宋燕芹 張穎瑜 鐘永輝 張錫林

廣東省佛山市第四人民醫(yī)院呼吸內(nèi)科，廣東佛山 528000

慢性阻塞性肺疾?。╟hronic obstructive pulmonary disease， COPD）是一種臨床常見病和多發(fā)病，目前居全球死亡原因的第4位，在我國COPD患病率占40歲以上人群的8.2%，其患病率之高十分驚人[1]。且隨著年齡的增長，該疾病的發(fā)病率也逐步升高[2]。COPD是一種常見的慢性呼吸系統(tǒng)疾病，是一個慢性﹑反復(fù)發(fā)作的疾病，在反復(fù)急性發(fā)作的過程中致使疾病加重進(jìn)展[3]。目前，對于COPD的預(yù)測指標(biāo)在臨床上尚未有同一意見，但由于COPD是臨床常見疾病，尋找可預(yù)測及監(jiān)測的指標(biāo)，可以為臨床預(yù)防診治提供重要意義，本研究通過檢測COPD患者的血清NT-proBNP﹑D-二聚體和血氣分析的水平變化，探討其在COPD中的臨床意義。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取我院2016年1～12月住院部收治的COPD患者465例，其中男261例，女204例，平均年齡為（73.2±13.4）歲，平均病程為（5.62±3.26）年。按照臨床癥狀分為COPD急性期組和COPD緩解期組；其中COPD急性期組218例患者中男140例，女78例，平均年齡（72.4±12.6）歲，平均病程（5.6±2.9）年；COPD緩解期247例患者中男121例，女126例，平均年齡（72.9±13.7）歲，平均病程（5.2±2.2）年；組間比較P＞0.05，差異無統(tǒng)計學(xué)意義，按嚴(yán)重程度的分級是根據(jù)臨床FEV1/FVC，F(xiàn)EV1%預(yù)計值和癥狀來分級，可分為輕度﹑中度﹑重度三個等級，輕度167例中男107例，女36例，平均年齡（68.6±10.9）歲，平均病程（5.3±2.7）年；中度106例中男61例，女45例，平均年齡（71.8±11.9）歲，平均病程（5.5±2.3）年；重度192例中93例，女123例，平均年齡（74.8±10.8）歲，平均病程（5.1±2.0）年；三組間比較P＞0.05，差異無統(tǒng)計學(xué)意義。

FEV1/FVC是指第一秒用力呼氣容積占用力肺活量百分比，是評價氣流受限的一項敏感指標(biāo)。FEV1%預(yù)計值是第一秒用力呼氣容積占預(yù)計值百分比，是評估COPD嚴(yán)重程度的良好指標(biāo)。輕度，F(xiàn)EV1/FVC80%預(yù)計值，有或無慢性咳嗽咳痰癥狀。中度，F(xiàn)EV1/FVC＜70%，50%＜FEV1＜80%預(yù)計值，有或無慢性咳嗽咳痰癥狀。重度，F(xiàn)EV1/FVC＜70%，30%＜FEV1＜50%預(yù)計值，有或無慢性咳痰咳嗽癥狀。輕度167例﹑中度106例﹑重度192例。所有COPD患者均符合中華醫(yī)學(xué)會呼吸病分會《慢性阻塞性肺疾病診治指南》[4]中對COPD的診斷標(biāo)準(zhǔn)。排除標(biāo)準(zhǔn)：（1）心血管疾病如心肌梗死﹑心絞痛﹑冠狀動脈粥樣硬化性心臟??；（2）肝腎功能不全；（3）肺栓塞﹑肺結(jié)核﹑哮喘等；（4）臟器腫瘤。另選取我院同期健康體檢者240例為對照組，其中男113例，女127例，平均年齡為（69.4±9.4）歲。所有研究對象的年齡﹑性別等一般資料差異均無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05），具有可比性。

1.2 儀器與試劑

使用由羅氏公司提供的電化學(xué)發(fā)光分析儀（COBAS E601A）和配套的檢測試劑盒，對血清NT-proBNP進(jìn)行檢測；使用由生物梅里埃公司提供的全自動熒光免疫分析儀（mini VIDAS）和配套的檢測試劑盒，對D-二聚體進(jìn)行檢測；使用由上海玉研科學(xué)儀器有限公司提供的血氣分析儀（GEM Prenmier3000）和配套的檢測試劑盒，進(jìn)行血氣分析檢測。

1.3 方法

所有COPD患者入院初即進(jìn)行動脈血氣分析檢查。COPD患者于次日清晨空腹，對照組于體檢當(dāng)日清晨空腹，分別采集3mL和2mL靜脈血，經(jīng)促凝和枸櫞酸鈉抗凝處理后，以3000r/min離心15min，留取上清液后于-20℃冰箱保存?zhèn)溆茫謩e進(jìn)行血清NT-proBNP﹑D-二聚體檢測。所有檢驗程序嚴(yán)格按照試劑盒說明書進(jìn)行，并采用同一批號的試劑同時檢測，以保證檢測結(jié)果的穩(wěn)定性和可比性。

1.4 統(tǒng)計學(xué)處理

所有數(shù)據(jù)采用SPSS 22.0軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)分析，計量資料采用（±s）表示。組間比較采用q檢驗，不同項目間相關(guān)關(guān)系采用Person相關(guān)分析，P＜0.05為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組血氣分析結(jié)果比較

兩組血氣分析結(jié)果顯示， COPD急性期組PaO2顯著低于COPD緩解期組，PaCO2則顯著高于COPD緩解期組，差異具有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05）。兩組間pH值差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05）。見表1。

表1 不同期COPD患者血氣分析結(jié)果比較

2.2 各組血清NT-proBNP、D-二聚體結(jié)果比較

不同期COPD患者血清NT-proBNP﹑D-二聚體結(jié)果比較顯示，COPD急性期組和COPD緩解期組血清NT-proBNP﹑D-二聚體顯著高于對照組，差異具有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05）。COPD急性期組血清NT-proBNP﹑D-二聚體顯著高于COPD緩解期組，差異具有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05）。見表2。

2.3 不同程度COPD患者各項指標(biāo)比較

根據(jù)COPD患者病情嚴(yán)重程度，分為輕﹑中﹑重三度，其中重度COPD患者血清NT-proBNP﹑D-二聚體﹑PaCO2顯著高于輕﹑中度COPD患者，而PaO2顯著低于輕﹑中度COPD患者，差異具有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05）。見表3。

表3 不同程度COPD患者各項指標(biāo)對比

表2 不同期COPD患者血清NT-proBNP、D-二聚體結(jié)果比較

2.4 相關(guān)性分析

經(jīng)Pearson相關(guān)性分析，COPD患者血清NT-proBNP﹑D-二聚體水平與PaO2水平呈現(xiàn)負(fù)相關(guān)關(guān)系（r=-0.218，P ＜ 0.05；r=-0.194，P ＜ 0.05），血清NT-proBNP﹑D-二聚體水平與PaCO2水平呈現(xiàn)正相關(guān)關(guān)系（r=0.692，P ＜ 0.05；r=0.442，P＜ 0.05）。

3 討論

COPD是臨床極為常見的呼吸系統(tǒng)疾病，該病主要見于中老年人群中，且男性患者多于女性[5]。COPD是一種嚴(yán)重危害人類健康的常見多發(fā)病，目前居全球死亡原因第4位，世界銀行/世界衛(wèi)生組織公布，至2020年COPD將位居世界疾病經(jīng)濟負(fù)擔(dān)的第5位，全球死亡原因第3位[6]。雖然COPD進(jìn)程緩慢，但是對患者來說，嚴(yán)重影響了日常生活和工作，為其家庭帶來經(jīng)濟負(fù)擔(dān)。目前COPD在國際上尚未有比較統(tǒng)一的的預(yù)測指標(biāo)，但有不少研究表明，血清NT-proBNP﹑D-二聚體﹑PaO2與COPD發(fā)病有密切關(guān)聯(lián)，為預(yù)測病情﹑療效及預(yù)后監(jiān)測提供了臨床依據(jù)。通過分析三者與COPD之間相關(guān)性，并且分別按臨床癥狀和嚴(yán)重程度分組，進(jìn)一步探討其臨床意義。

本研究中結(jié)果顯示，COPD急性期組和COPD緩解期組血清NT-proBNP顯著高于對照組，而COPD急性期組血清NT-proBNP則顯著高于COPD緩解期組，差異均具有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05）。有臨床研究發(fā)現(xiàn)，NT-proBNP水平會隨著COPD嚴(yán)重程度加重而增加，此外，通過檢測NT-proBNP水平，能夠初步判斷COPD患者心功能不全的情況[7-8]。COPD患者血清NT-proBNP水平與PaO2水平呈負(fù)相關(guān)，與PaCO2水平呈正相關(guān)，且COPD急性期組PaO2顯著低于COPD緩解期組，PaCO2則顯著高于COPD緩解期組，差異具有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05），提示血清NT-proBNP參與了COPD的病理生理過程，PaO2降低即缺氧狀態(tài)是會促進(jìn)血清NT-proBNP的生成，這可能是由于COPD患者肺組織結(jié)構(gòu)或功能異常，導(dǎo)致患者處于一種慢性缺氧的狀態(tài)，造成二氧化碳潴留，血容量增加等，更嚴(yán)重者可能是患者呼吸衰竭等引起心臟負(fù)荷增大，導(dǎo)致患者血清NT-proBNP生成增加。因此，血清NT-proBNP可以作為COPD嚴(yán)重程度的一個評估指標(biāo)，動態(tài)監(jiān)測COPD患者血清NT-proBNP對其臨床療效評價有重要意義。

COPD急性發(fā)作期常因感染﹑缺氧﹑二氧化碳潴留等因素使肺小動脈痙攣以及血管內(nèi)皮功能紊亂或受到破壞，進(jìn)而出現(xiàn)凝血功能障礙，凝血異常與炎性反應(yīng)密切相關(guān)，易形成微血栓及并發(fā)彌散性血管內(nèi)凝血（DIC）或DIC前期，直接影響疾病預(yù)后[9]。研究結(jié)果顯示，COPD急性期組和COPD緩解期組D-二聚體顯著高于對照組，COPD急性期組D-二聚體顯著高于COPD緩解期組，差異均具有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05）。且D-二聚體水平與PaO2水平呈負(fù)相關(guān)，與PaCO2水平呈正相關(guān)，表明COPD患者血液中存在高凝狀態(tài)，COPD患者病理生理改變，高碳酸血癥從而導(dǎo)致D-二聚體增高。長期缺氧和CO2潴留對肝腎功能影響較大，肝臟合成分泌凝血因子功能降低，而腎臟對相關(guān)有害物質(zhì)的清除作用也逐漸減弱[10-11]，這是導(dǎo)致COPD患者血液高凝狀態(tài)的原因這一；另一種可能是COPD患者發(fā)生酸中毒，PaCO2水平的升高容易產(chǎn)生酸中毒[12-14]，對血管內(nèi)皮造成損傷，使凝血因子激活而啟動內(nèi)源性凝血系統(tǒng)，進(jìn)而造成血液高凝狀態(tài)，D-二聚體增高[15]。

根據(jù)相關(guān)臨床研究提示[16]，血清NT-proBNP與老年慢性阻塞性肺疾病急性加重患者的病情嚴(yán)重程度具有直接聯(lián)系，同時NT-proBNP與D-二聚體也可對老年患者合并肺動脈高壓患者的嚴(yán)重程度進(jìn)行有效判定。本文根據(jù)COPD患者病情的嚴(yán)重程度，將465例患者分為輕度﹑中度﹑重度組，分別COPD檢測患者血清NT-proBNP﹑D-二聚體及血氣分析結(jié)果，其中重度COPD患者血清NT-proBNP﹑D-二聚體﹑PaCO2顯著高于輕﹑中度COPD患者，而PaO2顯著低于輕﹑中度COPD患者，差異均具有統(tǒng)計學(xué)意義，表明了隨著COPD患者病情的變化，血清 NT-proBNP﹑D- 二聚體﹑PaO2﹑PaCO2等指標(biāo)也跟著變化，且變化的方向與病情的發(fā)展方向一致。根據(jù)本次研究提示，COPD患者發(fā)病后血清NT-proBNP﹑D-二聚體﹑PaO2﹑COPD四項指標(biāo)均會出現(xiàn)明顯變化，通過對四項指標(biāo)在治療前后的對比，也可對患者治療效果進(jìn)行判斷，為患者臨床治療時的病情發(fā)展﹑預(yù)后效果等均可提供有效的實驗室檢測依據(jù)。

綜上所述，血清NT-proBNP﹑D-二聚體﹑PaO2與COPD存在密切關(guān)系，能夠更加直觀地反應(yīng)COPD患者病情的發(fā)展程度，為COPD患者預(yù)測病情﹑療效及預(yù)后監(jiān)測提供了重要的依據(jù)。

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