常占國(guó)

(南陽(yáng)市第一人民醫(yī)院腫瘤內(nèi)科，河南 南陽(yáng) 473000)

膽囊癌是一種惡性程度較高的消化系統(tǒng)腫瘤，其多在確診時(shí)已發(fā)生轉(zhuǎn)移而錯(cuò)過(guò)最佳手術(shù)治療時(shí)機(jī)[1]。據(jù)相關(guān)調(diào)查[2]顯示，晚期膽囊癌患者的5年生存率在0%～10%。化療是晚期膽囊癌患者主要的治療選擇，但化療所引起的不良反應(yīng)以及并發(fā)癥，嚴(yán)重影響患者的生活質(zhì)量及抗腫瘤治療的效果，而如何提高化療效果、減少不良反應(yīng)是目前臨床研究的熱點(diǎn)。替吉奧是一種二氫嘧啶脫氫酶(DPD)抑制類口服氟尿嘧啶類抗腫瘤藥物，在體內(nèi)能夠維持長(zhǎng)時(shí)間較高的5-氟尿嘧啶血藥濃度，可在提高抗腫瘤活性的同時(shí)降低藥物的消化道毒性[3-4]。為此，本研探討吉西他濱聯(lián)合替吉奧治療晚期膽囊癌的臨床療效。

1 對(duì)象與方法

1.1 研究對(duì)象

選擇2015年4月至2018年2月南陽(yáng)市第一人民醫(yī)院收治的晚期膽囊癌患者80例，均經(jīng)CT、MRI及病理檢查確診，生存期評(píng)估在3個(gè)月以上，心、肝、腎、骨髓功能符合化療要求者。排除合并其他系統(tǒng)的惡性腫瘤和全身感染、胃腸梗阻、胃潰瘍出血及經(jīng)化療后復(fù)發(fā)、據(jù)上次化療時(shí)間相距不到6個(gè)月的患者。將80例患者按治療方法的不同分為2組：對(duì)照組38例，男18例，女20例，年齡26～82(67.24±10.45)歲。初治28例，復(fù)發(fā)10例，局部進(jìn)展16例，遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移22例。觀察組42例，男22例，女20例，年齡25～80(65.64±9.67)歲。初治31例，復(fù)發(fā)11例。局部進(jìn)展18例，遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移24例。2組基線資料比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。

1.2 治療方法

2組均在化療前常規(guī)預(yù)防性應(yīng)用5-羥色胺3(5-HT3)受體拮抗劑止吐治療，同時(shí)給予替吉奧膠囊治療，即體表面積<1.25 m2者給予40 mg，體表面積在1.25～1.50 m2者給予50 mg，體表面積>1.50 m2者給予60 mg。早、晚餐后30 min口服，2 次·d-1。28 d為1個(gè)周期，治療2個(gè)周期。如出現(xiàn)Ⅲ—Ⅳ度白細(xì)胞降低，給予粒細(xì)胞集落刺激因子(G-CSF) 5 μg·kg-1治療，1 次·d-1。在此基礎(chǔ)上，觀察組給予注射用鹽酸吉西他濱1000 mg·m-2靜脈滴注30 min，第1、8天。28 d為1個(gè)周期，治療2個(gè)周期。

1.3 觀察指標(biāo)與療效評(píng)定標(biāo)準(zhǔn)

觀察2組治療前、治療2個(gè)周期后血清腫瘤標(biāo)志物[癌胚抗原(CEA)、糖類抗原125(CA125)、糖類抗原19-9(CA19-9)、神經(jīng)元特異性烯醇化酶(NSE)]水平及臨床療效。

療效評(píng)定標(biāo)準(zhǔn)：完全緩解(CR)為病灶全部消失，且維持4周以上；部分緩解(PR)為病灶雙徑(最大垂直直徑與最大直徑乘積)縮小50%，維持4周以上；疾病穩(wěn)定(SD)為病灶雙徑縮小在25%～50%，維持4周以上；疾病進(jìn)展(PD)為病灶雙徑增大超過(guò)25%?？傆行?(CR+PR+SD)例數(shù)/總例數(shù)×100%。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

2 結(jié)果

2.1 2組療效的比較

觀察組總有效率高于對(duì)照組(P<0.05)，見(jiàn)表1。

表1 2組療效的比較 例

*P<0.05(χ2=4.974)與對(duì)照組比較。

2.2 2組治療前后血清腫瘤標(biāo)志物水平的比較

2組治療前血清CEA、CA125、CA19-9、NSE水平比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)，觀察組治療2個(gè)周期后血清CEA、CA125、CA19-9、NSE水平均低于對(duì)照組(均P<0.05)。見(jiàn)表2。

表2 2組治療前后血清腫瘤標(biāo)志物水平的比較 ±s

3 討論

膽囊癌居膽道惡性腫瘤首位。膽囊癌起病隱匿，無(wú)特異性臨床表現(xiàn)，且惡性程度高，病情進(jìn)展迅速，轉(zhuǎn)移較其他惡性腫瘤早并轉(zhuǎn)移范圍廣，大部分患者在確診時(shí)已達(dá)晚期而錯(cuò)過(guò)最佳手術(shù)時(shí)間[5]。有研究[6]表明，膽囊癌的中位生存周期約為6個(gè)月。臨床治療晚期膽囊癌多采取化療，較常用的化療藥物有阿霉素、順鉑、氟尿嘧啶和吉西他濱等。

吉西他濱屬于小分子抗代謝類抗癌藥物，在脫氧胞嘧啶核苷磷酸酶作用下成為有活性的磷酸化物，可抑制DNA的合成，從而抑制腫瘤細(xì)胞生長(zhǎng)，促進(jìn)腫瘤細(xì)胞凋亡[7]。替吉奧是由替加氟、吉美嘧啶、奧替拉西鉀組成的復(fù)方制劑，其通過(guò)抑制胸苷酸合成酶，阻止脫氧尿苷酸轉(zhuǎn)變?yōu)槊撗跣剀账?，從而干擾DNA的合成，發(fā)揮抗腫瘤作用。另外，能夠增強(qiáng)抗腫瘤的作用，并可減輕消化道的化療反應(yīng)[8]。本研究結(jié)果顯示，觀察組總有效率高于對(duì)照組(P<0.05)，說(shuō)明吉西他濱聯(lián)合替吉奧能夠提高晚期膽囊癌患者的臨床治療效果。此外，觀察組治療2個(gè)周期后血清CEA、CA125、CA19-9、NSE水平均低于對(duì)照組(均P<0.05)，其與單本杰等[9]研究的結(jié)果相似，并說(shuō)明吉西他濱聯(lián)合替吉奧治療晚期膽囊癌能夠降低血清腫瘤標(biāo)志物水平。