成并沉積于皮下、關(guān)節(jié)、骨骼等而引發(fā)局部急、慢性炎癥和組織損傷的一種常見病變,其與高尿酸血癥直接相關(guān)[1]。中醫(yī)認(rèn)為該病是因?yàn)闈駸崽N(yùn)結(jié)于關(guān)節(jié)處導(dǎo)致其無(wú)法排出而發(fā)?。?]。飲食過(guò)度、肥甘厚膩的生活方式,導(dǎo)致痛風(fēng)發(fā)病率逐漸遞增,痛風(fēng)病患者的生活質(zhì)量下降[3]。《中醫(yī)病證診斷療效標(biāo)準(zhǔn)》中將痛風(fēng)分為濕熱蘊(yùn)結(jié)型、肝腎陰虛型、痰濁阻滯型、瘀熱阻滯型4型[4],其中以濕熱蘊(yùn)結(jié)型最為常見,也是急性發(fā)作時(shí)的主要證型[5],以足拇趾及踝關(guān)節(jié)呈間歇性發(fā)作,紅、腫、熱、痛為發(fā)作時(shí)征象。痛風(fēng)性關(guān)節(jié)炎的臨床療法可分成西藥治療和中醫(yī)藥治療[6],其中西藥治療雖能迅速改善痛風(fēng)患者的臨床癥狀,但不良反應(yīng)限制了其長(zhǎng)期廣泛的應(yīng)用,而中藥治療痛風(fēng)的優(yōu)勢(shì)在于標(biāo)本兼治,處方用藥配伍靈活,療效確切,彰顯中醫(yī)藥的特色。近年來(lái)中醫(yī)學(xué)者在應(yīng)用中藥治療痛風(fēng)上積累大量的臨床經(jīng)驗(yàn),并取得一定的進(jìn)展,本文就以常見的濕熱蘊(yùn)結(jié)型痛風(fēng)作出綜述如下。
《黃帝內(nèi)經(jīng)·靈樞》曰:“足陽(yáng)明之下……善痿厥足痹”。陶弘景《名醫(yī)別錄》曰:“獨(dú)活,微溫,無(wú)毒。主治諸賊風(fēng),百節(jié)痛風(fēng)無(wú)久新者”。其在“歷節(jié)”“白虎”“痹”等病證中闡述了關(guān)于痛風(fēng)性關(guān)節(jié)炎形成的病因[7]。明代醫(yī)家朱丹溪在《丹溪心法·痛風(fēng)》記載:“四肢百節(jié)走痛是也”“肢節(jié)腫痛,脈澀數(shù)者,此是瘀血”?!陡裰掠嗾摗ね达L(fēng)論》中也描述了其病因:“彼痛風(fēng)者,大率因血受熱……寒涼外搏,熱血得寒,污濁凝澀,所以作痛”。
痛風(fēng)病的病因病機(jī),在中醫(yī)學(xué)里涵蓋了飲食不節(jié)、喜食肥甘厚膩之品,導(dǎo)致機(jī)體濕熱內(nèi)生、內(nèi)蘊(yùn);外加風(fēng)寒濕邪的侵入,致使機(jī)體骨骼肌肉痹阻,營(yíng)衛(wèi)失和,乃至經(jīng)絡(luò)不通而出現(xiàn)紅、腫、脹痛;或由于肢體屈伸不利,年老體虛;或脾氣、腎氣虛弱導(dǎo)致氣化失司,濕熱邪氣因而內(nèi)蘊(yùn)化熱痰瘀聚集,從而致經(jīng)絡(luò)痹阻不通而發(fā)病。依據(jù)痛風(fēng)的臨床癥狀,本病被歸納為中醫(yī)學(xué)“痹證”范疇[8]。痛風(fēng)發(fā)病的根本,不外正虛邪實(shí)。諸多學(xué)者對(duì)痛風(fēng)的病因、病機(jī)研究,也有了更深入的探討。有醫(yī)家也將其病因、病機(jī)歸納為:肺、脾、腎虛、濕濁內(nèi)蘊(yùn)及痰瘀互結(jié)等[1]。同時(shí)認(rèn)為衛(wèi)氣不固表,則汗出惡風(fēng);津液運(yùn)行失司,精微物質(zhì)的布散失??芍轮w因濕而困重,故神疲乏力。痛風(fēng)患者在常規(guī)的飲食中,多喜食肥甘厚膩之品,同時(shí)伴有脾氣虛弱之證;或飲食不潔,致使脾胃功能損傷。脾臟乃生痰之臟器,喜燥且惡濕。脾胃若損傷則易生痰濕,而瘀阻經(jīng)脈,使氣血運(yùn)行不通致肌肉、關(guān)節(jié)疼痛,多以第一跖趾關(guān)節(jié)及下肢拇趾多見[1,7-8]。 近代學(xué)者總結(jié),痛風(fēng)性關(guān)節(jié)炎的病因病機(jī)多為內(nèi)傷作用。內(nèi)生濕邪,痰濕相結(jié)成瘀;阻滯經(jīng)脈,郁而化熱則毒聚。王躍旗等[5]提及,痛風(fēng)為病不外濁毒瘀結(jié),濕熱蘊(yùn)結(jié)、濁毒內(nèi)生為主要病理基礎(chǔ),流注骨節(jié)經(jīng)絡(luò)。這與脾、腎二臟功能代謝紊亂、清濁不分密切相關(guān)。治以“泄化濁瘀”貫穿始終,并調(diào)理脾、腎功能,助疾病恢復(fù)。痛風(fēng)急性期,痰濕濁瘀阻滯經(jīng)脈,關(guān)節(jié)畸形腫痛,需注重泄?jié)峄觯偈鼓蛩崤懦鲶w外從而消腫止痛;慢性期、間歇期在泄?jié)峄龌A(chǔ)上補(bǔ)益脾腎,促進(jìn)機(jī)體修復(fù)狀態(tài),使尿酸生成受到抑制改善內(nèi)環(huán)境并有效降低尿酸的生成。羅明等[9]認(rèn)為,痛風(fēng)發(fā)病的主要原因,在于素體脾腎不足、正氣虛弱,加之飲食不節(jié)?;颊咂⒛I不足、正氣虛弱而內(nèi)生濕濁不化,日久郁而生內(nèi)熱,久聚斂而成毒;氣虛血弱互為相搏致瘀,瘀滯經(jīng)絡(luò)不通乃發(fā)痛風(fēng)。臟腑瘀熱、毒邪內(nèi)伏、邪熱相結(jié)是痛風(fēng)急性發(fā)作的基本病機(jī)[4],《外臺(tái)秘要》云:“熱毒氣從臟腑中出,攻于手足,則赤熱腫痛也……故,此毒從內(nèi)而生,攻于手足也”,并非全由外感邪氣作用所致[4]。
在臨床用藥上各個(gè)醫(yī)家均有獨(dú)到之處,蒙康龍等[10]在治療此型痛風(fēng)上善用宣痹湯,以清熱利濕藥為主,活血通經(jīng)藥為輔,方中常配伍的藥有:薏苡仁、防己,連翹、晚蠶沙、杏仁、赤小豆、法半夏等。醫(yī)家施今墨提出“風(fēng)寒從表而來(lái),濕熱自內(nèi)而生”,治療此型痛風(fēng)尤以清熱祛濕之法,其善用三黃即:黃芩、黃連、黃柏,酌以十大功勞葉、龍膽草配伍及梔子、丹皮等藥助之。此外還以荊芥穗引血中之邪從表而去,并隨體質(zhì)癥狀加減用藥配伍[11]。痛風(fēng)急性期多以濕熱邪氣相搏,熱毒壅盛、壅滯關(guān)節(jié)阻絡(luò),治療上清熱利濕解毒,兼以涼血、活血,通絡(luò)止痛[5,12-13]。常用以蒲公英、連翹、金銀花清熱解毒;涼血配伍黃柏與虎杖等;利濕加澤瀉、薏苡仁、萆薢或六一散等;滲濕除痹舒筋脈、通絡(luò)止痛緩拘攣;促進(jìn)尿酸排出體外更以四妙散加減治療之。
2.1 臨床研究
張程悅[14]應(yīng)用四妙萆薢飲,以泄?jié)峄瘽?、清熱通絡(luò)之法治療濕熱蘊(yùn)結(jié)型痛風(fēng)患者,癥狀改善并減輕,血尿酸水平明顯降低。安琦等[15]對(duì)50例濕熱蘊(yùn)結(jié)型痛風(fēng)性關(guān)節(jié)炎患者進(jìn)行臨床觀察,結(jié)果表明,驗(yàn)方顆粒能明顯降低血尿酸及血脂水平。江順奎等[16]應(yīng)用50例金藤痛風(fēng)飲,以君藥金錢草,清利關(guān)節(jié)、骨骱之濕熱;臣藥忍冬藤清熱祛風(fēng)、通絡(luò)止痛;秦皮、秦艽合用同祛膀胱經(jīng)與大腸經(jīng)之濕熱,再以羌活、獨(dú)活祛一身風(fēng)濕及其他佐使加強(qiáng)君藥之藥力,對(duì)原發(fā)性痛風(fēng)急性期濕熱蘊(yùn)結(jié)型患者進(jìn)行治療研究。與對(duì)照組口服塞來(lái)昔布干預(yù)比較,治療7天后發(fā)現(xiàn),治療組治愈率高于對(duì)照組。楊金穎[17]對(duì)30例濕熱蘊(yùn)結(jié)型畸形痛風(fēng)性關(guān)節(jié)炎患者進(jìn)行治療研究,治療組予三黃腫痛膏合新癀片,對(duì)照組予布洛芬治療,結(jié)果發(fā)現(xiàn)兩組患者癥狀均有改善,治療組血尿酸值較對(duì)照組明顯降低,說(shuō)明中醫(yī)內(nèi)外聯(lián)合治法對(duì)濕熱蘊(yùn)結(jié)型痛風(fēng)性關(guān)節(jié)炎療效切確。袁林等[18]應(yīng)用內(nèi)服、外敷、貼敷三聯(lián)療法對(duì)濕熱蘊(yùn)結(jié)型痛風(fēng)性關(guān)節(jié)炎患者進(jìn)行臨床療效觀察,對(duì)照組采用口服雙氯芬酸鈉雙釋放腸溶膠囊,發(fā)現(xiàn)2組治療后,患者腫痛癥狀較前緩解,且治療組不良反應(yīng)發(fā)生率較低。研究表明:中醫(yī)三聯(lián)療法,能提高機(jī)體的免疫力,減少中性粒細(xì)胞的聚集,降低其毒性物質(zhì)的產(chǎn)生及血管的通透性,從而減輕關(guān)節(jié)紅腫熱痛的癥狀,對(duì)治療濕熱蘊(yùn)結(jié)型痛風(fēng)性關(guān)節(jié)炎療效顯著,且毒副作用小。李華南等[19]臨床研究后報(bào)道,痛風(fēng)清消顆粒能通過(guò)清利濕熱、降低中性粒細(xì)胞介導(dǎo)的炎癥,達(dá)到消炎止痛的療效。此外,還具有降低血尿酸、白細(xì)胞及血沉的作用。對(duì)改善此型痛風(fēng)性關(guān)節(jié)炎(紅、腫、熱、痛)的臨床癥狀,療效肯定且毒副作用小。齊新宇等[20]觀察中藥蠲痹歷節(jié)清方治療急性痛風(fēng)性關(guān)節(jié)炎濕熱證的臨床療效及安全性,發(fā)現(xiàn)中藥湯劑較西藥組總有效率更高,能明顯改善該型痛風(fēng)性關(guān)節(jié)炎患者的臨床癥狀,并降低患者尿酸和血沉水平,同時(shí)減少?gòu)?fù)發(fā)率且安全性高。
2.2 實(shí)驗(yàn)研究
不少學(xué)者在動(dòng)物實(shí)驗(yàn)研究中,對(duì)濕熱蘊(yùn)結(jié)型痛風(fēng)性關(guān)節(jié)炎的動(dòng)物模型進(jìn)行長(zhǎng)期的實(shí)驗(yàn),并取得一定的進(jìn)展。動(dòng)物實(shí)驗(yàn)中常見的造模方法:于大鼠局部關(guān)節(jié)直接注射尿酸鈉晶體,造成急性痛風(fēng)性關(guān)節(jié)炎模型后,按1 g/100 g體質(zhì)量比灌服油脂,并隔日灌服1 mL/100 g的白酒,兩者隔日交替。通過(guò)觀察中藥治療后大鼠的體征、炎癥和關(guān)節(jié)疼痛等特征,并檢測(cè)尿酸等生化學(xué)指標(biāo)及觀察形態(tài)學(xué)的變化得出研究結(jié)論[21-23]。
顧祖蓮等[24]通過(guò)觀察中藥藥對(duì)虎杖與桂枝對(duì)濕熱蘊(yùn)結(jié)型痛風(fēng)性關(guān)節(jié)炎大鼠足趾容積和右后踝關(guān)節(jié)組織病理學(xué)的變化,發(fā)現(xiàn)其能減輕大鼠滑膜炎性反應(yīng)。杜靜[25]發(fā)現(xiàn)丹芍二地四妙飲能明顯減輕濕熱蘊(yùn)結(jié)型急性痛風(fēng)性關(guān)節(jié)炎模型大鼠的關(guān)節(jié)腫度以及扭體次數(shù),抑制大鼠血清中炎癥因子的表達(dá),并且與給藥作用時(shí)間相關(guān)。盧芳[1]總結(jié)了眾多醫(yī)者的動(dòng)物實(shí)驗(yàn)經(jīng)驗(yàn),發(fā)現(xiàn)痛風(fēng)停1號(hào)方能降低血清中尿素氮、肌酐、尿蛋白量的目的。痛風(fēng)靈方對(duì)尿酸鈉所致大鼠痛風(fēng)的實(shí)驗(yàn)中,發(fā)現(xiàn)該方能抑制大鼠踝關(guān)節(jié)炎軟組織中的炎癥減緩其發(fā)展[1]。 歐艷娟等[26]發(fā)現(xiàn)萆苓痛風(fēng)方具有降低血尿酸和抗炎鎮(zhèn)痛的作用。徐莎婷等[27]在治療大鼠急性痛風(fēng)性關(guān)節(jié)的實(shí)驗(yàn)中發(fā)現(xiàn),當(dāng)歸拈痛湯及其拆方對(duì)模型大鼠中的炎癥因子及白細(xì)胞介素有抑制作用,其中以全方效果最佳,血尿酸值明顯下降。張劍勇等[28]發(fā)現(xiàn)痛風(fēng)泰顆粒可通過(guò)抑制急性痛風(fēng)大鼠炎癥因子白細(xì)胞介素及腫瘤壞死因子釋放來(lái)治療痛風(fēng)。姜德友等[29]通過(guò)補(bǔ)腎利濕法經(jīng)方治療大鼠痛風(fēng)性關(guān)節(jié)炎,其關(guān)節(jié)腔滑膜中的血尿酸水平出現(xiàn)降低現(xiàn)象,并下調(diào)大鼠滑膜中的尿酸鹽陰離子轉(zhuǎn)運(yùn)蛋白1,從而防治軟骨的進(jìn)一步損傷。李欣等[30]應(yīng)用上、中、下通用痛風(fēng)湯治療尿酸鈉所致的急性痛風(fēng)性關(guān)節(jié)炎大鼠,大鼠步態(tài)和關(guān)節(jié)腫脹程度明顯改善,炎性因子IL-1、IL-6和TNF-α水平明顯降低,具有較好的抗炎鎮(zhèn)痛作用。
綜上所述,中藥在治療痛風(fēng)性關(guān)節(jié)炎上有了很大的突破,結(jié)合實(shí)驗(yàn)研究、臨床研究和現(xiàn)代藥理學(xué)知識(shí),使中藥在治療痛風(fēng)性關(guān)節(jié)炎上能將藥物毒副作用降低。但尚存一些未解決的問題:① 痛風(fēng)的演變規(guī)律上還沒有系統(tǒng)化的研究,缺少流行病學(xué)資料以及循證醫(yī)學(xué)的支持;② 中藥療效的有效成分作用在痛風(fēng)性關(guān)節(jié)炎各個(gè)病理環(huán)節(jié)的途徑和靶點(diǎn)上,尚未有更明顯深入研究。因此,應(yīng)進(jìn)一步研究急性發(fā)作期濕熱蘊(yùn)結(jié)型痛風(fēng)性關(guān)節(jié)炎的疾病規(guī)律和中藥在治療該病病理環(huán)節(jié)的途徑、靶點(diǎn),發(fā)揮中藥標(biāo)本兼治的優(yōu)勢(shì)和特色,推廣應(yīng)用。
[1] 盧芳,李慧.中醫(yī)藥治療痛風(fēng)的研究進(jìn)展[J].中醫(yī)藥學(xué)報(bào),2017,45(1):103-106.
[2] 張燕英,孫志剛,郭澤瑩,等.加味四妙湯聯(lián)合塞來(lái)昔布治療濕熱蘊(yùn)結(jié)型痛風(fēng) 41 例[J].中國(guó)民族民間醫(yī)藥,2017,26(12):96-97,109.
[3] 李丹.痛風(fēng)中醫(yī)證型與患者影響因素及發(fā)病特點(diǎn)的臨床研究[D].廣州:廣州中醫(yī)藥大學(xué),2016.
[4] 吳舒敏.痛風(fēng)急性發(fā)作期中醫(yī)證候規(guī)律及加味四妙湯療效相關(guān)性研究[D].廣州:廣州中醫(yī)藥大學(xué),2016.
[5] 王躍旗,王義軍,王磊,等.急性痛風(fēng)性關(guān)節(jié)炎的中醫(yī)研究進(jìn)展[J].環(huán)球中醫(yī)藥,2012,5(11):873-877.
[6] 王春亮,謝興文,宋敏,等.痛風(fēng)性關(guān)節(jié)炎的中西醫(yī)治療概況[J].中國(guó)中西醫(yī)結(jié)合雜志,2015,35(11):1406-1408.
[7] 唐英,徐瀟蓉,趙潔,等.中醫(yī)藥治療痛風(fēng)的研究現(xiàn)狀[J].世界中醫(yī)藥,2016,11(2):372-376.
[8] 胡蕓,南小亞.謝春光教授論治痛風(fēng)經(jīng)驗(yàn)[J].中醫(yī)研究,2014,27(11):36-39.
[9] 羅明,萬(wàn)雷,賴圓圓,等.黃宏興教授治療急性痛風(fēng)性關(guān)節(jié)炎[J].吉林中醫(yī)藥,2014,34(1):26-28.
[10]蒙康龍,任惠萍.宣痹湯治療急性痛風(fēng)性關(guān)節(jié)炎116例療效觀察[J].世界中醫(yī)藥,2013,8(7):761-763.
[11]李明,黃傳兵.中醫(yī)藥治療痛風(fēng)的臨床研究進(jìn)展[J].世界中西醫(yī)結(jié)合雜志,2014,9(5):547-550.
[12]吳蕊,王鎂.痛風(fēng)的中醫(yī)治療現(xiàn)狀[J].山西醫(yī)藥雜志,2015,44(6):662-664.
[13]高紅勤,朱良春,朱婉華,等.朱良春治療痛風(fēng)經(jīng)驗(yàn)應(yīng)用體會(huì)[J].中國(guó)中醫(yī)藥信息雜志,2014,21(8):114-115.
[14]張程悅,汪悅.四妙萆薢飲治療濕熱蘊(yùn)結(jié)型痛風(fēng)32例療效觀察[J].長(zhǎng)春中醫(yī)藥大學(xué)學(xué)報(bào),2012,28(1):120-121.
[15]安琦,白小林,裴瑞霞,等.驗(yàn)方顆粒劑治療濕熱蘊(yùn)結(jié)型痛風(fēng)性關(guān)節(jié)炎臨床觀察[J].中國(guó)醫(yī)藥導(dǎo)報(bào),2016,13(16):86-89.
[16]江順奎,侯敏,楊瑞宇,等.金藤痛風(fēng)飲治療原發(fā)性痛風(fēng)急性期濕熱蘊(yùn)結(jié)證50例療效觀察[J].內(nèi)蒙古中醫(yī)藥,2016,35(16):2-3.
[17]楊金穎.三黃腫痛膏合新癀片治療濕熱蘊(yùn)結(jié)型急性痛風(fēng)性關(guān)節(jié)炎的臨床觀察[J].中國(guó)繼續(xù)醫(yī)學(xué)教育,2015,7(4):254-256.
[18]袁林,趙影.三聯(lián)療法對(duì)濕熱蘊(yùn)結(jié)型急性老年痛風(fēng)性關(guān)節(jié)炎的實(shí)驗(yàn)研究[J].中醫(yī)臨床研究,2013,5(11):13-15.
[19]李華南,吳謀建,劉峰,等.痛風(fēng)清消顆粒治療濕熱蘊(yùn)結(jié)型急性痛風(fēng)性關(guān)節(jié)炎的臨床觀察[J].中國(guó)中醫(yī)藥現(xiàn)代遠(yuǎn)程教育,2014,12(18):11-13.
[20]齊新宇,董大立,熊輝,等.蠲痹歷節(jié)清方治療急性痛風(fēng)性關(guān)節(jié)炎濕熱證療效觀察[J].湖南中醫(yī)藥大學(xué)學(xué)報(bào),2014,34(5):42-44.
[21]尹明,向黎黎,熊輝,等.痛風(fēng)性關(guān)節(jié)炎濕熱蘊(yùn)結(jié)證大鼠模型建立的研究[J].湖南中醫(yī)藥大學(xué)學(xué)報(bào),2015,35(2):6-10.
[22]曲良燁.痛風(fēng)性關(guān)節(jié)炎濕熱證病證結(jié)合動(dòng)物模型研究[D].長(zhǎng)沙:湖南中醫(yī)藥大學(xué),2012.
[23]熊輝,曲良燁,向黎黎,等.痛風(fēng)性關(guān)節(jié)炎濕熱證病證結(jié)合模型的建立[J].中醫(yī)正骨,2014,26(3):14-20.
[24]顧祖蓮,黃惠珠,施琬,等.中藥藥對(duì)虎杖—桂枝對(duì)急性痛風(fēng)性關(guān)節(jié)炎的影響[J].中藥新藥與臨床藥理,2015,26(3):315-319.
[25]杜靜.痛風(fēng)中醫(yī)證候流行病學(xué)調(diào)查暨丹芍二地四妙飲治療急性痛風(fēng)性關(guān)節(jié)炎的實(shí)驗(yàn)研究[D].濟(jì)南:山東中醫(yī)藥大學(xué),2014.
[26]歐艷娟,韓東強(qiáng),李景良,等.萆苓痛風(fēng)方對(duì)大鼠急性痛風(fēng)性關(guān)節(jié)炎的實(shí)驗(yàn)研究[J].風(fēng)濕病與關(guān)節(jié)炎,2013,2(1):5-8.
[27]徐莎婷,榮譽(yù),吳楊,等.當(dāng)歸拈痛湯及其拆方對(duì)急性痛風(fēng)性關(guān)節(jié)炎大鼠血尿酸值、IL-1β、TNF-α、COX-2 的影響[J].湖南中醫(yī)藥大學(xué)學(xué)報(bào),2013,33(9):44-47.
[28] 張劍勇,吳施楠,王晶,等.痛風(fēng)泰對(duì) TLRs/NF-κB信號(hào)通路中關(guān)鍵基因的調(diào)控作用[J].世界中西醫(yī)結(jié)合雜志,2016,11(6):750-754.
[29]姜德友,劉彤彤,常佳怡,等.補(bǔ)腎利濕法對(duì)痛風(fēng)性關(guān)節(jié)炎大鼠關(guān)節(jié)腔滑膜組織URAT1的影響[J].上海中醫(yī)藥大學(xué)學(xué)報(bào),2016,30(6):52-56.
[30]李欣,鄒佳宏,秦昊,等.上中下通用痛風(fēng)湯對(duì)尿酸鈉誘導(dǎo)急性痛風(fēng)性關(guān)節(jié)炎的抗炎鎮(zhèn)痛研究[J].時(shí)珍國(guó)醫(yī)國(guó)藥,2013,24(8):1842-1844.