叢云燕 林 忠

中山大學(xué)附屬第五醫(yī)院腫瘤化療科，廣東珠海 519000

肺癌在世界范圍內(nèi)居腫瘤相關(guān)死亡的首位[1]，大多數(shù)肺癌患者在發(fā)現(xiàn)時(shí)已是晚期。絕大部分的肺癌患者在初診時(shí)腫瘤已發(fā)生遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移[2]，晚期肺癌患者的主要治療方式為化療。目前臨床中常用的化療方式為以鉑類為基礎(chǔ)的藥物聯(lián)合化療，療程為4～6個(gè)周期?；颊咴诮邮芑煵∏榈玫娇刂坪螅枰^續(xù)給予維持治療。對(duì)于晚期肺腺癌患者來(lái)說(shuō)化療之后接受是維持治療一種不可或缺的治療方式，因其可延緩疾病的進(jìn)展，從而可達(dá)到提高患者生存質(zhì)量﹑延長(zhǎng)患者生存時(shí)間的效果[3-4]。本次實(shí)驗(yàn)主要研究培美曲塞同藥維持治療在晚期肺腺癌患者中的作用及不良反應(yīng)。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取2015年7月～2016年7月間我院收取的晚期肺腺癌患者80例。其中男48例，女32例，年齡51～72歲，ⅢB期患者42例，Ⅳ期患者38例。納入標(biāo)準(zhǔn)：（1）經(jīng)病理學(xué)或細(xì)胞學(xué)證實(shí)為ⅢB～Ⅳ期肺腺癌且基因檢測(cè)提示EGFR和ALK無(wú)敏感突變；（2）肺內(nèi)至少有一個(gè)可測(cè)量的病灶（螺旋CT）；（3）均已經(jīng)過(guò)4個(gè)周期的培美曲塞聯(lián)合順鉑方案化療，且病情已控制穩(wěn)定；（4）ECOG體力狀況評(píng)分（PS）0～2分，3個(gè)月內(nèi)體重下降＜5%；（5）血象﹑肝腎功能及心電圖檢查結(jié)果未見(jiàn)異常，無(wú)化療禁忌；（6）排除合并心肺疾病等嚴(yán)重并發(fā)癥患者。將80例患者按照隨機(jī)數(shù)字表法平均分為兩組，其中實(shí)驗(yàn)組男26例，女14例，ⅢB期患者22例，Ⅳ期患者18例，對(duì)照組男22例，女18例，ⅢB期患者20例，Ⅳ期患者20例，兩組患者臨床資料比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。本研究經(jīng)醫(yī)院醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)批準(zhǔn)所有患者均簽署知情同意書(shū)。

1.2 方法

兩組患者均給予緩解腫瘤相關(guān)癥狀﹑支持治療及最佳關(guān)懷治療等措施。在此基礎(chǔ)上，實(shí)驗(yàn)組繼續(xù)給予一天一次靜脈滴注500mg/m2培美曲塞（江蘇豪森藥業(yè)股份有限公司，商品名：普來(lái)樂(lè)，H20051288，規(guī) 格：200mg/支）維 持 治 療，1次 /d，1個(gè)周期為21d，于每個(gè)周期的第一天開(kāi)始使用。同時(shí)維持治療前1天給予口服3mg地塞米松（天津力生制藥股份有限公司，H12020122，規(guī)格：0.75mg/片），2次 /d，連續(xù)治療 3d；維持治療中保持葉酸（葉酸，揚(yáng)州制藥有限公司，0.4mg/片，H20065658)400μg/天口服，1次/d，服用至維持治療結(jié)束后21天；維持治療過(guò)程中，每三個(gè)周期進(jìn)行維生素B12（山東方明藥業(yè)集團(tuán)股份有限公司，H37021054）1 000μg肌注一次。兩組患者均治療至出現(xiàn)不可耐受的不良反應(yīng)或疾病進(jìn)展或至隨訪48周滿。

1.3 療效判定標(biāo)準(zhǔn)

根據(jù)WHO實(shí)體瘤療效評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn)[5]判定兩組患者治療8個(gè)周期后的臨床療效。病灶消失持續(xù)4周以上判定為完全緩解；各病灶單徑最大徑之和較治療前減小超過(guò)50%，并且持續(xù)時(shí)間＞4周判定為部分緩解；各病灶單徑最大徑之和較治療前減小在25%～50%之間，并且持續(xù)時(shí)間＞4周判定為穩(wěn)定：各病灶單徑最大徑之和較治療前減?。?5%或有病灶最大徑增大≥25%或有新病灶出現(xiàn)判定為進(jìn)展。疾病控制率=（CR+PR+SD）/總例數(shù)×100%，客觀緩解率=（完全緩解+部分緩解）/總例數(shù)×100%。記錄患者從維持治療的無(wú)進(jìn)展生存期（PFS）。治療過(guò)程中密切監(jiān)測(cè)患者的肝腎功﹑血象等，記錄各組的不良反應(yīng)發(fā)生情況[6]。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理

數(shù)據(jù)分析采用SPSS21.0專業(yè)統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件，計(jì)量資料以（±s）表示，采用t檢驗(yàn)。計(jì)數(shù)資料以百分?jǐn)?shù)表示，采用χ2檢驗(yàn)，P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組患者療效評(píng)價(jià)比較

比較兩組患者療效，實(shí)驗(yàn)組患者疾病控制率（87.5%）﹑客觀緩解率（35.0%）均高于對(duì)照組（17.5%，5%），差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜ 0.05）。見(jiàn)表1。

表1 兩組患者療效評(píng)價(jià)比較[n（%）]

2.2 兩組患者不良反應(yīng)發(fā)生情況比較

兩組患者均出現(xiàn)口腔黏膜反應(yīng)﹑重度白細(xì)胞減少﹑皮疹﹑重度血小板減少﹑惡心﹑嘔吐等不良反應(yīng)，兩組間口腔黏膜反應(yīng)﹑重度白細(xì)胞減少﹑皮疹﹑重度血小板減少﹑惡心﹑嘔吐等不良反應(yīng)發(fā)生率比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。見(jiàn)表2。

表2 兩組患者不良反應(yīng)比較[n（%）]

2.3 兩組患者PFS比較

實(shí)驗(yàn)組患者PFS（5.6±1.18）個(gè)月顯著長(zhǎng)于對(duì)照組（2.5±1.04）個(gè)月，兩組間比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜ 0.05）。

3 討論

晚期肺腺癌是一種非小細(xì)胞型肺癌，目前對(duì)于此種類型的肺癌的一線治療方案為以鉑類為基礎(chǔ)的藥物聯(lián)合化療[7-8]。有研究報(bào)道，肺腺癌患者接受4～6個(gè)周期化療后，如果繼續(xù)接受化療反而會(huì)導(dǎo)致化療藥物毒性在患者體內(nèi)累積，使患者難以耐受[9]。因此晚期肺腺癌患者在進(jìn)行一線化療結(jié)束后，不會(huì)繼續(xù)接受治療，而是進(jìn)入觀察期，直至疾病進(jìn)展才接受二線治療[10]。然而絕大多數(shù)的患者在一線化療結(jié)束后，疾病進(jìn)展加快或者不能耐受二線治療，因而失去接受二線治療的機(jī)會(huì)[11]。由此可見(jiàn)，在一線治療結(jié)束后，疾病得到控制的患者可選擇進(jìn)行維持治療，以延緩疾病進(jìn)展，延長(zhǎng)生存時(shí)間。培美曲塞（pemetrexed，Alimta）是一種新型細(xì)胞毒類化療藥，其被稱為“多靶點(diǎn)抗葉酸制劑”[12]，培美曲塞進(jìn)入細(xì)胞后轉(zhuǎn)化為多谷氨酸，可對(duì)體內(nèi)甘氨酸核糖核苷甲?；D(zhuǎn)移酶和胸苷酸合成酶等多種酶的活性起到抑制作用，從而阻斷嘌呤和嘧啶合成，進(jìn)而對(duì)癌細(xì)胞的DNA的復(fù)制過(guò)程起到拮抗作用[13]，最終達(dá)到拮抗腫瘤細(xì)胞增殖的作用。培美曲塞于2004年時(shí)在美國(guó)經(jīng)FDA批準(zhǔn)用于晚期或轉(zhuǎn)移性非小細(xì)胞肺癌（non small cell lung cancer，NSCLC）的二線治療用藥[14]。國(guó)外研究顯示，培美曲塞用于肺腺癌維持治療中，患者具有很好的耐受性[15]。另外有學(xué)者將不同地區(qū)癌癥患者應(yīng)用培美曲塞維持治療情況進(jìn)行研究分析，結(jié)果發(fā)現(xiàn)培美曲塞在癌癥患者維持治療中應(yīng)用，其中晚期非鱗癌非小細(xì)胞肺癌的東方人群臨床效果更好。

本研究中，實(shí)驗(yàn)組患者臨床療效﹑PFS顯著優(yōu)于對(duì)照組，結(jié)果可見(jiàn)，給予培美曲塞同藥維持治療，可抑制癌細(xì)胞DNA的復(fù)制過(guò)程，拮抗腫瘤細(xì)胞增殖，有效控制患者病情進(jìn)展，延長(zhǎng)患者無(wú)進(jìn)展生存期。因此研究組患者療效優(yōu)于對(duì)照組，可對(duì)患者病情進(jìn)行有效控制，患者無(wú)進(jìn)展生存期較長(zhǎng)。

培美曲塞維持治療常出現(xiàn)不良反應(yīng)，如肝功損害﹑疲乏﹑骨髓抑制﹑及胃腸道反應(yīng)等，但不良反應(yīng)程度均較輕，均在患者可耐受范圍內(nèi)，對(duì)治療不產(chǎn)生影響。本研究中，研究組與對(duì)照組患者不良反應(yīng)發(fā)生情況比較無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，結(jié)果可見(jiàn)，培美曲塞同藥維持治療，臨床應(yīng)用較為安全，不會(huì)影響患者治療。

綜上所述,培美曲塞聯(lián)合順鉑方案化療后進(jìn)行培美曲塞同藥維持治療對(duì)于控制晚期肺腺癌患者病情進(jìn)展，延長(zhǎng)患者無(wú)進(jìn)展生存期效果明顯，值得在臨床上進(jìn)一步推廣。

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