司馬貫忠 陳丙文 楊 昕

深圳市寶安區(qū)中心醫(yī)院兒科，廣東深圳 518102

手足口病是常見的兒科疾病，其發(fā)病機制主要為腸道病毒71（EV71）和柯薩奇病毒A16（CA16）等病毒經飛沫﹑口﹑糞等途徑傳播引起的傳染性疾病[1]。5歲以下的兒童發(fā)病率最高。手足口病臨床表現(xiàn)為兒童口腔手足等部位出現(xiàn)小潰瘍或小皰疹。少數(shù)的兒童會出現(xiàn)無菌性腦膜腦炎﹑肺水腫﹑心肌炎﹑神經源性肺水腫以及重癥腦干腦炎等病癥，甚至危及患兒生命[2]。因目前尚無特效的治療方法，故臨床中治療手足口病的方式主要為對癥治療。本文旨在探討磷酸奧司他韋顆粒聯(lián)合單磷酸阿糖腺苷在小兒手足口病治療中的應用價值，結果如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取2014年2月～2016年12月在我院治療的60例小兒手足口病患者為研究對象，將其按照隨機數(shù)字表法分為研究組（30例）和對照組（30例）。對照組男15例，女15例；年齡在2～5歲，平均年齡（2.7±1.2）歲，病程 0.8～ 7.5d，病程為（2.9±1.3）d。研究組男14例，女16例；平均年齡是（2.6±1.4）歲，病程1.1～7.3d，病程為（2.4±1.1）d。兩組間一般資料比較無統(tǒng)計學意義（P＞0.05），具有可比性。本研究經醫(yī)院醫(yī)學倫理委員會批準所有患者均簽署知情同意書。納入標準：（1）符合手足口病臨床診斷標準[3]；（2）自愿參與本次研究；（3）伴有典型的手足口病的臨床表現(xiàn)。排除標準：（1）精神疾病不能配合治療；（2）實驗藥物過敏；（3）嚴重心肝腎疾病。

1.2 方法

兩組患者均給予常規(guī)治療，同時對患者加強檢疫﹑口腔潰瘍和皰疹清潔護理，確保部分病變部位干凈，防止細菌感染造成各種并發(fā)癥發(fā)生；在患者進行嚴格飲食控制的同時，讓患者多飲水以及多攝入清淡食物。對照組給予單磷酸阿糖腺苷（H20064625，海南葫蘆娃制藥有限公司）治療。將5～10mg/kg單磷酸阿糖腺苷加入2mL 0.9%氯化鈉溶液中靜脈注射，每天一次。研究組在對照組基礎上加以磷酸奧司他韋顆粒（H20080763，宜昌長江藥業(yè)有限公司）治療。患者體質量≤15kg時，劑量為每次30mg，15kg＜體質量≤23kg時劑量為每次45mg，23kg＜體質量≤40kg時劑量為每次60mg，體質量＞40kg：劑量為每次75mg，每天2次。兩組患者均治療10d。

1.3 療效判斷標準及觀察指標

根據小兒口足病臨床療效評價標準對兩組患者臨床療效進行判定?；颊唧w溫恢復正常，無其他并發(fā)癥，皰疹消退，且未出現(xiàn)新皰疹判定為顯效?；颊唧w溫恢復正常，無其他并發(fā)癥，皰疹部分結痂且未出現(xiàn)新皰疹判定為有效?；颊唧w溫仍有發(fā)熱，皰疹未結痂或出現(xiàn)新皰疹判定為無效[4]。臨床有效率=（顯效例數(shù)+有效例數(shù)）/總例數(shù)×100%。

觀察并對比兩組患者退熱時間﹑皮疹消退時間以及住院時間。在治療前和治療一療程后均對兩組患者進行空腹抽血3mL，并使用全自動化分析儀檢測兩組患者心肌酶譜包括：谷丙轉氨酶﹑磷酸肌酸激酶﹑磷酸肌酸激酶同工酶和乳酸脫氫酶。觀察并對比兩組患者不良反應發(fā)生情況。

1.4 統(tǒng)計學方法

數(shù)據分析采用SPSS21.0專業(yè)統(tǒng)計學軟件，計量資料以（±s ）表示，采用t檢驗，計數(shù)資料以百分比或率（%）表示，采用χ2檢驗，P＜0.05為差異有統(tǒng)計學意義。

2 結果

2.1 兩組患者臨床療效比較

研究組患者臨床有效率為96.67%，對照組臨床有效率為80.00%，研究組臨床有效率顯著高于對照組（P＜0.05）。見表1。

表1 兩組患者臨床療效比較[n（%）]

2.2 兩組患者相關指標比較結果

研究組皮疹皰疹消退時間﹑發(fā)熱消退時間﹑痊愈時間較對照組均短（P＜0.05）。見表2。

表2 兩組患者相關指標比較（± s，d）

表2 兩組患者相關指標比較（± s，d）

組別 n 皮疹皰疹消退時間 發(fā)熱消退時間 痊愈時間研究組 30 3.21±1.18 2.18±1.12 4.58±1.22對照組 30 4.01±1.31 3.03±1.22 5.48±1.53 t 2.48 2.81 2.51 P＜0.05 ＜0.05 ＜0.05

2.3 兩組患者的治療前后心肌酶譜及ALT水平比較

兩組患者心肌酶譜及ALT水平在治療前比較，差異無統(tǒng)計學意義（P＞0.05）。治療后兩組患者心肌酶譜及ALT水平均比治療前有所下降。兩組間比較有統(tǒng)計學意義（P＜0.05）。且研究組患者心肌酶譜及ALT水平比對照組患者心肌酶譜及ALT水平下降更明顯（P＜0.05）。見表3。

2.4 兩組患者不良反應發(fā)生情況比較

兩組患者治療期間均未出現(xiàn)嚴重不良反應，兩組間不良反應發(fā)生率比較無統(tǒng)計學意義（P＞0.05）。

3 討論

手足口病是一種以口腔炎癥及足﹑手部皮膚皮疹為主要特征的傳染性疾病，其發(fā)病原因主要是由71型腸道病毒和A16型柯薩奇腸道病毒感染導致[5]。手足口病具有較強的傳染性。其可通過飛沫﹑口﹑糞等途徑傳播。手足口病一般有2～10d的潛伏期，患者臨床表現(xiàn)主要為口腔出現(xiàn)皰疹﹑手足局部出現(xiàn)皮疹﹑發(fā)熱等，嚴重的患者可能出現(xiàn)肺水腫﹑腦膜炎等[6]。目前對于手足口病并無針對﹑高效的療法，主要為抗病毒和對癥用藥治療。對于病情嚴重的患者應該給予密切的生命體征監(jiān)測，注意患者心腦肺等重要器官功能變化情況[7]。

表3 兩組患者治療前后心肌酶譜及ALT水平比較（± s）

表3 兩組患者治療前后心肌酶譜及ALT水平比較（± s）

組別 LDH CK-MB CK ALT研究組 治療前 349.2±4.8 33.7±5.9 38.2±2.2 56.7±1.6治療后 324.3±3.6 27.5±4.7 31.5±1.7 33.3±4.9 t 22.73 4.50 13.19 10.66 P ＜0.05 ＜0.05 ＜0.05 ＜0.05對照組 治療前 347.2±5.2 33.3±5.6 38.2±2.2 58.7±7.6治療后 342.3±4.9 30.4±4.9 33.5±1.6 40.2±5.7 t 3.75 2.13 9.46 10.66 P ＜0.05 ＜0.05 ＜0.05 ＜0.05 t兩組治療后 16.21 2.33 4.69 5.02 P兩組治療后 ＜0.05 ＜0.05 ＜0.05 ＜0.05

單磷酸阿糖腺苷是作為一種抗脫氧核糖核酸病毒藥物，其藥理作用機制是與病毒的脫氧核糖核酸聚合酶特異性的結合，進而降低其活性，拮抗脫氧核糖核酸病毒合成[8]。同時可以對脫氧核昔酞轉移酶的活性起到抑制作用，進而阻止病毒合成[9]。

目前磷酸奧司他韋是臨床中最為有效的抗流感病毒藥。其作用相較于其他抗流感藥物而言具有更強。臨床應用安全[10]。磷酸奧司他韋是一種神經氨酸酶抑制劑，神經氨酸酶又稱為唾液酸酶，主要在流感病毒被膜分布，是一種具有抗原性的糖蛋白，可以令唾液酸水解，促使流感病毒解除與沿宿主細胞的聯(lián)系，進而轉移感染新的鄰近細胞[11]。唾液酸酶是病毒復制轉移的必需蛋白。但是唾液酸酶可以不斷變化蛋白結構，令機體免疫系統(tǒng)很難識別，無法建立較為持久的免疫力。因此抑制唾液酸酶可以降低成熟病毒釋放﹑轉移，抑制流感病毒在機體內傳播，切斷擴散鏈，進而起到治療目的[12]。磷酸奧司他韋的藥理作用機制為拮抗神經氨酸酶釋放，阻止流感病毒轉移感染新的細胞，降低病毒復制﹑轉移入侵鄰近細胞。磷酸奧司他韋通過口服方式給藥，可在腸胃內吸收轉化，活性代謝產物奧司他韋羧酸鹽在氣管﹑中耳﹑口腔﹑鼻黏膜﹑肺泡灌洗液﹑支氣管等部位均有較高的藥物濃度；同時不會對機體正常免疫系統(tǒng)造成影響，其代謝產物＞99%可由腎臟代謝排出，臨床應用中具有一定安全性[13]。研究報道，磷酸奧司他韋在小兒手足口病治療中具有很好的療效[14]。為探討磷酸奧司他韋顆粒聯(lián)合單磷酸阿糖腺苷在手足口病的應用價值，在本次研究中給予研究組患者磷酸奧司他韋顆粒聯(lián)合單磷酸阿糖腺苷治療。結果研究組臨床療效顯著優(yōu)于對照組，且皮疹皰疹消退時間﹑發(fā)熱消退時間﹑痊愈時間顯著短于對照組，結果可見磷酸奧司他韋顆粒聯(lián)合單磷酸阿糖腺苷治療效果顯著優(yōu)于單獨用藥，且研究組患者心肌酶譜及及ALT水平改善優(yōu)于對照組，結果表明，磷酸奧司他韋顆粒聯(lián)合單磷酸阿糖腺苷在治療小兒手足的過程中起到抗炎作用，能夠有效提高患者對外界免疫能力，促使患者康復。且兩組患者在治療期間均為出現(xiàn)明顯不良反應，結果可見，兩組患者用藥均具有一定安全性。另有研究報道，磷酸奧司他韋可通過小兒手足口病患者血腦屏障，對小兒手足口病引起的腦干腦炎也有較好的治療效果[15]。

綜上所述，磷酸奧司他韋顆粒聯(lián)合單磷酸阿糖腺苷在小兒手足口病患者治療中具有很好的臨床療效，可顯著縮短患者皮疹皰疹消退時間﹑發(fā)熱消退時間﹑痊愈時間，具有一定的安全性，值得在臨床上推廣使用。

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