張青

摘要從WHO研究數(shù)據(jù)得知，不合理用藥導(dǎo)致死亡的比例是全球死亡人數(shù)的1/7，從我國(guó)情況來(lái)看，住院患者中藥物不良反應(yīng)發(fā)生率約20%，其中近25%是因?yàn)榭股貙?dǎo)致。藥物不良反應(yīng)是臨床用藥后的常見表現(xiàn)，抗生素使用后具體的不良反應(yīng)包括過(guò)敏反應(yīng)、毒性反應(yīng)、特異性反應(yīng)、二重感染等，嚴(yán)重情況下可能造成死亡，所以必須做好臨床用藥監(jiān)督工作。文章主要分析抗生素的不良反應(yīng)情況，總結(jié)合理用藥對(duì)策。

關(guān)鍵詞抗生素；不良反應(yīng)；合理用藥

抗生素是當(dāng)前臨床使用非常廣泛的一類藥物，當(dāng)前臨床可供使用的抗生素種類超過(guò)100種。抗生素使用效果明顯，但是也容易導(dǎo)致一些不良反應(yīng)，多發(fā)的不良反應(yīng)包括再生障礙性貧血、胃腸道反應(yīng)，另外還會(huì)出現(xiàn)蕁麻疹、固定型藥疹、血管神經(jīng)性水腫、過(guò)敏性休克等過(guò)敏性反應(yīng)。

抗生素藥物的不良反應(yīng)

過(guò)敏反應(yīng)：過(guò)敏反應(yīng)是使用抗生素后出現(xiàn)最多的一類不良反應(yīng)，常見的有以下幾類：①血清病、藥物熱，其為Ⅲ型變態(tài)反應(yīng)，一般在用藥后1～2周會(huì)出現(xiàn)血管神經(jīng)性水腫、蕁麻疹、胃腸道黏膜潰瘍及腸道局部壞死、關(guān)節(jié)痛伴關(guān)節(jié)周圍發(fā)熱水腫?？赡軐?dǎo)致上述不良反應(yīng)的藥物有鏈霉素、青霉素類、林可霉素、頭孢菌素類，另外氯霉素、頭孢菌素類藥物還會(huì)導(dǎo)致藥物熱。②溶血性貧血：其為Ⅱ型變態(tài)反應(yīng)，不同類型血細(xì)胞減少是主要表現(xiàn)，如青霉素類和頭孢菌素類使用后會(huì)導(dǎo)致溶血性貧血；頭孢噻吩和氯霉素使用后會(huì)減少血小板。③過(guò)敏性休克：其為I型變態(tài)反應(yīng)，各類給藥途徑都可能導(dǎo)致該反應(yīng)，常見的藥物包括頭孢菌素類、氨基糖苷類、青霉素類等。另外青霉素類、頭孢菌素類間還會(huì)出現(xiàn)交叉過(guò)敏反應(yīng)。

毒性反應(yīng)：①心臟毒性：鏈霉素、氯霉素、青霉素大劑量使用后會(huì)導(dǎo)致心臟毒性作用，兩性霉素B可能損害心肌，林可霉素可能導(dǎo)致心律失常的出現(xiàn)。②胃腸道毒性：青霉素類、四環(huán)素類藥物口服會(huì)導(dǎo)致胃腸道不良反應(yīng)，氯霉素類、大環(huán)內(nèi)酯類藥物即使通過(guò)注射途徑給藥，同樣可能導(dǎo)致胃腸道反應(yīng)。③血液系統(tǒng)毒性：羥羧氧酰胺菌素、頭孢哌酮等第3代頭孢菌素類會(huì)對(duì)腸道菌群正常合成維生素K形成影響，從而導(dǎo)致出血反應(yīng)；青霉素大劑量使用可能導(dǎo)致凝血機(jī)制異常；氯霉素會(huì)導(dǎo)致中毒性粒細(xì)胞缺乏癥、再生障礙性貧血。

特異性反應(yīng)：這一不良反應(yīng)指的是少部分患者用藥后出現(xiàn)完全不同于藥物作用的不良反應(yīng)，一般和患者遺傳性酶系統(tǒng)缺乏存在相關(guān)性。氯霉素和兩性霉素B進(jìn)入人體之后，會(huì)通過(guò)紅細(xì)胞膜進(jìn)入紅細(xì)胞中，促使血紅蛋白向變性血紅蛋白轉(zhuǎn)變。如果患者遺傳性酶系統(tǒng)沒(méi)有異常，上述藥物使用后不會(huì)出現(xiàn)不良反應(yīng)。而針對(duì)伴有遺傳性變性血紅蛋白血癥的患者，上述藥物使用后機(jī)體會(huì)非常敏感，因此即便藥物使用劑量很小，也可能出現(xiàn)血紅蛋白癥狀。

二重感染：大量真菌和細(xì)菌會(huì)在機(jī)體表面以及腔道黏膜表面寄生存在，細(xì)菌和真菌的存在維持著微生態(tài)系統(tǒng)平衡，如果抗生素長(zhǎng)期或者持續(xù)大劑量使用，寄生菌會(huì)被殺滅，原本不敏感菌以及耐藥菌會(huì)出現(xiàn)增殖，變成優(yōu)勢(shì)菌株，另外外來(lái)菌也會(huì)入侵，如果這些入侵的菌株是致病菌，就會(huì)出現(xiàn)二重感染。臨床多發(fā)的肺炎、敗血癥、消化道感染、尿路感染、腸炎都屬于二重感染后的癥狀表現(xiàn)。

抗生素的合理使用

必須對(duì)各類抗生素的適應(yīng)證以及不良反應(yīng)進(jìn)行完全掌握。首先，臨床醫(yī)師有必要對(duì)各類抗生素的抗菌譜進(jìn)行熟練掌握，要保證選擇的抗生素的抗菌譜適應(yīng)于患者所感染的微生物，并且抗生素如果沒(méi)有實(shí)施病原檢查，沒(méi)有實(shí)施藥敏試驗(yàn)，不能夠隨意在臨床治療中使用，必須按照臨床診斷結(jié)果中推測(cè)病原菌標(biāo)準(zhǔn)進(jìn)行選擇和應(yīng)用。另外，對(duì)臨床治療原則進(jìn)行明確之后，必須依照藥物在臨床的使用效果以及藥敏試驗(yàn)得到的結(jié)果對(duì)用藥方案進(jìn)行合理調(diào)節(jié)，開展循證支持治療。通常應(yīng)該選擇研究推薦的首選藥物進(jìn)行治療，抗生素選擇的原則也就是首選藥物對(duì)病原的微生物敏感程度。如果存在限制，必須按照病情危及的部位、出現(xiàn)感染的部位、出現(xiàn)的癥狀對(duì)致病菌進(jìn)行推斷，進(jìn)而選擇最合適、效果最好的抗生素。

按照抗生素的藥代學(xué)、藥動(dòng)學(xué)，確定合適的治療方案、用藥劑量及治療療程。臨床使用抗生素主要是為了達(dá)到抑菌以及殺菌效果，藥物需要在靶器官以及靶組織中維持一定的濃度以及一定的時(shí)間。這就說(shuō)明，必須合理確定抗生素藥物使用的劑量、間隔時(shí)間、療程。一般應(yīng)該按照有效血藥濃度對(duì)藥物劑量是否合適進(jìn)行判斷，藥物的吸收、代謝排泄等都會(huì)影響血液中有效濃度維持情況。所以，必須對(duì)不同類型抗生素藥效學(xué)、藥動(dòng)學(xué)做到詳細(xì)了解，依照患者全身狀況進(jìn)行治療方案的確定，明確藥物的類型、效果、劑量、療程等內(nèi)容。

對(duì)抗生素的預(yù)防使用進(jìn)行嚴(yán)格控制，抗生素的預(yù)防使用在臨床整體使用中超過(guò)50%，不過(guò)抗生素預(yù)防使用僅僅對(duì)少數(shù)患者存在效果，大部分患者通過(guò)抗生素預(yù)防使用后并不能發(fā)揮感染預(yù)防效果，還會(huì)形成藥物依賴，嚴(yán)重情況下會(huì)導(dǎo)致感染范圍擴(kuò)大，使得病情更加嚴(yán)重。如一些患者患感冒后選擇阿莫西林或者青霉素治療，然而并不能有效控制病情，反而會(huì)提升病情嚴(yán)重程度，主要是由于導(dǎo)致感冒的原因有多種，選擇抗生素治療僅僅可以將細(xì)菌殺死，并不能將病毒殺滅。而對(duì)抗生素濫用，會(huì)使得機(jī)體耐藥性更明顯增加，出現(xiàn)多種不良反應(yīng)。因此在疾病預(yù)防時(shí)，盡可能減少抗生素的使用，最好不用抗生素，減少身體可能出現(xiàn)的不良反應(yīng)，導(dǎo)致不必要的后果。

正確聯(lián)合用藥：當(dāng)單一使用一種藥物無(wú)法對(duì)病情進(jìn)行有效控制，比如單一使用抗菌藥無(wú)法有效深入肺部感染、中樞神經(jīng)系統(tǒng)感染位置，這種情況就必須聯(lián)合其他藥物治療，一般需要選擇具有協(xié)同作用的藥物，確保藥物深入細(xì)胞內(nèi)部，將致病菌殺死。另外為了使某種藥物使用的不良反應(yīng)減輕，需要另外選擇一種藥物以降低藥物使用劑量，保證治療效果。臨床聯(lián)合用藥不能隨意選擇，如果聯(lián)合使用阿莫西林和頭孢菌素，會(huì)出現(xiàn)拮抗作用，使藥物深入細(xì)胞內(nèi)部過(guò)程受阻，患者接受治療的時(shí)間明顯延長(zhǎng)，對(duì)恢復(fù)產(chǎn)生明顯影響。所以必須考慮實(shí)際情況正確選擇，按照藥物之間的藥理實(shí)施合理配伍，使藥效得到最大程度的發(fā)揮。如：慶大霉素、青霉素具有協(xié)同作用，能夠加快藥物向細(xì)胞內(nèi)部深入，將致病菌殺死，加快愈合感染。

當(dāng)前應(yīng)用于臨床的抗生素有多種，雖然療效明顯，但是由于使用越來(lái)越廣泛，同時(shí)造成明顯耐藥性，導(dǎo)致多種不良反應(yīng)的出現(xiàn)。為了保證抗生素藥物在臨床使用的安全性，減少藥物使用導(dǎo)致的不良反應(yīng)，必須嚴(yán)格遵醫(yī)囑用藥，嚴(yán)格根據(jù)病情、癥狀給藥，正確處理藥物不良反應(yīng)，相關(guān)部門也應(yīng)該加快建立藥品不良反應(yīng)的監(jiān)測(cè)制度并不斷健全，從多方面入手提升抗生素使用的安全性。