中華醫(yī)學(xué)會(huì)肝病學(xué)分會(huì)脂肪肝和酒精性肝病學(xué)組 中國(guó)醫(yī)師協(xié)會(huì)脂肪性肝病專家委員會(huì)

非酒精性脂肪性肝病（non-alcoholic fatty liver disease，NAFLD）是一種與胰島素抵抗（insulin resistance，IR）和遺傳易感密切相關(guān)的代謝應(yīng)激性肝損傷，疾病譜包括非酒精性肝脂肪變（non-alcoholic hepatic steatosis）、非酒精性脂肪性肝炎（non-alcoholic steatohepatitis，NASH）、肝硬化和肝細(xì)胞癌（hepatocellular carcinoma，HCC）[1-2]。NAFLD 不僅可以導(dǎo)致肝病殘疾和死亡，還與代謝綜合征（metabolic syndrome，MetS）、2型糖尿?。╰ype 2 diabetes mellitus，T2DM）、動(dòng)脈硬化性心血管疾病以及結(jié)直腸腫瘤等的高發(fā)密切相關(guān)。隨著肥胖和MetS的流行，NAFLD已成為我國(guó)第一大慢性肝病和健康體檢肝臟生物化學(xué)指標(biāo)異常的首要原因。并且，越來(lái)越多的乙型肝炎病毒（hepatitis B virus，HBV）慢性感染者合并 NAFLD[3-5]，嚴(yán)重危害人民生命健康。

為了規(guī)范NAFLD的診斷、治療、篩查和隨訪，中華醫(yī)學(xué)會(huì)肝病學(xué)分會(huì)脂肪肝和酒精性肝病學(xué)組于2006年組織國(guó)內(nèi)有關(guān)專家制訂了《非酒精性脂肪性肝病診療指南》（第1版），并于2010年第1次修訂[6]。近8年來(lái)，國(guó)內(nèi)外有關(guān)NAFLD診療和管理的臨床研究取得了很大進(jìn)展，為此，中華醫(yī)學(xué)會(huì)肝病學(xué)分會(huì)脂肪肝和酒精性肝病學(xué)組聯(lián)合中國(guó)醫(yī)師協(xié)會(huì)脂肪性肝病專家委員會(huì)對(duì)本指南再次修訂。

本指南旨在幫助臨床醫(yī)生在NAFLD診斷、治療、篩查和隨訪中做出合理決策，但不是強(qiáng)制性標(biāo)準(zhǔn)，也不可能涵蓋或解決NAFLD診療及管理的所有問(wèn)題。臨床醫(yī)師在面對(duì)某一患者時(shí)，應(yīng)在充分了解有關(guān)本病的最佳臨床證據(jù)，認(rèn)真考慮患者具體病情及其意愿的基礎(chǔ)上，根據(jù)自己的專業(yè)知識(shí)、臨床經(jīng)驗(yàn)和可利用的醫(yī)療資源，制定合理的診療方案。鑒于NAFLD研究進(jìn)展迅速，本指南將根據(jù)學(xué)科進(jìn)展和臨床需要不斷更新和完善。

本指南根據(jù)推薦意見(jiàn)分級(jí)的評(píng)估、制定和評(píng)價(jià)（GRADE）系統(tǒng)，將循證醫(yī)學(xué)證據(jù)等級(jí)分為A、B和C 3個(gè)級(jí)別，推薦等級(jí)分為1和2兩個(gè)級(jí)別，見(jiàn)表1。

一、術(shù)語(yǔ)

本指南用到的術(shù)語(yǔ)及其定義見(jiàn)表2、表3。

二、流行病學(xué)和篩查

NAFLD是全球最常見(jiàn)的慢性肝病，普通成人NAFLD患病率介于 6.3%～45%[中位數(shù) 25.2%，95%可信區(qū)間（CI）：22.1%～28.7%]，其中10%～30%為NASH[11]。中東地區(qū)和南美洲NAFLD患病率最高，非洲最低，包括中國(guó)在內(nèi)的亞洲多數(shù)國(guó)家NAFLD患病率處于中上水平（＞25%）[11]。來(lái)自上海、北京等地區(qū)的流行病學(xué)調(diào)查結(jié)果顯示，普通成人B型超聲診斷的NAFLD患病率10年期間從15%增加到31%以上，50～55歲以前男性患病率高于女性，其后女性的患病率增長(zhǎng)迅速甚至高于男性[12]。1996-2002年期間上海某企業(yè)職工健康查體血清丙氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶（ALT）增高者NAFLD檢出率從26%增至50%以上，NAFLD目前已成為健康體檢血清ALT和γ-谷氨酰轉(zhuǎn)移酶（GGT）增高的主要原因[12]。中國(guó)香港成年人在3～5年內(nèi)NAFLD累計(jì)發(fā)生率為13.5%，但是重度肝脂肪變和進(jìn)展性肝纖維化相對(duì)少見(jiàn)[13]。浙江省寧波市非肥胖成人NAFLD患病率和年發(fā)病率分別為7.3%和1.8%[14]。在152例肝活組織檢查證實(shí)的NAFLD患者中NASH占41.4%，肝硬化占2%；另一項(xiàng)101例肝活組織檢查證實(shí)的NAFLD患者中，NASH和肝硬化分別占54%和3%。合并MetS、T2DM的NAFLD患者通常肝組織學(xué)損傷嚴(yán)重，NASH和進(jìn)展性肝纖維化檢出率高。

表1 推薦意見(jiàn)的證據(jù)等級(jí)和推薦等級(jí)

表2 非酒精性脂肪性肝病的相關(guān)定義[7-10]

表3 代謝綜合征的相關(guān)定義

中國(guó)NAFLD患病率變化與肥胖癥、T2DM和MetS流行趨勢(shì)相平行。目前我國(guó)成人總體肥胖、腹型肥胖、T2DM患病率分別高達(dá)7.5%、12.3%和11.6%。一方面，肥胖癥、高脂血癥、T2DM患者 NAFLD患病率分別高達(dá) 60%～90%，27%～92%和28%～70%；另一方面，NAFLD患者通常合并肥胖癥（51.3%，95%CI：41.4%～61.2%）、高脂血癥（69.2%，95%CI：49.9%～83.5%）、高血壓?。?9.3%，95%CI：33.2%～45.9%）、T2DM（22.5%，95%CI：17.9%～27.9%）以及 MetS（42.5%，95%CI：30.1%～56.1%）[15]。

與肥胖癥密切相關(guān)的富含飽和脂肪酸和果糖的高熱量膳食結(jié)構(gòu)，以及久坐少動(dòng)的生活方式同樣也是NAFLD的危險(xiǎn)因素。腰圍增粗與IR和NAFLD的關(guān)聯(lián)高于皮下脂肪增多及人體質(zhì)量指數(shù)（body mass index，BMI）增加。即使應(yīng)用2000年世界衛(wèi)生組織西太平洋地區(qū)標(biāo)準(zhǔn)診斷超重和肥胖癥，BMI正常成人（瘦人）NAFLD患病率亦高達(dá)10%以上。瘦人NAFLD通常有近期體質(zhì)量和腰圍增加的病史，高達(dá)33.3%的BMI正常的NAFLD患者存在MetS，NAFLD比BMI所反映的總體肥胖和腰圍所提示的腹型肥胖更能預(yù)測(cè)MetS。肌肉衰減綜合征（肌少癥）與瘦人和肥胖癥患者脂肪肝的發(fā)生都獨(dú)立相關(guān)。我國(guó)漢族居民NAFLD的遺傳易感基因與國(guó)外報(bào)道基本相似，PNPLA3 I148M和TM6SF2E167K變異與NAFLD及其嚴(yán)重程度相關(guān)，這類患者IR的特征不明顯[16]。此外，高尿酸血癥、紅細(xì)胞增多癥、甲狀腺功能減退、垂體功能減退、睡眠呼吸暫停綜合征、多囊卵巢綜合征也是NAFLD發(fā)生和發(fā)展的獨(dú)立危險(xiǎn)因素[17-20]。

推薦意見(jiàn)1：NAFLD是健康體檢肝臟生物化學(xué)指標(biāo)異常的主要病因，血清ALT和GGT增高者應(yīng)篩查NAFLD。（A1）

推薦意見(jiàn)2：肥胖癥、高甘油三酯（TG）血癥、T2DM和MetS患者需要通過(guò)肝臟生物化學(xué)和B型超聲篩查NAFLD。（A1）

推薦意見(jiàn)3：鑒于不健康的生活方式在NAFLD的發(fā)病中起重要作用，疑似NAFLD患者需調(diào)查飲食及運(yùn)動(dòng)習(xí)慣。（A1）

三、自然轉(zhuǎn)歸和隨訪

NAFLD患者起病隱匿且肝病進(jìn)展緩慢，NASH患者肝纖維化平均7～10年進(jìn)展一個(gè)等級(jí)，間隔纖維化和肝硬化是NAFLD患者肝病不良結(jié)局的獨(dú)立預(yù)測(cè)因素。在包括1495例NAFLD隨訪17452人/年的系統(tǒng)綜述和Meta分析中，全因死亡特別是肝病死亡風(fēng)險(xiǎn)隨著肝纖維化的出現(xiàn)及程度加重而顯著增加[21]。非酒精性肝脂肪變患者隨訪10～20年肝硬化發(fā)生率僅為0.6%～3%，而NASH患者10～15年內(nèi)肝硬化發(fā)生率高達(dá)15%～25%。合并MetS和（或）血清ALT持續(xù)增高的NAFLD患者肝組織學(xué)分型更有可能是NASH，大約40.8%(95%CI：34.7%～47.1%)的NASH患者發(fā)生肝纖維化進(jìn)展，平均每年進(jìn)展 0.09（95%CI：0.06～0.12）等級(jí)，NAFLD 相關(guān)肝硬化和HCC通常發(fā)生于老年患者。年齡＞50歲、BMI＞30 kg/m2、高血壓病、T2DM、MetS是NASH患者間隔纖維化和肝硬化的危險(xiǎn)因素。與肥胖的NAFLD患者相比，BMI＜25 kg/m2的NAFLD患者的肝臟炎癥損傷和纖維化程度相對(duì)較輕[22-23]。來(lái)自中國(guó)香港的307例肝活組織檢查證實(shí)的NAFLD患者在中位數(shù)49個(gè)月的隨訪中，6例死亡，2例并發(fā)HCC，1例肝功能衰竭，但這些不良結(jié)局都來(lái)自肥胖組[24]。合并高血壓病的NASH伴肝纖維化患者也是疾病進(jìn)展的高危人群。NAFLD相關(guān)肝硬化患者代償期病程可以很長(zhǎng)，一旦肝功能失代償或出現(xiàn)HCC等并發(fā)癥則病死率高。NAFLD與HCC之間有因果關(guān)系，NAFLD患者HCC發(fā)病率為0.29‰～0.66‰，危險(xiǎn)因素包括隱源性肝硬化、MetS和T2DM，PNPLA3 rs738409 C＞G患者更易發(fā)生HCC[24]。NASH肝硬化患者發(fā)生HCC的風(fēng)險(xiǎn)顯著增加，應(yīng)該定期篩查HCC，然而高達(dá)30%～50%的HCC發(fā)生在非肝硬化的NASH患者。鑒于非肝硬化的NASH患者并發(fā)HCC的總體風(fēng)險(xiǎn)低，暫不推薦對(duì)于尚無(wú)肝硬化的NAFLD和NASH患者篩查HCC。

在普通人群中，無(wú)論是血清ALT和GGT增高還是B型超聲診斷的NAFLD都顯著增加MetS和T2DM發(fā)病率。NAFLD患者隨訪5～10年T2DM風(fēng)險(xiǎn)增加1.86倍（95%CI：1.76～1.95），MetS 發(fā)病風(fēng)險(xiǎn)增加 3.22 倍 （95%CI：3.05～3.41），心血管事件發(fā)病風(fēng)險(xiǎn)增加 1.64倍 （95%CI：1.26～2.13）[25-26]。與對(duì)照人群相比，NAFLD患者全因死亡率顯著增高，主要死因是心血管疾病和肝外惡性腫瘤，NASH患者肝病死亡排名第3。即便有效控制MetS組分及其他傳統(tǒng)心血管疾病危險(xiǎn)因素，NAFLD患者冠心病發(fā)病率仍然顯著增加；肝移植術(shù)后冠心病風(fēng)險(xiǎn)仍持續(xù)存在并成為影響患者預(yù)后的重要因素[27]。與無(wú)脂肪肝的對(duì)照人群相比，女性NAFLD患者冠心病和腦卒中的發(fā)病率顯著增高且起病年齡提前。盡管NAFLD與動(dòng)脈硬化性心腦血管疾病的高發(fā)密切相關(guān)，但是并存的脂肪肝可能并不影響冠心病和腦梗死患者的預(yù)后[28-29]。NAFLD和NASH患者年肝病病死率分別為0.77‰（95%CI：0.33‰～1.77‰）和11.77‰（95%CI：7.10‰～19.53‰），全因死亡率分別為15.44‰（95%CI：11.72‰～20.34‰）和 25.56‰（95%CI：6.29‰～103.80‰）。此外，NAFLD特別是NASH還與骨質(zhì)疏松、慢性腎臟疾病、結(jié)直腸腫瘤、乳腺癌等慢性病的高發(fā)密切相關(guān)[30-32]。HOMA穩(wěn)態(tài)模型檢測(cè)的IR（homeostasis model assessment IR，HOMA-IR）增高的“瘦人”NAFLD和NASH同樣面臨代謝、心血管危險(xiǎn)因素和肝病進(jìn)展的風(fēng)險(xiǎn)。

推薦意見(jiàn)4：鑒于肥胖癥、高血壓病、T2DM和MetS是NAFLD患者疾病進(jìn)展的危險(xiǎn)因素，需加強(qiáng)這類患者代謝、心血管和肝病并發(fā)癥的監(jiān)測(cè)（B1），合并胰島素抵抗和（或）腹型肥胖的瘦人NAFLD同樣需要定期隨訪（B2）。

推薦意見(jiàn)5：鑒于NAFLD與T2DM互為因果，建議NAFLD患者定期檢測(cè)空腹血糖、糖化血紅蛋白，甚至做口服糖耐量試驗(yàn)，以篩查糖尿病。（A1）

推薦意見(jiàn)6：鑒于NAFLD患者心腦血管疾病相關(guān)病死率顯著增加，建議NAFLD患者定期評(píng)估心腦血管事件的發(fā)病風(fēng)險(xiǎn)。（A1）

推薦意見(jiàn)7：NASH肝硬化患者應(yīng)該根據(jù)相關(guān)指南進(jìn)行胃食管靜脈曲張和HCC的篩查（B1），目前尚無(wú)足夠證據(jù)推薦對(duì)NAFLD患者篩查結(jié)直腸腫瘤（C1）。

四、診斷與評(píng)估

NAFLD的診斷需要有彌漫性肝細(xì)胞脂肪變的影像學(xué)或組織學(xué)證據(jù)，并且要排除乙醇（酒精）濫用等可以導(dǎo)致肝脂肪變的其他病因。因無(wú)特異性癥狀和體征，大部分患者因偶然發(fā)現(xiàn)血清ALT和GGT增高或者影像學(xué)檢查結(jié)果顯示彌漫性脂肪肝而疑診為NAFLD。NAFLD的評(píng)估包括定量肝脂肪變和纖維化程度，判斷有無(wú)代謝和心血管危險(xiǎn)因素及并發(fā)癥、有無(wú)肝臟炎癥損傷以及是否合并其他原因的肝病[33]。

1.“非酒精性”的界定：“非酒精性”是指無(wú)過(guò)量飲酒史（男性飲酒折合乙醇量＜30 g/d，女性＜20 g/d）和其他可以導(dǎo)致脂肪肝的特定原因。為此，在將肝組織學(xué)或影像學(xué)彌漫性脂肪肝歸結(jié)于NAFLD之前，需要除外酒精性肝?。╝lcoholic liver disease，ALD）、基因 3 型丙型肝炎病毒（hepatitis Cvirus，HCV）感染、自身免疫性肝炎、肝豆?fàn)詈俗冃缘瓤蓪?dǎo)致脂肪肝的特定肝病，并除外藥物（他莫昔芬、乙胺碘呋酮、丙戊酸鈉、甲氨蝶呤、糖皮質(zhì)激素等）、全胃腸外營(yíng)養(yǎng)、炎癥性腸病、乳糜瀉、甲狀腺功能減退癥、庫(kù)欣綜合征、β脂蛋白缺乏血癥、脂質(zhì)萎縮性糖尿病、Mauriac綜合征等導(dǎo)致脂肪肝的特殊情況[33]。在將血清氨基酸轉(zhuǎn)移酶（ALT、AST）和（或）GGT增高以及隱源性肝硬化歸結(jié)于NAFLD之前，需除外可以導(dǎo)致肝臟生物化學(xué)異常和肝硬化的其他原因。然而，“非酒精性”肝病的真實(shí)內(nèi)涵是指營(yíng)養(yǎng)過(guò)剩、IR及其相關(guān)代謝紊亂誘導(dǎo)的慢性肝損傷。事實(shí)上，脂肪肝可由“非酒精”因素（IR和代謝紊亂）與乙醇（酒精）濫用、基因3型HCV感染等1種或多種病因共同導(dǎo)致，慢性HBV感染亦常因IR和代謝紊亂并發(fā)NAFLD，而NAFLD患者可能比對(duì)照人群更易發(fā)生藥物與中毒性肝損傷，各種原因的慢加急性肝功能衰竭可以發(fā)生在NASH背景上。臨床上，需要重視肥胖、T2DM、MetS在其他原因肝病患者肝臟損傷和肝硬化及HCC發(fā)病中的促進(jìn)作用，并加強(qiáng)合并NAFLD的其他肝病患者代謝和心血管危險(xiǎn)因素及其并發(fā)癥的防治。

2.肝脂肪變的診斷：病理學(xué)上的顯著肝脂肪變和影像學(xué)診斷的脂肪肝是NAFLD的重要特征，肝脂肪變及其程度與肝臟炎癥損傷和纖維化密切相關(guān)，并可預(yù)測(cè)MetS和T2DM的發(fā)病風(fēng)險(xiǎn)。常規(guī)的上腹部影像學(xué)檢查可以提供肝臟、膽囊、胰腺、脾臟、腎臟等疾病診斷的有用信息，作出彌漫性脂肪肝、局灶性脂肪肝、不均質(zhì)性脂肪肝的影像學(xué)診斷。B型超聲是臨床應(yīng)用范圍廣泛的影像學(xué)診斷工具，根據(jù)肝臟前場(chǎng)回聲增強(qiáng)（“明亮肝”）、遠(yuǎn)場(chǎng)回聲衰減，以及肝內(nèi)管道結(jié)構(gòu)顯示不清楚等特征診斷脂肪肝。然而，B型超聲對(duì)輕度脂肪肝診斷的敏感性低，特異性亦有待提高，因?yàn)閺浡愿卫w維化和早期肝硬化時(shí)也可觀察到脂肪肝的典型特征[34]。受控衰減參數(shù)（CAP）是一項(xiàng)基于超聲的肝臟瞬時(shí)彈性成像平臺(tái)定量診斷脂肪肝的新技術(shù)，CAP能夠檢出5%以上的肝脂肪變，準(zhǔn)確區(qū)分輕度肝脂肪變與中-重度肝脂肪變。然而，CAP與B型超聲相比容易高估肝脂肪變程度，當(dāng)BMI＞30 kg/m2、皮膚至肝包膜距離＞25 mm以及CAP的四分位間距（IQR）≥40 dB/m時(shí)，CAP診斷脂肪肝的準(zhǔn)確性下降[35-38]。CAP區(qū)分不同程度肝脂肪變的診斷閾值及其動(dòng)態(tài)變化的臨床意義尚待明確。X線計(jì)算機(jī)斷層攝影術(shù)（CT）和磁共振成像（MRI）檢查診斷脂肪肝的準(zhǔn)確性不優(yōu)于B型超聲，主要用于彌漫性脂肪肝伴有正常肝島以及局灶性脂肪肝與肝臟占位性病變的鑒別診斷[34]。磁共振波譜分析（MRS）能夠檢出5%以上的肝脂肪變，準(zhǔn)確性很高，缺點(diǎn)是花費(fèi)高和難以普及。應(yīng)用BMI、腰圍、血清TG和GGT水平等指標(biāo)組合的脂肪肝指數(shù)、肝脂肪變指數(shù)等，對(duì)脂肪肝的診斷性能存在年齡、種族群體等差異，主要作為影像學(xué)診斷脂肪肝的替代工具用于流行病學(xué)調(diào)查和某些特殊的臨床情況。

3.脂肪性肝炎的診斷：鑒于NASH是單純性脂肪肝進(jìn)展至肝硬化和HCC的中間階段且難以自行康復(fù)，在NAFLD患者中識(shí)別10%～30%的NASH更具臨床意義，然而現(xiàn)有影像學(xué)技術(shù)和實(shí)驗(yàn)室檢查等無(wú)創(chuàng)方法不能準(zhǔn)確診斷NASH。對(duì)于NAFLD初診患者，詳細(xì)了解BMI、腰圍、代謝性危險(xiǎn)因素、并存疾病和血清生物化學(xué)指標(biāo)，可以綜合判斷是否為NASH高危人群。MetS、血清ALT和細(xì)胞角蛋白-18（CK-18）（M30和M65）水平持續(xù)增高，提示NAFLD患者可能存在NASH，需要進(jìn)一步的肝活組織檢查結(jié)果證實(shí)[39]。血清ALT正常并不意味著無(wú)肝組織炎癥損傷，ALT增高亦未必是NASH。盡管存在創(chuàng)傷和并發(fā)癥，以及取樣誤差和病理觀察者之間差異等缺點(diǎn)，肝活組織檢查至今仍是診斷NASH的金標(biāo)準(zhǔn)。肝活組織檢查可準(zhǔn)確評(píng)估肝脂肪變、肝細(xì)胞損傷、炎癥壞死和纖維化程度。肝脂肪變、氣球樣變和肝臟炎癥合并存在是診斷NASH的必備條件。歐洲脂肪肝協(xié)作組提出的SAF積分（肝脂肪變、炎癥活動(dòng)和纖維化各自計(jì)分之和）比美國(guó)NASH臨床研究協(xié)作網(wǎng)推薦的NAFLD活動(dòng)性積分（NAS）更能提高病理醫(yī)生診斷NASH的一致性，并減少觀察者之間的誤差[40]。這些積分系統(tǒng)是通過(guò)半定量評(píng)估NAFLD的主要病理學(xué)改變，從而對(duì)NAFLD進(jìn)行病理分型和分期，以及臨床試驗(yàn)時(shí)的療效評(píng)價(jià)。肝活組織檢查的費(fèi)用和風(fēng)險(xiǎn)應(yīng)與估計(jì)預(yù)后和指導(dǎo)治療的價(jià)值相權(quán)衡。

4.肝纖維化的評(píng)估：鑒于肝纖維化是惟一準(zhǔn)確預(yù)測(cè)肝臟不良結(jié)局的肝臟病理學(xué)改變，在NAFLD患者中診斷顯著肝纖維化和肝硬化對(duì)預(yù)后判斷的價(jià)值大于區(qū)分單純性脂肪肝與NASH。許多因素可以影響NAFLD患者肝纖維化的動(dòng)態(tài)變化，應(yīng)用臨床參數(shù)和血清纖維化標(biāo)志物不同組合的多種預(yù)測(cè)模型，可粗略判斷有無(wú)顯著肝纖維化（≥F2）和進(jìn)展期肝纖維化（F3，F(xiàn)4），其中 NAFLD纖維化評(píng)分（NFS）的診斷效率可能最高。然而，現(xiàn)有的肝纖維化無(wú)創(chuàng)預(yù)測(cè)模型并不符合“診斷準(zhǔn)確性報(bào)告標(biāo)準(zhǔn)”對(duì)診斷性檢測(cè)的質(zhì)量要求。近年來(lái)，影像學(xué)技術(shù)的進(jìn)展顯著提高了肝纖維化的無(wú)創(chuàng)評(píng)估能力[41]?；贔ibroScan的振動(dòng)控制瞬時(shí)彈性成像（VCTE）檢測(cè)的肝臟彈性值（LSM）對(duì)NAFLD患者肝纖維化的診斷效率優(yōu)于NFS、APRI、FIB-4等預(yù)測(cè)模型，有助于區(qū)分無(wú)/輕度肝纖維化（F0，F(xiàn)1）與進(jìn)展期肝纖維化（F3，F(xiàn)4），但是至今仍無(wú)公認(rèn)的閾值用于確診肝硬化[42]。肥胖癥會(huì)影響FibroScan檢測(cè)成功率，高達(dá)25%的患者無(wú)法通過(guò)M探頭成功獲取準(zhǔn)確的LSM值。此外，LSM值判斷各期纖維化的閾值需要與肝病病因相結(jié)合；重度肝脂肪變（CAP值顯著增高）、明顯的肝臟炎癥（血清氨基酸轉(zhuǎn)移酶＞5×正常值上限）、肝臟淤血和膽汁淤積等都可高估LSM值判斷肝纖維化的程度[43]?；贛RI的實(shí)時(shí)彈性成像（MRE）對(duì)NAFLD患者肝硬化診斷的陽(yáng)性預(yù)測(cè)值與VCTE相似，但MRE陰性預(yù)測(cè)值更高[44]。當(dāng)無(wú)創(chuàng)方法檢測(cè)結(jié)果高度疑似存在進(jìn)展期肝纖維化時(shí)需要肝活組織檢查驗(yàn)證，病理學(xué)檢查需明確描述肝纖維化的部位、數(shù)量，以及有無(wú)肝實(shí)質(zhì)的重建和假小葉。高度可疑或確診肝硬化包括NASH肝硬化、NAFLD肝硬化以及隱源性肝硬化。

5.代謝和心血管危險(xiǎn)因素評(píng)估：NAFLD與MetS互為因果，代謝紊亂不但與T2DM和心血管疾病高發(fā)密切相關(guān)，而且參與NAFLD的發(fā)生和發(fā)展。疑似NAFLD患者需要全面評(píng)估人體學(xué)指標(biāo)和血清糖脂代謝指標(biāo)及其變化。鑒于心血管事件是影響NAFLD患者預(yù)后的主要因素，所有NAFLD患者都應(yīng)進(jìn)行心血管事件風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估。建議采用改良的國(guó)際糖尿病聯(lián)盟的標(biāo)準(zhǔn)診斷MetS。對(duì)于NAFLD患者需要常規(guī)檢測(cè)空腹血糖和糖化血紅蛋白，甚至進(jìn)一步作標(biāo)準(zhǔn)75g葡萄糖口服糖耐量試驗(yàn)（OGTT），篩查空腹血糖調(diào)節(jié)受損、糖耐量異常和糖尿病[45]。除了PNPLA3 I148M多態(tài)性相關(guān)的NAFLD以外，IR幾乎是NAFLD和NASH的共性特征。HOMA-IR是用于評(píng)價(jià)群體的IR水平的指標(biāo)，計(jì)算方法如下：空腹血糖水平（FPG，mmol/L）× 空腹血胰島素水平（FINS，mIU/L）/22.5，正常成人HOMA-IR指數(shù)大約為1。無(wú)糖調(diào)節(jié)受損和糖尿病的NAFLD患者可以通過(guò)HOMA-IR評(píng)估胰島素的敏感性，“瘦人”脂肪肝如果存在IR，即使無(wú)代謝性危險(xiǎn)因素亦可診斷為NAFLD，隨訪中HOMA-IR下降預(yù)示NAFLD患者代謝紊亂和肝臟損傷程度改善。人體成分測(cè)定有助于發(fā)現(xiàn)常見(jiàn)于“瘦人”的隱性肥胖[體脂含量和（或）體脂占體質(zhì)量百分比增加]和肌少癥。

推薦意見(jiàn)8：臨床疑診NAFLD和NASH時(shí)，需要排除過(guò)量飲酒、基因3型HCV感染、肝豆?fàn)詈俗冃?、自身免疫性肝炎以及藥物性肝損傷等可以導(dǎo)致肝脂肪變的其他病因（A1），并判斷是否并存慢性乙型肝炎等肝臟疾?。˙1）。

推薦意見(jiàn)9：慢性病毒性肝炎合并NAFLD以及NAFLD合并藥物性肝損傷，可能會(huì)導(dǎo)致更為嚴(yán)重的肝臟損傷,需要客觀評(píng)估代謝性危險(xiǎn)因素在這類患者肝脂肪變和肝損傷中的作用。（B1）

推薦意見(jiàn)10：通過(guò)病理學(xué)和（或）影像學(xué)檢測(cè)結(jié)果發(fā)現(xiàn)的脂肪肝患者，除需檢測(cè)肝臟生物化學(xué)指標(biāo)外，還應(yīng)篩查代謝綜合征相關(guān)組分，并重視適量飲酒與代謝性危險(xiǎn)因素在脂肪肝發(fā)病中的交互作用。（A1）

推薦意見(jiàn)11：HOMA-IR是評(píng)估無(wú)糖尿病人群胰島素抵抗的替代方法（A1），有助于體質(zhì)量正常且無(wú)代謝危險(xiǎn)因素的隱源性脂肪肝患者NAFLD的診斷（B2）。

推薦意見(jiàn)12：脂肪肝的影像學(xué)診斷首選B型超聲檢查（A1），B型超聲還可以提供額外的診斷信息。CAP是脂肪肝定量評(píng)估的替代工具（B1）。

推薦意見(jiàn)13：NASH的診斷需通過(guò)肝活組織檢查證實(shí)，診斷依據(jù)為肝細(xì)胞脂肪變合并氣球樣變和小葉內(nèi)炎癥（A1）。建議根據(jù)SAF積分將NAFLD分為單純性脂肪肝、早期NASH（F0，F(xiàn)1）、纖維化性 NASH（F2，F(xiàn)3）以及 NASH 肝硬化（F4）（C2）。

推薦意見(jiàn)14：合并MetS、T2DM、血清氨基酸轉(zhuǎn)移酶和（或）CK-18持續(xù)增高的NAFLD患者是NASH的高危人群，建議通過(guò)肝活組織檢查明確診斷。（A2）

推薦意見(jiàn)15：血清肝纖維化標(biāo)志物和評(píng)分系統(tǒng)以及肝臟瞬時(shí)彈性檢測(cè)可以用于排除NAFLD患者存在進(jìn)展期肝纖維化（A2），并可用于隨訪監(jiān)測(cè)肝纖維化的進(jìn)展（C2）。這些無(wú)創(chuàng)診斷方法即使聯(lián)合應(yīng)用對(duì)間隔纖維化和早期肝硬化診斷的準(zhǔn)確性也較低，建議用肝活組織檢查證實(shí)（B2）。

推薦意見(jiàn)16：當(dāng)無(wú)創(chuàng)性檢測(cè)方法不能判斷脂肪性肝炎或血清生物化學(xué)指標(biāo)異常的病因時(shí)，建議用肝活組織檢查協(xié)助診斷（B1）。在將隱源性肝硬化歸因于NAFLD肝硬化時(shí)需認(rèn)真排除其他原因（C2）。

五、預(yù)防和治療

鑒于NAFLD是肥胖和MetS累及肝臟的表現(xiàn)，大多數(shù)患者肝組織學(xué)改變處于單純性脂肪肝階段，治療NAFLD的首要目標(biāo)為減肥和改善IR，預(yù)防和治療MetS、T2DM及其相關(guān)并發(fā)癥，從而減輕疾病負(fù)擔(dān)、改善患者生活質(zhì)量并延長(zhǎng)壽命；次要目標(biāo)為減少肝臟脂肪沉積，避免因“附加打擊”而導(dǎo)致NASH和慢加急性肝功能衰竭；對(duì)于NASH和脂肪性肝纖維化患者還需阻止肝病進(jìn)展，減少肝硬化、HCC及其并發(fā)癥的發(fā)生[33]。NAFLD患者的療效判斷需綜合評(píng)估人體學(xué)指標(biāo)、血清生物化學(xué)指標(biāo)以及B型超聲等肝膽影像學(xué)變化，并監(jiān)測(cè)藥物不良反應(yīng)，從而及時(shí)調(diào)整診療方案。在治療和隨訪過(guò)程中，建議密切觀察患者的生活方式、體質(zhì)量、腰圍和動(dòng)脈血壓變化，每隔3～6個(gè)月復(fù)查血清生物化學(xué)指標(biāo)和糖化血紅蛋白，6～12個(gè)月復(fù)查上腹部B型超聲。血清氨基酸轉(zhuǎn)移酶恢復(fù)正常和肝脂肪變消退，即使提示NASH改善也不代表肝纖維化程度不加劇。通過(guò)肝臟瞬時(shí)彈性成像、MRS、MRE動(dòng)態(tài)觀察肝脂肪變和纖維化程度在NAFLD療效評(píng)估和新藥研發(fā)中的作用有待明確。定期肝活組織檢查至今仍是評(píng)估NASH和肝纖維化患者肝組織學(xué)變化的惟一標(biāo)準(zhǔn)，治療NASH的目標(biāo)是脂肪性肝炎和纖維化程度都能顯著改善，至少要達(dá)到減輕肝纖維化而脂肪性肝炎不加劇，或者NASH緩解而纖維化程度不加重[46]。

1.改變不良生活方式：減少體質(zhì)量和腰圍是預(yù)防和治療NAFLD及其合并癥最為重要的治療措施。對(duì)于超重、肥胖，以及近期體質(zhì)量增加和“隱性肥胖”的NAFLD患者，建議通過(guò)健康飲食和加強(qiáng)鍛煉的生活方式教育糾正不良行為[47]。適當(dāng)控制膳食熱量攝入，建議每日減少 2092～4184 KJ（500～1000千卡）熱量；調(diào)整膳食結(jié)構(gòu)，建議適量脂肪和碳水化合物的平衡膳食，限制含糖飲料、糕點(diǎn)和深加工精致食品，增加全谷類食物、ω-3脂肪酸以及膳食纖維攝入；一日三餐定時(shí)適量，嚴(yán)格控制晚餐的熱量和晚餐后進(jìn)食行為[48-49]。避免久坐少動(dòng)，建議根據(jù)患者興趣并以能夠堅(jiān)持為原則選擇體育鍛煉方式，以增加骨骼肌質(zhì)量和防治肌少癥。例如：每天堅(jiān)持中等量有氧運(yùn)動(dòng)30min，每周5次，或者每天高強(qiáng)度有氧運(yùn)動(dòng)20min，每周3次，同時(shí)做8～10組阻抗訓(xùn)練，每周2次[50]。1年內(nèi)減重3%～5%可以改善MetS組分和逆轉(zhuǎn)單純性脂肪肝，體質(zhì)量下降7%～10%能顯著降低血清氨基酸轉(zhuǎn)移酶水平并改善NASH，但是體質(zhì)量下降10%以上并維持1年才能逆轉(zhuǎn)肝纖維化[51]，遺憾的是肥胖癥患者1年內(nèi)能夠減重10%以上者＜10%。包括臨床營(yíng)養(yǎng)師、運(yùn)動(dòng)康復(fù)師在內(nèi)的多學(xué)科聯(lián)合策略對(duì)提高NAFLD患者參與生活方式干預(yù)項(xiàng)目的積極性并長(zhǎng)期堅(jiān)持至關(guān)重要，健康中國(guó)2030計(jì)劃的有效實(shí)施有望控制我國(guó)肥胖、T2DM和NAFLD的流行。

2.針對(duì)MetS的藥物治療：對(duì)于3～6個(gè)月生活方式干預(yù)未能有效減肥和控制代謝危險(xiǎn)因素的NAFLD患者，建議根據(jù)相關(guān)指南和專家共識(shí)應(yīng)用1種或多種藥物治療肥胖癥、高血壓病、T2DM、血脂紊亂、痛風(fēng)等疾病，目前這些藥物對(duì)患者并存的NASH特別是肝纖維化都無(wú)肯定的治療效果。BMI≥30 kg/m2的成人和BMI≥27 kg/m2伴有高血壓病、T2DM、血脂紊亂等合并癥的成人可以考慮應(yīng)用奧利司他等藥物減肥，但需警惕減肥藥物引起的不良反應(yīng)。此外，應(yīng)謹(jǐn)慎長(zhǎng)期使用可能會(huì)增加患者體質(zhì)量的藥物。血管緊張素Ⅱ受體拮抗劑可以安全用于NAFLD和NASH患者的高血壓病的治療。ω-3多不飽和脂肪酸雖可能安全用于NAFLD患者高TG血癥的治療，但是該藥對(duì)血清TG＞5.6 mmol/L患者的降脂效果不肯定，此時(shí)常需處方貝特類藥物降低血脂和預(yù)防急性胰腺炎，但需警惕后者的肝臟毒性[52]。除非患者有肝功能衰竭或肝硬化失代償，他汀可安全用于NAFLD和NASH患者降低血清低密度脂蛋白膽固醇（LDL-C）水平以防治心血管事件，目前無(wú)證據(jù)顯示他汀可以改善NASH和肝纖維化[53]。他汀使用過(guò)程中經(jīng)常出現(xiàn)的無(wú)癥狀性、孤立性血清ALT增高，即使不減量或停藥亦可恢復(fù)正常[53-54]。盡管二甲雙胍對(duì)NASH并無(wú)治療作用，但其可以改善IR、降低血糖和輔助減肥，建議用于NAFLD患者T2DM的預(yù)防和治療。人胰高糖素樣肽-1（GLP-1）類似物利拉魯肽不僅具備多重降糖機(jī)制，而且能夠減肥和改善IR，適合用于肥胖的T2DM患者的治療[55]。吡格列酮雖然可以改善NASH患者血清生物化學(xué)指標(biāo)和肝臟組織學(xué)病變，但該藥在中國(guó)患者中長(zhǎng)期應(yīng)用的療效和安全性尚待明確，建議僅用于合并T2DM的NASH患者的治療[56]。

3.減肥手術(shù)：又稱代謝手術(shù)，不僅最大程度地減肥和長(zhǎng)期維持理想體質(zhì)量，而且可以有效控制代謝紊亂，甚至逆轉(zhuǎn)T2DM和MetS。國(guó)際糖尿病聯(lián)盟建議，重度肥胖（BMI≥40 kg/m2）的 T2DM 患者，以及中度肥胖（35 kg/m2≤BMI≤39.9 kg/m2）但保守治療不能有效控制血糖的T2DM患者都應(yīng)考慮減肥手術(shù)[57]。輕度肥胖（BMI：30～34.9 kg/m2）患者如果保守治療不能有效控制代謝和心血管危險(xiǎn)因素也可以考慮減肥手術(shù)。亞裔群體的BMI閾值應(yīng)下調(diào)2.5 kg/m2。近10年全球減肥手術(shù)的數(shù)量持續(xù)增長(zhǎng)，不管哪種類型的減肥手術(shù)都較非手術(shù)治療能最大程度地減肥，亞洲國(guó)家以袖狀胃切除術(shù)最為常用。合并NASH或代償期肝硬化不是肥胖癥患者減肥手術(shù)的禁忌證。減肥手術(shù)不但可以緩解包括纖維化在內(nèi)的NASH患者的肝組織學(xué)改變，而且可能降低心血管疾病病死率和全因死亡率，但其改善肝臟相關(guān)并發(fā)癥的作用尚未得到證實(shí)[58]。目前尚無(wú)足夠證據(jù)推薦減肥手術(shù)治療NASH，對(duì)于嚴(yán)重的或頑固性肥胖患者以及肝移植術(shù)后NASH復(fù)發(fā)的患者可以考慮減肥手術(shù)。亦可考慮給嚴(yán)重的病理性肥胖或減肥治療失敗的受體，以及合并肝纖維化的NASH供體進(jìn)行減肥手術(shù)。

4.針對(duì)肝臟損傷的藥物治療：鑒于改變生活方式和應(yīng)用針對(duì)MetS的藥物甚至減肥手術(shù)難以使NASH特別是肝纖維化逆轉(zhuǎn)，為此有必要應(yīng)用保肝藥物保護(hù)肝細(xì)胞、抗氧化、抗炎，甚至抗肝纖維化[59]。來(lái)自美國(guó)的臨床試驗(yàn)結(jié)果顯示，維生素E（α-生育酚，800 IU/d）口服2年可以使無(wú)糖尿病的NASH成人血清氨基酸轉(zhuǎn)移酶恢復(fù)正常并顯著改善肝脂肪變和炎癥損傷[60]。然而，我國(guó)藥典并無(wú)大劑量維生素E治療慢性肝炎的適應(yīng)證,并且長(zhǎng)期大劑量使用維生素E的安全性令人擔(dān)憂。來(lái)自美國(guó)的臨床試驗(yàn)結(jié)果顯示，奧貝膽酸顯著減輕NASH患者肝纖維化程度，但是該藥對(duì)脂代謝有不良影響，可導(dǎo)致皮膚瘙癢，并且其在NASH治療中的作用并未被日本的臨床試驗(yàn)所證實(shí)[61]。目前在我國(guó)廣泛應(yīng)用的水飛薊素（賓）、雙環(huán)醇、多烯磷脂酰膽堿、甘草酸二胺、還原型谷胱甘肽、S-腺苷甲硫氨酸、熊去氧膽酸等針對(duì)肝臟損傷的治療藥物安全性良好，部分藥物在藥物性肝損傷、膽汁淤積性肝病等患者中已取得相對(duì)確切的療效[62-63]，但這些藥物對(duì)NASH和肝纖維化的治療效果仍需進(jìn)一步的臨床試驗(yàn)證實(shí)。在綜合治療的基礎(chǔ)上，保肝藥物作為輔助治療推薦用于以下類型NAFLD患者：①肝活組織檢查確診的NASH；②臨床特征、實(shí)驗(yàn)室及影像學(xué)檢查提示存在NASH或進(jìn)展性肝纖維化，例如：合并MetS和T2DM，血清氨基酸轉(zhuǎn)移酶和（或）CK-18持續(xù)升高，肝臟瞬時(shí)彈性檢查L(zhǎng)SM值顯著增高；③應(yīng)用相關(guān)藥物治療MetS和T2DM過(guò)程中出現(xiàn)肝臟氨基酸轉(zhuǎn)移酶升高；④合并藥物性肝損傷、自身免疫性肝炎、慢性病毒性肝炎等其他肝病。建議根據(jù)肝臟損傷類型、程度以及藥物效能和價(jià)格選擇1種保肝藥物，療程需要1年以上。對(duì)于血清ALT高于正常值上限的患者，口服某種保肝藥物6個(gè)月，如果血清氨基酸轉(zhuǎn)移酶仍無(wú)明顯下降，則可改用其他保肝藥物。至今尚無(wú)有效藥物可推薦用于NASH患者預(yù)防肝硬化和HCC，咖啡、阿斯匹林、二甲雙胍、他汀等對(duì)肝臟的有益作用仍需臨床試驗(yàn)證實(shí)。

5．肝臟移植手術(shù)：NAFLD對(duì)肝臟移植手術(shù)的影響涉及到移植的供體和受體兩大方面，我國(guó)目前已面臨脂肪肝作為供肝而出現(xiàn)的移植后肝臟原發(fā)性無(wú)功能的高發(fā)風(fēng)險(xiǎn)，而由于NASH導(dǎo)致的失代償期肝硬化、HCC等終末期肝病需進(jìn)行肝臟移植的病例亦在不斷增多。NASH患者肝移植的長(zhǎng)期效果與其他病因肝移植相似，特殊性主要表現(xiàn)為年老、肥胖和并存的代謝性疾病可能影響肝移植患者圍手術(shù)期或術(shù)后短期的預(yù)后，肝移植術(shù)后NAFLD復(fù)發(fā)率高達(dá)50%，并且有較高的心血管并發(fā)癥的發(fā)病風(fēng)險(xiǎn)[64-65]。為此，需重視NASH患者肝移植等待期的評(píng)估和管理，以最大程度為肝移植創(chuàng)造條件。肝移植術(shù)后仍須有效控制體質(zhì)量和防治糖脂代謝紊亂，從而最大程度降低肝移植術(shù)后并發(fā)癥發(fā)生率。|6.減少附加打擊以免肝臟損傷加重：對(duì)于NAFLD特別是NASH患者，應(yīng)避免極低熱卡飲食減肥，避免使用可能有肝毒性的中西藥物，慎用保健品。鑒于NAFLD患者偶爾過(guò)量飲酒可導(dǎo)致急性肝損傷并促進(jìn)肝纖維化進(jìn)展，而合并肝纖維化的NAFLD患者即使適量飲酒也會(huì)增加HCC發(fā)病風(fēng)險(xiǎn)，NAFLD患者需要限制飲酒并避免過(guò)量飲酒[66]。多飲咖啡和飲茶可能有助于NAFLD患者康復(fù)。此外，還需早期發(fā)現(xiàn)并有效處理睡眠呼吸暫停綜合征、甲狀腺功能減退癥、小腸細(xì)菌過(guò)度生長(zhǎng)等可加劇肝臟損傷的并存疾病。

推薦意見(jiàn)17：提倡給NAFLD患者提供包括健康飲食、加強(qiáng)鍛煉和修正不良行為的生活方式干預(yù)的指導(dǎo)（C2），NAFLD患者1年內(nèi)減重5%以上可以改善血清生物化學(xué)指標(biāo)和肝臟組織學(xué)病變（B1）。

推薦意見(jiàn)18：飲食指導(dǎo)應(yīng)兼顧限制能量攝入、調(diào)整膳食結(jié)構(gòu)和避免不良膳食行為（B1）。通過(guò)低熱量飲食伴或不伴體育鍛煉來(lái)減輕體質(zhì)量，通常都可以減少肝臟脂肪沉積（A1）。

推薦意見(jiàn)19：中等量有氧運(yùn)動(dòng)和（或）阻抗訓(xùn)練均可降低肝臟脂肪含量，可根據(jù)患者興趣以能夠長(zhǎng)期堅(jiān)持為原則選擇訓(xùn)練方式。（B2）

推薦意見(jiàn)20：NAFLD患者雖要限制飲酒量，并嚴(yán)格避免過(guò)量飲酒（B1）；多飲咖啡和茶可能有助于NAFLD患者康復(fù)（C1）。

推薦意見(jiàn)21：除非有肝功能衰竭和失代償期肝硬化，NAFLD/NASH患者可以安全使用血管緊張素Ⅱ受體拮抗劑、ω-3多不飽和脂肪酸、他汀、二甲雙胍、吡格列酮等藥物治療代謝和心血管危險(xiǎn)因素。（C1）

推薦意見(jiàn)22：肝活組織檢查證實(shí)的單純性脂肪肝患者僅需通過(guò)飲食指導(dǎo)及體育鍛煉來(lái)減輕肝臟脂肪沉積（B2）,NASH特別是合并顯著肝纖維化患者則需應(yīng)用保肝藥物治療（B1）。

推薦意見(jiàn)23：高度疑似NASH或進(jìn)展期肝纖維化但無(wú)肝活組織檢查資料的NAFLD患者，也可考慮應(yīng)用保肝藥物治療。（C1）

推薦意見(jiàn)24：至今尚無(wú)公認(rèn)的保肝藥物可推薦用于NASH的常規(guī)治療，雙環(huán)醇、水飛薊素（賓）、多烯磷脂酰膽堿、甘草酸制劑、維生素E等對(duì)NASH的治療效果有待進(jìn)一步臨床研究證實(shí)。（C1）

推薦意見(jiàn)25：目前尚未明確保肝藥物治療的最佳療程，建議選擇1種保肝藥物，連續(xù)使用1年以上。如果用藥6個(gè)月血清氨基酸轉(zhuǎn)移酶仍無(wú)明顯下降則建議改用其他保肝藥物。（C1）

推薦意見(jiàn)26：治療肥胖、MetS和T2DM的減肥手術(shù)可改善NASH患者的肝組織學(xué)表現(xiàn)（B1），但目前無(wú)足夠證據(jù)推薦減肥手術(shù)治療NASH（B1）。

推薦意見(jiàn)27：NAFLD/NASH不是肥胖癥患者減肥手術(shù)的禁忌證，除非有明確的肝硬化。（A1）

推薦意見(jiàn)28：NASH相關(guān)終末期肝病和肝細(xì)胞癌患者可以進(jìn)行肝臟移植手術(shù)，肝臟移植總體生存率與其他病因肝臟移植相似，但是肝移植術(shù)后心血管相關(guān)病死率較高。（A1）

六、存在的問(wèn)題與展望

NAFLD是一種多系統(tǒng)受累的代謝性疾病，與MetS、T2DM互為因果，共同促進(jìn)肝硬化、HCC、冠心病、慢性腎病和結(jié)直腸腫瘤等肝外惡性腫瘤的高發(fā)。當(dāng)前我國(guó)肥胖和MetS患病率增長(zhǎng)迅速，NAFLD患病率已經(jīng)趕超歐美等發(fā)達(dá)國(guó)家并已成為我國(guó)肝病和代謝領(lǐng)域的新挑戰(zhàn)，對(duì)國(guó)民健康和社會(huì)發(fā)展構(gòu)成嚴(yán)重威脅。NAFLD的防治不但是臨床醫(yī)學(xué)問(wèn)題，而且也是預(yù)防醫(yī)學(xué)、社會(huì)醫(yī)學(xué)和衛(wèi)生行政主管部門共同面臨的重大課題。“健康中國(guó)2030”的有序推進(jìn)和實(shí)施，可望控制我國(guó)NAFLD及其相關(guān)疾病日趨嚴(yán)重的流行現(xiàn)狀，國(guó)家科技部、國(guó)家自然科學(xué)基金委、國(guó)家衛(wèi)生和計(jì)劃生育委員會(huì)等部門資助的重大重點(diǎn)項(xiàng)目的順利完成則有望在NAFLD及其相關(guān)肝硬化和HCC的遺傳特征、發(fā)病機(jī)制、新藥研發(fā)、無(wú)創(chuàng)診斷等方面取得突破性進(jìn)展。

當(dāng)前，臨床醫(yī)生需加強(qiáng)基于影像學(xué)和（或）肝活組織檢查的NAFLD患者的隊(duì)列研究，加強(qiáng)NAFLD相關(guān)HCC分子機(jī)制以及潛在腫瘤學(xué)標(biāo)志物和干預(yù)的轉(zhuǎn)化醫(yī)學(xué)研究，進(jìn)一步探討我國(guó)兒童脂肪肝和乙型肝炎合并脂肪肝預(yù)后轉(zhuǎn)歸的特殊性。非侵入性方法診斷NASH和肝纖維化至今仍不能替代肝活組織檢查，需要加強(qiáng)血清學(xué)標(biāo)志物、基因組學(xué)、蛋白質(zhì)組學(xué)、糖組學(xué)、代謝組學(xué)，以及新興影像學(xué)技術(shù)的研發(fā)和臨床應(yīng)用，而腸道穩(wěn)態(tài)結(jié)構(gòu)和功能改變的研究可能為無(wú)創(chuàng)診斷和有效防治NASH提供新思路。我國(guó)傳統(tǒng)的膳食結(jié)構(gòu)、鍛煉方式，以及益生元、益生菌、黃連素和廣泛使用的保肝藥物對(duì)NASH的治療效果需開(kāi)展規(guī)范的臨床試驗(yàn)來(lái)證實(shí)，并加強(qiáng)減肥手術(shù)治療NASH的效果和安全性，以及NASH患者肝臟移植圍手術(shù)期處理的臨床研究。這些研究結(jié)果都將為我國(guó)NAFLD的診療實(shí)踐提供新的證據(jù)，從而為國(guó)家衛(wèi)生政策的制定提供科學(xué)依據(jù)。

此外，當(dāng)前國(guó)內(nèi)外有關(guān)NAFLD的指南眾多且更新迅速，在指導(dǎo)臨床實(shí)踐的同時(shí)亦帶來(lái)不少困惑。國(guó)內(nèi)外指南在藥物選擇和生活方式干預(yù)等方面存在差異，不同國(guó)家和地區(qū)的醫(yī)療模式、醫(yī)療保險(xiǎn)體系和藥物可及性等方面亦差異顯著。歐美國(guó)家現(xiàn)有NASH臨床試驗(yàn)的研究對(duì)象90%以上為歐美人種，這些藥物對(duì)于中國(guó)人的效果和安全性需要進(jìn)一步驗(yàn)證。當(dāng)前需要加強(qiáng)醫(yī)務(wù)人員和大眾NAFLD防治知識(shí)的普及教育，及時(shí)更新科普版脂肪肝防治指南。臨床醫(yī)生需要認(rèn)真學(xué)習(xí)和理性思考，結(jié)合自己的臨床經(jīng)驗(yàn)和患者的具體情況，合理診療和科學(xué)管理好NAFLD患者?？傊?，我國(guó)NAFLD的有效防治任重而道遠(yuǎn)，在各級(jí)政府支持和醫(yī)藥企業(yè)的參與下，三級(jí)醫(yī)院多學(xué)科聯(lián)合診療與一級(jí)醫(yī)療機(jī)構(gòu)緊密合作，力爭(zhēng)創(chuàng)建中國(guó)特色的NAFLD防治和管理模式。

參加本指南撰寫(xiě)和討論的專家名單：

（排名不分先后，按姓氏筆畫(huà)排序）

萬(wàn)燕萍 馬 雄 王炳元 厲有名 任萬(wàn)華 莊 輝

李良平 何方平 張 晶 陸倫根 陳東風(fēng) 范建高

茅益民 周永健 鄭瑞丹 宓余強(qiáng) 趙彩彥 趙景民

南月敏 鐘碧慧 段鐘平 施軍平 袁平戈 徐可樹(shù)

徐有青 高 鑫 曾民德 韓 濤 魯曉嵐 謝 雯

虞朝輝 蔡 威 潘 勤 魏 來(lái)

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