丁 智

廣東省龍門縣人民醫(yī)院外一科（普外科），廣東龍門 516800

胃癌是臨床上最為常見的消化系統(tǒng)惡性腫瘤之一，我國胃癌發(fā)病率及死亡率位居惡性腫瘤之首[1]，嚴(yán)重影響了我國居民的身體健康及生命安全。胃癌發(fā)病早期癥狀常隱匿，確診時大多已為中晚期[2]，早期手術(shù)切除治愈率較高，有效早期診斷及評估預(yù)后對于臨床治療胃癌具有重要積極意義。血清同型半胱氨酸（homocysteine，Hcy）[3]被證實在消化道腫瘤診斷及預(yù)后評估方面具有較高臨床價值。血管內(nèi)皮生長因子（vascular endothelial growth factor，VEGF）參與腫瘤血管生成過程，對子宮內(nèi)膜癌﹑胃癌﹑結(jié)直腸癌等多種腫瘤早期篩查具有重要臨床價值[4-5]。本研究旨在探討胃癌患者切除術(shù)治療前后血清Hcy﹑VEGF水平及其影響因素，試圖為胃癌早期診斷﹑療效評估﹑預(yù)后判斷提供一定參考依據(jù)。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取2015年12月～2016年12月于我院行手術(shù)切除術(shù)的43例胃癌患者為研究對象，其中男24例，女19例，年齡40～76歲，平均（48.45±5.23）歲，TNM分期Ⅱ B期3例，Ⅲ A期9例，Ⅲ B期15例，Ⅳ期16例，高分化9例，中分化13例，低分化21例，有淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移者14例，無淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移者29例。

納入標(biāo)準(zhǔn)：（1）臨床體征﹑胃鏡檢查﹑實驗室診斷為胃癌患者，且經(jīng)病理組織切片證實者；（2）臨床分期為Ⅱ期﹑Ⅲ期﹑Ⅳ期胃癌，臨床資料及術(shù)后6個月隨訪資料完整者；（3）年齡≥38歲，性別不限；（4）患者及家屬了解本研究，并同意簽署知情同意書者。排除標(biāo)準(zhǔn)：（1）懷孕及哺乳期婦女；（2）術(shù)后病理診斷為良性者；（3）姑息性手術(shù)切除者；（4）圍手術(shù)期死亡患者；（5）伴有其他嚴(yán)重腎臟﹑心臟﹑肝臟等嚴(yán)重疾病者。

同期選取39例健康體檢者為對照，男22例，女17例，年齡42～67歲，平均年齡（49.03±6.02）歲，無胃潰瘍病史，且肝腎功能正常。兩組受試者年齡﹑性別等一般資料比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05）。本研究經(jīng)本院倫理委員會批準(zhǔn)進(jìn)行。

1.2 觀察指標(biāo)及方法

1.2.1 觀察指標(biāo) 觀察指標(biāo)：健康對照組及胃癌患者手術(shù)前﹑手術(shù)后血清Hcy﹑VEGF水平。

1.2.2 方法 采集胃癌患者手術(shù)前﹑手術(shù)后1個月清晨空腹?fàn)顟B(tài)下靜脈血4mL，同期采集健康對照者清晨空腹?fàn)顟B(tài)下靜脈血4mL，離心分離血清，利用酶聯(lián)免疫吸附試驗（enzyme linked immunosorbent assay，ELISA）檢測血清 Hcy﹑VEGF水平，試劑盒購自于深圳晶美生物有限公司，具體操作嚴(yán)格按照試劑盒使用說明進(jìn)行。

1.3 統(tǒng)計學(xué)處理

利用統(tǒng)計學(xué)軟件SPSS 19.0進(jìn)行統(tǒng)計學(xué)分析，計量資料用（±s)表示，兩兩比較采用獨立樣本t檢驗，多組樣本比較采用單因素方差分析，總體比較存在差異，再采用LSD-t檢驗進(jìn)行兩兩比較，相關(guān)性分析采用多因素Logsitic回歸分析，P＜0.05為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組血清Hcy、VEGF水平比較

術(shù)前及術(shù)后1個月，胃癌組血清Hcy﹑VEGF水平均明顯高于健康對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05）；與術(shù)前比較，術(shù)后1個月胃癌組血清Hcy﹑VEGF水平明顯降低（P＞0.05）。見表1。

表1 兩組血清Hcy、VEGF水平比較

2.2 復(fù)發(fā)組與未復(fù)發(fā)組血清Hcy、VEGF水平比較

術(shù)后隨訪6個月，本研究43例胃癌患者中，7例復(fù)發(fā)。復(fù)發(fā)組血清Hcy﹑VEGF水平明顯高于未復(fù)發(fā)組（P＜0.05）。見表2。

表2 復(fù)發(fā)組與未復(fù)發(fā)組血清Hcy、VEGF水平比較

2.3 血清Hcy、VEGF水平與胃癌臨床特征之間的關(guān)系

不同年齡﹑性別﹑腫瘤大小﹑腫瘤部位胃癌患者血清Hcy﹑VEGF水平比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05），不同腫瘤TNM分期﹑分化程度﹑淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移胃癌患者血清Hcy﹑VEGF水平比較，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05）。見表3。

2.4 影響血清Hcy、VEGF水平多因素Logsitic回歸分析

多因素Logistic回歸分析結(jié)果顯示，TNM分期﹑淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移是影響胃癌血清Hcy﹑VEGF水平的獨立預(yù)測因素。見表4 ～ 5。

3 討論

胃癌是世界范圍內(nèi)致死率位居第二位的惡性腫瘤，腫瘤細(xì)胞無限制性的增殖﹑遷移及侵襲，導(dǎo)致患者常發(fā)生局部轉(zhuǎn)移且預(yù)后不良，嚴(yán)重危害了人類的人體健康及生命安全[6]。近年來，醫(yī)學(xué)的進(jìn)步使胃癌治療臨床療效明顯改善，但其復(fù)發(fā)率仍然較高，預(yù)后較差，進(jìn)展期胃癌患者5年生存率僅為30%左右[7]。探究胃癌發(fā)病機(jī)制，尋找早期診斷﹑療效評估及預(yù)后判斷新型標(biāo)志物，是目前胃癌臨床亟待解決的關(guān)鍵性問題。

表3 血清Hcy、VEGF水平與胃癌臨床特征之間的關(guān)系

表4 影響血清Hcy水平多因素Logsitic回歸分析結(jié)果

表5 影響血清VEGF水平多因素Logsitic回歸分析結(jié)果

Hcy是蛋氨酸分解代謝過程中重要中間產(chǎn)物，其本身不參與機(jī)體蛋白質(zhì)合成過程，主要通過轉(zhuǎn)硫及再甲基化途徑進(jìn)行體內(nèi)代謝[8]，當(dāng)機(jī)體葉酸﹑維生素B6﹑B12攝入不足或者Hcy代謝受阻時，Hcy則會在機(jī)體內(nèi)聚集，葉酸缺乏與人類腫瘤代謝存在一定關(guān)系，而Hcy可一定程度上反應(yīng)機(jī)體葉酸水平，因此對于反映機(jī)體腫瘤進(jìn)展具有一定積極意義。國外研究表明[9-10]，Hcy在結(jié)直腸癌﹑宮頸癌患者血清及血漿中呈明顯高表達(dá)，參與腫瘤發(fā)生及發(fā)展過程。Santotoribio J D等[11]研究結(jié)果顯示，胸腔積液中Hcy水平對于預(yù)測胸腔積液良性及惡性與否具有較高診斷準(zhǔn)確性。由此可見，Hcy與機(jī)體惡性腫瘤發(fā)病及發(fā)展過程存在密切關(guān)系。本研究結(jié)果顯示，胃癌患者術(shù)前血清中Hcy水平明顯高于健康對照者，提示Hcy在胃癌患者血清中呈顯著高表達(dá)，與薛輝等[12]研究結(jié)果相一致。胃癌患者術(shù)后1個月與健康對照組血清Hcy水平比較無顯著性差異，術(shù)后隨訪6個月，復(fù)發(fā)組血清Hcy水平明顯高于未復(fù)發(fā)組，提示血清Hcy水平與胃癌術(shù)后復(fù)發(fā)存在密切關(guān)系，推測其可能性機(jī)制為Hcy在患者血液中堆積，誘導(dǎo)腫瘤細(xì)胞增殖活性升高，導(dǎo)致患者復(fù)發(fā)所致。董燕燕等[13]研究支持本研究觀點。

VEGF是一種由平滑肌細(xì)胞﹑腫瘤細(xì)胞及腎小球上皮細(xì)胞等多種細(xì)胞產(chǎn)生的一種促血管生成因子[14]。研究表明[15]，VEGF在機(jī)體中具有提高血管通透性﹑促進(jìn)內(nèi)皮細(xì)胞增殖及轉(zhuǎn)移﹑促進(jìn)腫瘤組織血管生成及轉(zhuǎn)移等作用。本研究結(jié)果提示，術(shù)前胃癌患者血清中VEGF水平明顯高于健康對照組，經(jīng)手術(shù)切除治療1個月后，胃癌患者血清中VEGF水平與健康者無顯著性差異，說明VEGF通過促進(jìn)腫瘤組織血管生成參與腫瘤發(fā)生及發(fā)展過程，且其與胃癌術(shù)后復(fù)發(fā)關(guān)系密切，推測其可作為胃癌早期診斷及術(shù)后復(fù)發(fā)的檢測指標(biāo)。Zhou Y等[16]研究結(jié)果顯示，中國漢族胃癌患者VEGF+161265G/A位點基因多態(tài)性與胃癌發(fā)病風(fēng)險密切相關(guān)。周強(qiáng)[17]等研究表明，胃癌組織中VEGF蛋白表達(dá)陽性率明顯高于癌旁正常組織，支持本研究觀點。進(jìn)一步分析血清Hcy﹑VEGF水平與胃癌患者臨床病理參數(shù)之間的相關(guān)性結(jié)果顯示，胃癌患者血清Hcy﹑VEGF水平與患者年齡﹑性別﹑腫瘤大小﹑腫瘤部位無明顯相關(guān)性，與腫瘤TNM分期﹑分化程度﹑淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移密切相關(guān)，提示隨胃癌惡性程度增加﹑腫瘤分期增加及腫瘤發(fā)生轉(zhuǎn)移，血清Hcy﹑VEGF水平呈明顯上升趨勢。多因素Logistic回歸分析結(jié)果顯示，TNM分期﹑淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移是影響胃癌血清Hcy﹑VEGF水平的獨立預(yù)測因素，推測血清Hcy﹑VEGF水平有助于胃癌早期診斷﹑術(shù)后復(fù)發(fā)及預(yù)后評估，具有較高臨床價值。

綜上所述，本研究結(jié)果表明，Hcy﹑VEGF在胃癌患者血清中均呈明顯高表達(dá)，檢測胃癌患者血清Hcy﹑VEGF水平對于早期診斷﹑病情觀察﹑療效觀察﹑預(yù)后判斷具有重要臨床價值。血清Hcy﹑VEGF用于早期診斷胃癌的靈敏性﹑準(zhǔn)確性及特異性，后續(xù)實驗將進(jìn)一步擴(kuò)大樣本量深入性探究。

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