郭春梅，吳靜，王亞丹，宿慧

（首都醫(yī)科大學附屬北京世紀壇醫(yī)院 消化內科，北京 100038）

大腸癌是世界第三大常見的惡性腫瘤，在歐美國家居惡性腫瘤死因的第2位[1-2]。在我國，大腸癌的發(fā)病率位于全部惡性腫瘤的第4～6位，居消化道惡性腫瘤的2或3位[3-4]。本文通過回顧性分析首都醫(yī)科大學附屬北京世紀壇醫(yī)院2008年1月-2017年3月收治的617例大腸惡性腫瘤，探討大腸惡性腫瘤近10年臨床病理變遷情況，從而為早期診斷結腸癌及腫瘤診治提供一定依據。

1 資料與方法

1.1 一般資料

本院2008年1月-2017年3月共檢查出617例大腸惡性腫瘤。其中，男353例，女264例，男女比例1.34∶1.00，年齡23～94歲，平均66.8歲。臨床表現為大便習慣改變296例，腹痛、腹部包塊、腹瀉167例，消化道出血89例，腸梗阻65例。

1.2 方法

42例患者直接腸鏡活檢，552例清潔腸道后行腸鏡，23例行結腸支架后二次腸鏡取活檢。腸鏡采用Olympus CF 260、PCF260、CV290系列及PENTAX EC38-i10進行檢查，于病變處鉗取4～6塊組織進行病理學檢查。

1.3 統計學方法

采用SPSS 20.0統計學軟件處理數據，計數資料用例或百分比表示，比較采用χ2檢驗，P＜0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 大腸癌的檢出率及內鏡病理檢查符合率

25 308例腸鏡共檢查出617例大腸惡性腫瘤，檢出率2.44%，經病理確診原發(fā)性大腸癌596例，符合率96.60%，檢出率2.35%（596/25 308）。596例大腸癌中，結腸癌占457例（76.68%），男269例，女188例，男女比例1.43∶1.00，直腸癌132例，男76例，女56例，男女比例1.36∶1.00，吻合口復發(fā)7例。另外檢出同時性多原發(fā)大腸癌18例，占大腸癌的3.02%（18/596）。

2.2 大腸癌的年檢出率和年齡分布

近5年（2013年-2017年）大腸癌的檢出率（2.11±0.40）%較前5年（2008年-2012年）檢出率（3.21±1.16）%無明顯變化（P=0.102），見附圖。617例大腸惡性腫瘤中，年齡23～94歲，平均66.8歲，見表1。

附圖 大腸癌的年檢出率Attached fig.Annual detection rate of colorectal cancer

表1 大腸癌的年齡分布Table 1 Age distributions of colorectal cancer

2.3 結腸癌的分布部位

457例結腸癌根據發(fā)現部位將結腸癌分為右半結腸癌及左半結腸癌。右半結腸（包括回盲部、升結腸、橫結腸、肝曲）179例（39.17%），左半結腸（包括脾曲、降結腸、乙狀結腸）278例（60.83%）。女性患者右半結腸癌的檢出率（89/188，47.34%）明顯高于男性（90/269，33.46%），差異有統計學意義（P=0.003）。見表2。

2.4 大腸惡性腫瘤的病理

在617例大腸惡性腫瘤中，腺癌所占比例最高95.62%（590/617），其中高中分化腺癌占84.60%（522/617），低分化腺癌 4.21%（26/617），黏液腺癌6.81%（42/617）。同時印戒細胞癌比例為1.30%（8/617）。轉移癌來源于膽道（5例）、卵巢（3例）、胃（1例）、小腸（1例）及肺（1例）。其他惡性腫瘤包括非霍奇金淋巴瘤（3例）、惡性黑色素瘤（1例）、惡性血管球瘤（1例）、癌肉瘤（1例）、間質瘤（2例）。

2.5 大腸癌的DNA錯配修復狀態(tài)

230例大腸癌患者進行了DNA錯配修復（mismatch repair，MMR）狀態(tài)檢測，其中 MLH1、MSH2、MSH6和PMS2蛋白均表達判定為DNA錯配修復正常（pMMR），MLH1、MSH2、MSH6和PMS2蛋白中任意一種缺失（-）則判定為DNA錯配修復缺失（dMMR）。230例患者中dMMR 57例（24.78%），與DNA pMMR患者相比，常見于右半結腸、低分化腺癌、印戒細胞癌和含黏液分泌腺癌，差異有統計學意義（P＜0.05）。見表3。

表2 457例結腸癌的分布部位Table 2 The distribution of colon cancer in 457 cases

表3 230例大腸癌的MMR狀態(tài)與臨床病理特征 例Table 3 The DNA mismatch repair and clinicopathologic characteristics in 230 cases n

3 討論

大腸癌是我國常見的消化道惡性腫瘤，且發(fā)病率逐年上升[5]。文獻報道我國過去20年的大腸癌檢出率為4.0%～5.0%[6]，本研究統計的近10年大腸癌檢出率為2.35%，低于同期研究，分析可能與人民群眾對結腸息肉等癌前病變的認識提高及對結腸鏡的接受程度提高有關。近年來我國女性大腸癌患者增加，有統計發(fā)現，大腸癌的男女比例從1980年的1.50∶1.00下降到1999年的1.26∶1.00，且發(fā)病年齡趨于老齡化[7]。本組統計資料男女之比為1.34∶1.00，平均年齡66.8歲，與既往研究結果一致。因此，臨床應注重對于高危老年患者的篩查。

XU等[8]的研究認為大腸癌在中國的發(fā)病高峰年齡比西方國家要低，中位年齡一般為45歲左右，且直腸癌比例高，直、結腸比例約為1.50∶1.00。在本研究中，40歲以下共有16名患者（2.72%），較國內其他統計資料低。而70歲以上組所占比例（41.60%）明顯高于國內其他研究[9]，分析與我院就診的老年患者比例較高有關。大腸癌發(fā)病部位雖仍以直腸最多見，但近年國內外均有報道直腸癌比例下降，而結腸癌所占比例上升，尤其是右半大腸癌明顯上升[10-11]。本研究統計的596例原發(fā)性大腸癌中，結腸癌占76.68%，其中右半結腸癌占39.17%，女性右半結腸癌的檢出率（47.34%）明顯高于男性（33.46%）（P=0.003），提示相對于男性患者來說，對女性患者應更加重視檢查右半結腸。同時，本研究統計到同時性多發(fā)性大腸癌18例，對于結腸癌的患者應警惕同時性大腸癌的可能性，尤其對于因腸梗阻就診無法完成全結腸鏡檢查的患者，有必要在行腸道支架等治療后短期復查腸鏡，以降低二次手術的風險。

本組617例大腸惡性腫瘤的組織類型主要為腺癌，占95.62%（590/617），其中黏液腺癌占6.81%（42/617），與既往研究結果一致[12-13]。另外，組織學分型以高中分化腺癌為主，所占比例為84.60%（522/617）。同時檢測到轉移性癌11例（1.78%），其他惡性腫瘤8例（1.30%）及吻合口復發(fā)7例（1.13%）。提示對于大腸惡性腫瘤應注重免疫組化檢查以明確病變來源及定期復查結腸鏡。

近年來的研究表明，DNA MMR狀態(tài)和結腸癌患者的預后關系密切，并且DNA dMMR結腸癌患者具有一定的臨床病理特征[14-15]。本研究顯示，與pMMR比較，dMMR患者常見于右半結腸、低分化腺癌、印戒細胞癌和含黏液分泌腺癌中，差異有統計學意義（P＜0.05）。與年齡、性別無明顯相關性（P＞0.05），與既往研究結果類似[16]。

綜上所述，近10年大腸惡性腫瘤的臨床病理特征（發(fā)病年齡、性別比例、發(fā)病部位及病理類型等）發(fā)生了一定變化，在臨床工作中應加強對老年高?；颊?、女性患者的篩查，提高對同時性多發(fā)大腸癌的認識，重視免疫組化結果及DNA錯配修復狀態(tài)的檢測。

[1]SIEGEL R L, MILLER K D, JEMAL A.Cancer statistics, 2016[J].CA Cancer J Clin, 2016, 66(1): 7-30.

[2]YEOH K G, HO K Y.The Asia-Paci fi c Colorectal Screening score:a validated tool that strati fi es risk for colorectal advanced neoplasia in asymptomatic Asian subjects[J].Gut, 2011, 60(9): 1236-1241.

[3]王寧, 馮雅婧, 方利文, 等.1990年與2013年中國人群結直腸癌疾病負擔分析[J].中華流行病學雜志, 2016, 37(6): 783-787.

[3]WANG N, FENG Y J, FANG L W, et al.Disease burden of leukemia in the Chinese population, 1990 and 2013[J].Chinese Journal of Epidemiology, 2016, 37(6): 783-787.Chinese

[4]汪建平.中國結直腸癌治療現狀-進步與局限并存[J].中華胃腸外科雜志, 2012, 15(10): 989-992.

[4]WANG J P.Current status of the treatment of colorectal cancer in China-development and limitation[J].Chinese Journal of Gastrointestinal Surgery, 2012, 15(10): 989-992.Chinese

[5]賴少清, 鞠風環(huán), 王貴齊, 等.2004～2008年704例大腸癌臨床流行特征[J].中國腫瘤, 2010, 19(2): 111-113.

[5]LAI S Q, JU F H, WANG G Q, et al.The Clinical epidemiological characteristics of 704 cases of colorectal cancer from 2004～2008[J].China Cancer, 2010, 19(2): 111-113.Chinese

[6]CHEN H M, WENG Y R, JIANG B, et al.Epidemiological study of colorectal adenoma and cancer in symptomatic patients in China between 1990 and 2009[J].J Dig Dis, 2011, 12(5): 371-378.

[7]李景南, 趙莉, 鄭威揚, 等.結腸癌近20年臨床特點的變遷分析[J].中華內科雜志, 2010, 49(3): 226-229.

[7]LI J N, ZHAO L, ZHENG W Y, et al.The trends in clinical characteristics of colon cancer in last two decades[J].Chin J Intern Med, 2010, 49(3): 226-229.Chinese

[8]XU A G, YU Z J, JIANG B, et al.Colorectal cancer in Guangdong Province of China: A demographic and anatomic survey[J].World J Gastroenterol, 2010, 16(8): 960-965.

[9]LIU S, ZHENG R, ZHANG M, et al.Incidence and mortality of colorectal cancer in China, 2011[J].Chin J Cancer Res, 2015,27(1): 22-28.

[10]KOTAKE K, HONJO S, SUGIHARA K, et al.Changes in colorectal cancer during a 20-year period: an extended report from the multi-institution-al registry of large bowel cancer,Japan[J].Dis Colon Rectum, 2003, 46(10 Suppl): S32-S43.

[11]任大賓, 徐萍, 賴躍興, 等.916例大腸癌臨床病理分析[J].四川醫(yī)學, 2016, 37(2): 127-131.

[11]REN D B, XU P, LAI Y X, et al.Analysis on pathological features of 916 patients with colorectal cancers[J].Sichuan Medical Journal, 2016, 37(2): 127-131.Chinese

[12]任權, 劉明國, 向軍英.452例大腸癌的內鏡及病理分析[J].中國內鏡雜志, 2007, 13(3): 282-284.

[12]REN Q, LIU M G, XIANG J Y, et al.Endoscopic and pathological analysis of 452 cases colorectal carcinoma[J].China Journal of Endoscopy, 2007, 13(3): 282-284.Chinese

[13]路彥娟, 崔會娟, 李娜, 等.結直腸黏液腺癌與非黏液腺癌臨床病理分析[J].中國現代醫(yī)學雜志, 2016, 26(15): 123-126.

[13]LU Y J, CUI H J, LI N, et al.Clinicopathological analysis of colorectal mucinous adenocarcinoma and nonmucinous adenocarcinoma[J].China Journal of Modern Medicine, 2016,26(15): 123-126.Chinese

[14]LANZA G, GAFA R, SANTINI A, et al.Immunohistochemical test for MLH1 and MSH2 expression predicts clinical outcome in stage II and III colorectal cancer patients[J].J Clin Oncol, 2006,24(15): 2359-2367.

[15]秦瓊, 應建明, 呂寧, 等.DNA錯配修復狀態(tài)與結腸癌患者臨床病理特征及預后的相關性[J].中華腫瘤雜志, 2015, 37(8):591-596.

[15]QIN Q, YING J M, Lü N, et al.Analysis of the relationship of DNA mismatch repair with clinicopathologic features and prognosis of colon cancer[J].Chin J Oncol, 2015, 37(8): 591-596.Chinese

[16]RIBIC C M, SARGENT D J, MOORE M J, et al.Tumor microsatellite-instability status as a predictor of benefit from fl uorouracil-based adjuvant chemotherapy for colon cancer[J].N Engl J Med, 2003, 349(3): 247-257.