黃民 ，黃粲宸 ，肖樂(lè) ，王濤 ，馮亞星 ，劉衛(wèi)輝

（1. 西南醫(yī)科大學(xué)，四川 瀘州 646000；2. 中國(guó)人民解放軍成都軍區(qū)總醫(yī)院 全軍普通外科中心，四川 成都 610083）

肝臟部分切除是肝臟原發(fā)性腫瘤和部分轉(zhuǎn)移瘤最主要的有效治療方式之一[1-2]。然而，殘余肝臟體積不足（future liver remnant，F(xiàn)LR）一直是外科肝切除的瓶頸[3]，是影響圍手術(shù)期病死率和術(shù)后并發(fā)癥發(fā)生率的主要決定性因素。聯(lián)合肝臟分割和門靜脈結(jié)扎二步肝切除（associating liver partition and portal vein ligation for staged hepatectomy，ALPPS）是一種全新的肝切除手術(shù)[4-6]，臨床數(shù)據(jù)顯示：ALPPS能在相對(duì)較短的時(shí)間內(nèi)（中位數(shù)9 d），刺激殘余肝臟再生約86%[7]，從而為部分既往評(píng)估為不可切除的腫瘤患者帶來(lái)了切除的可能性，且同時(shí)降低了部分邊緣性肝臟切除患者術(shù)后肝功能衰竭的發(fā)生率[6]。然而，ALPPS帶來(lái)了外科手術(shù)機(jī)遇的同時(shí)也帶來(lái)許多困惑，對(duì)于其短時(shí)間內(nèi)快速誘導(dǎo)殘肝再生，目前其機(jī)制仍不清楚。

眾所周知，肝臟具有獨(dú)特的再生能力，正常情況下，肝細(xì)胞極少分裂增生，當(dāng)各種原因?qū)е赂闻K損傷后，其表現(xiàn)出較強(qiáng)的再生能力。當(dāng)肝臟遭遇各種急慢性損傷時(shí)，除了自身成熟肝細(xì)胞參與組織修復(fù)以外[8-9]，某些嚴(yán)重刺激條件下，肝臟還將動(dòng)員各種干/祖細(xì)胞來(lái)參與組織修復(fù)[10-12]，促進(jìn)肝臟再生修復(fù)。

ALPPS一期手術(shù)包括門靜脈結(jié)扎和肝臟原位離斷，其無(wú)論對(duì)正常還是對(duì)本身具有一定肝臟疾病的患者而言，無(wú)疑是一次巨大的創(chuàng)傷刺激，臨床數(shù)據(jù)顯示，ALPPS一期術(shù)后早期，患者肝功指標(biāo)顯著升高，體內(nèi)炎癥水平也明顯升高，肝臟受損嚴(yán)重。但是，其肝臟質(zhì)量卻在驚人的增加。同時(shí)，研究肝再生的動(dòng)物模型顯示，當(dāng)肝臟遭受嚴(yán)重創(chuàng)傷時(shí)，其將動(dòng)員肝內(nèi)的干/祖細(xì)胞參與組織的再生修復(fù)[13]。并且研究顯示，普通正常肝切除后肝臟再生以肝成熟細(xì)胞分裂增殖為主，其再生的幅度和速度均十分有限。然而，在ALPPS條件下的肝再生速度快幅度大，其單純依靠肝細(xì)胞增殖難以達(dá)到，其再生是否有肝干/祖細(xì)胞的參與，值得進(jìn)一步研究探索。

1 材料與方法

1.1 主要?jiǎng)游锖筒牧?/h3>

健康雄性SD大鼠72只，周齡約7周，體質(zhì)量約（200±20）g，購(gòu)于成都達(dá)碩實(shí)驗(yàn)動(dòng)物有限公司。小鼠抗大鼠Ki-67單克隆抗體購(gòu)買于Abcam公司，小鼠抗大鼠OV-6單克隆抗體購(gòu)買于美國(guó)R&D Systems公司。山羊抗小鼠熒光二抗Alexa fluor 594，小鼠抗大鼠β-actin單克隆抗體購(gòu)買于美國(guó)Invitrogen公司，大鼠白細(xì)胞介素6（IL-6）、肝細(xì)胞生長(zhǎng)因子（HGF）、腫瘤壞死因子α（TNF-α）試劑盒（ELISA）購(gòu)于美國(guó)eBioscience公司，免疫組化試劑盒、DAB顯色試劑均購(gòu)自北京索萊寶科技有限公司,倒置熒光顯微鏡為日本Olympus公司產(chǎn)品、蛋白電泳儀購(gòu)自美國(guó)Bio-Rad公司。小動(dòng)物麻醉機(jī)購(gòu)買于深圳市瑞沃德生命科技有限公司。所有實(shí)驗(yàn)均按照成都軍區(qū)總醫(yī)院科研管理委員會(huì)批準(zhǔn)的指南和規(guī)定進(jìn)行（No.SCCT2016-17）。

1.2 實(shí)驗(yàn)方法

1.2.1 實(shí)驗(yàn)分組西南醫(yī)科大學(xué) 72只大鼠按隨機(jī)數(shù)字表法分為ALPPS組、單純門靜脈結(jié)扎（portal vein ligation，PVL）組、假手術(shù)組，每組24只。動(dòng)物飼養(yǎng)于成都醫(yī)學(xué)院SPF級(jí)實(shí)驗(yàn)動(dòng)物中心，自由飲食飲水，保持12 h光照/12 h黑暗交替。

1.2.2 手術(shù)方法 動(dòng)物模型建立參考劉偉偉等[14-16]，并加以改進(jìn)。大鼠術(shù)前12 h禁食，所有動(dòng)物麻醉采用專用小動(dòng)物麻醉機(jī)，快速誘導(dǎo)麻醉后，給予3%的異氟烷+混合空氣持續(xù)吸入，流速0.5 L/min持續(xù)麻醉直至手術(shù)結(jié)束。麻醉后大鼠中腹打開(kāi)腹腔，解剖分離鐮狀韌帶等，充分暴露肝臟，在外科顯微鏡下依次仔細(xì)分離尾狀葉、右葉、左葉、左中葉相應(yīng)的動(dòng)脈、膽管、和門靜脈分支，然后用4-0絲線依次結(jié)扎尾狀葉、右葉、左葉、左中葉對(duì)應(yīng)的門靜脈分支，保留右中葉所有管道。ALPPS組除上述操作外，還需沿著缺血線離斷肝實(shí)質(zhì)。當(dāng)左中葉門靜脈結(jié)扎后，肝中葉將立刻出現(xiàn)一條缺血線，其位于肝中中靜脈與肝中左靜脈之間，手術(shù)離斷時(shí)至少保留距下腔靜脈干5 mm以避免損傷肝中中靜脈。離斷肝臟時(shí)采血管鉗逐步壓榨，膈面的背膜用眼科剪分離，離斷過(guò)程中采用壓迫、電凝和5-0絲線結(jié)扎的方法止血，最后將止血紗布放入斷面以便止血和防止術(shù)后斷面粘連，術(shù)后采用3-0的絲線雙層縫合腹部。假手術(shù)組開(kāi)腹后，分解肝臟周圍各韌帶，翻動(dòng)分離出各門靜脈分支、動(dòng)脈支和伴行的膽管，但不予結(jié)扎，然后雙層縫合后關(guān)腹。

1.2.3 標(biāo)本收集處理 各組大鼠于術(shù)后1、2、3、7 d麻醉后收集標(biāo)本，每次每組各取6只。下腔靜脈采血后，3 000r/min后收集血清標(biāo)本于-80 ℃保存。解剖下整個(gè)肝臟，分離各肝葉，稱取各葉重量，分別從右中葉和左中葉取約200 mg組織于液氮中速凍，-80 ℃保存。右中葉切取約1.0 cm×1.0 cm×0.5 cm肝臟組織冷凍切片包埋劑包埋，液氮速凍后-80 ℃保存。其余肝臟組織于浸泡于4%的多聚甲醛。

1.2.4 血清學(xué)指標(biāo)檢測(cè) 血清收集后采用全自動(dòng)生化儀檢測(cè)谷丙轉(zhuǎn)氨酶（ALT）、谷草轉(zhuǎn)氨酶（AST）濃度。大鼠ELISA試劑盒檢測(cè)血清IL-6、TNF-α、HGF表達(dá)水平。具體操作按試劑說(shuō)明書(shū)進(jìn)行，于450 nm波長(zhǎng)處測(cè)定吸光度（OD）值并繪制標(biāo)準(zhǔn)曲線，依據(jù)標(biāo)準(zhǔn)曲線計(jì)算各組指標(biāo)濃度。

1.2.5 肝再生率（hepatic regeneration rate，HRR）檢測(cè) 右中葉HRR通過(guò)以下公式計(jì)算：HRR=（WA?W1）/W1×100%。其中 WA代表各取材時(shí)間點(diǎn)肝右中葉的實(shí)際重量，W1代表術(shù)前右中葉最初的重量，其約為術(shù)前大鼠體質(zhì)量×0.74%[17]。

1.2.6 肝臟病理及免疫組化 石蠟切片3 μm連續(xù)切片，脫蠟、水化，行蘇木素和伊紅染色。免疫組化染色按照試劑盒說(shuō)明書(shū)進(jìn)行操作；切片脫蠟、水化后于pH值為6.0的枸櫞酸鹽緩沖液微波加熱抗原修復(fù)。小鼠抗大鼠Ki-67、OV-6單克隆抗體均按1:100稀釋。一抗4 ℃過(guò)夜。DAB試劑顯色，蘇木素復(fù)染。常規(guī)脫水，透明，中性樹(shù)膠封片。結(jié)果計(jì)算：高倍視野內(nèi)（×200）計(jì)算肝細(xì)胞數(shù)及Ki-67、OV-6陽(yáng)性細(xì)胞數(shù)，每張切片隨機(jī)選取5個(gè)視野，視野內(nèi)Ki-67、OV-6染色陽(yáng)性細(xì)胞數(shù)的百分比即Ki-67、OV-6標(biāo)記率。

1.2.7 免疫熒光檢測(cè) 冷凍組織連續(xù)7 μm切片，冷丙酮固定10 min，PBS洗3次，每次5 min。0.5% Trion-X100室溫孵育10 min，PBS洗3次，每次5 min，10%正常山羊血清封閉室溫1 h，小鼠抗大鼠單克隆抗體一抗4 ℃過(guò)夜（一抗1:100），PBS洗3次，每次5 min，室溫孵育羊抗小鼠IgG熒光二抗Alexa fluor 594（1:1 000）。DAPI染核，抗熒光淬滅劑封片，倒置熒顯微鏡觀察結(jié)果。

1.2.8 Western blot檢測(cè)蛋白表達(dá) 稱取肝臟組織約100 mg，加入裂解液，冰浴中勻漿組織，靜置 20 min，4 ℃離心 12 000r/min，20 min，輕輕吸取上清，即為蛋白樣本。BCA法蛋白定量后與緩沖液按比例混合后100 ℃煮沸10 min，12%SDS-PAGE上樣電泳后電轉(zhuǎn)至PVDF膜，5%脫脂牛奶室溫封閉1 h，加入一抗OV-6（濃度為1:1 000），4 ℃孵育過(guò)夜。TBST洗滌3次，后加入二抗辣根過(guò)氧化物酶標(biāo)記的羊抗小鼠IgG（Thermo，1:10 000），室溫孵育45 min。TBST洗滌3次，在暗室中壓片，然后顯影、定影。

1.3 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理

數(shù)據(jù)采用SPSS 19.0統(tǒng)計(jì)軟件進(jìn)行分析，實(shí)驗(yàn)數(shù)據(jù)以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差（±s）表示，行Student-t檢驗(yàn)或ANOVA方差分析，P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié) 果

2.1 術(shù)后肝功能指標(biāo)檢測(cè)結(jié)果

術(shù)后第1天ALPPS組和PVL組肝功能損害嚴(yán)重，與假手術(shù)組比較，兩組AST、ALT水平在術(shù)后第1、2天均明顯升高，且在術(shù)后第1天達(dá)峰值，但ALPPS組升高程度明顯大于PVL組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（均P＜0.05），隨后ALT、AST指標(biāo)逐漸下降，兩組大鼠肝功于術(shù)后72 h基本恢復(fù)正常（圖1）。

圖1 各組術(shù)后各時(shí)間點(diǎn)肝臟功能指標(biāo)的變化 注：1）與PVL組比較，P＜0.05Figure 1 Changes in liver function parameter at different postoperative time points in each group Note: 1) P＜0.05 vs. PVL group

2.2 術(shù)后血清炎癥因子水平檢測(cè)結(jié)果

與假手術(shù)組比較，ALPPS組和PVL組血清IL-6、TNF-α、HGF水平在術(shù)后1～2 d均明顯升高（均P＜0.05）。ALPPS組和PVL組術(shù)后血清IL-6、TNF-α、HGF水平均在術(shù)后1 d達(dá)高峰，且ALPPS組1～2 d血清IL-6、TNF-α、HGF水平均明顯高于PVL組（均P＜0.05）（圖2）。

圖2 各組術(shù)后各時(shí)間點(diǎn)炎癥因子水平的變化 注：1）與PVL組比較，P＜0.05Figure 2 ELISA measured serum of IL-6,TNF-α and HGF changes in each group Note: 1) P＜0.05 vs. PVL group

2.3 肝再生速率分析

各組HRR和肝細(xì)胞增殖速率（Ki-67的陽(yáng)性表達(dá)率）檢測(cè)結(jié)果顯示，術(shù)后ALPPS組與PVL組HRR隨時(shí)間逐步上升，且明顯高于假手術(shù)組（均P＜0.05），與PVL組比較，ALPPS組高于PVL組，自術(shù)后72 h開(kāi)始兩組間差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（均P＜0.05）；同時(shí)，由于大鼠周齡相對(duì)較小，假手術(shù)組大鼠隨著自身發(fā)育HRR可緩慢上升；ALPPS組Kii-67陽(yáng)性率在術(shù)后48 h[（71.10±4.23）%vs.（55.19±6.87）%]和術(shù)后72 h [（60.46±4.64）%vs.（45.21±4.13）%]，明顯高于PVL組（均P＜0.05）（圖3-4）。

2.4 病理染色結(jié)果

肝內(nèi)卵圓細(xì)胞呈小肝樣細(xì)胞，胞核較成熟肝細(xì)胞小，呈橢圓形，嗜堿性，核漿比較高，HE染色切片觀察，可以觀察到門脈膽管周圍散在分布著大量胞核較大，嗜堿性的卵圓細(xì)胞（圖5）。

圖3 各組術(shù)后各時(shí)間點(diǎn)肝臟再生情況 注：1）與PVL組比較，P＜0.05Figure 3 Liver regeneration status in each group at different time points after operation Note: 1) P＜0.05 vs. PVL group

圖4 各組Ki-67免疫組化染色情況（×100）Figure 4 Immunohistochemical staining for Ki-67 in each group (×100)

圖5 術(shù)后24 h肝組織HE染色（×100） A：ALPPS組；B：PVL組Figure 5 HE staining of the liver tissue at 24 h after operation (×100) A: ALLPS group; B: PVL group

2.5 卵圓細(xì)胞標(biāo)志物OV-6檢測(cè)

卵圓細(xì)胞特異性標(biāo)志物OV-6檢測(cè)結(jié)果顯示，術(shù)后PVL組和ALPPS均有陽(yáng)性表達(dá)，但ALPPS組陽(yáng)性率高于PVL組，術(shù)后24 h [（27.47±1.11）%vs.（21.40±2.14）%]和48 h[（18.93±1.42）%vs.（14.97±1.39）%]差異均具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（均P＜0.05），隨后兩組OV-6陽(yáng)性率逐漸下降（P＞0.05）（圖6）。免疫熒光OV-6染色標(biāo)記陽(yáng)性細(xì)胞結(jié)果顯示，術(shù)后第1、2天ALPPS組陽(yáng)性率明顯高于PVL組（P＜0.05），結(jié)果與免疫組化類似（圖7）。

圖6 免疫組化檢測(cè)各組肝臟組織中OV-6表達(dá)水平（×200）Figure 6 Immunohistochemical staining for the specific marker OV-6 of oval cells (×200)

圖7 免疫熒光檢測(cè)各組肝臟組織中OV-6表達(dá)水平（×200）Figure 7 Immunofluorescence staining of the specific marker OV-6 of oval cells (×200)

2.6 Western blot檢測(cè)結(jié)果

與PVL組比較，ALPPS組在術(shù)后1～2 d表達(dá)均明顯高于前者，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（均P＜0.05），同時(shí)，無(wú)論是PVL組還是ALPPS組，OV-6表達(dá)量均在術(shù)后1 d達(dá)高峰，然后逐漸下降（圖8）。

圖8 Western blot檢測(cè)組肝組織OV-6水平Figure 8 Western blot analysis of the OV-6 expression levels in the liver tissues

3 討 論

對(duì)于肝臟原發(fā)或轉(zhuǎn)移的腫瘤而言，腫瘤的R0切除對(duì)生存預(yù)后至關(guān)重要，但是由于殘余肝臟體積的不足，患者術(shù)后可能面臨“小肝綜合征”等有效肝功不足而導(dǎo)致的肝衰或死亡等嚴(yán)重并發(fā)癥[18]。通常來(lái)說(shuō)，對(duì)于沒(méi)有肝臟基礎(chǔ)疾病的患者而言，其可耐受超過(guò)或接近25%的術(shù)后殘余肝體積，而對(duì)于具有肝功能障礙或早期肝臟損害的患者來(lái)說(shuō)，40%甚至更高的殘余肝體積是必不可少的[19]。傳統(tǒng)經(jīng)典的PVL或門靜脈栓塞（portal vein embolization，PVE）雖能在一定程度上刺激剩余肝臟增生（平均4～8周，肝臟體積增加8%～46%），為部分患者帶來(lái)了腫瘤切除的可能性，但其仍存在諸多弊端：如兩次手術(shù)間隔時(shí)間較長(zhǎng)，腫瘤進(jìn)展而導(dǎo)致失去手術(shù)機(jī)會(huì)；有效刺激不足，增生肝臟仍無(wú)法達(dá)手術(shù)要求等。但是，ALPPS在一定程度上可以有效解決上述問(wèn)題，其短時(shí)間內(nèi)促進(jìn)殘肝再生的能力令人驚訝，但同時(shí)ALPPS也帶來(lái)許多困惑：一方面臨床數(shù)據(jù)顯示其居高不下的病死率和并發(fā)癥，另一方面其促進(jìn)再生的機(jī)制仍不明了。

肝臟以其獨(dú)特強(qiáng)大的再生能力而被廣為認(rèn)知，依據(jù)肝損傷的類型和程度不同，肝再生可以分為兩大不同層次的再生過(guò)程：肝細(xì)胞介導(dǎo)的再生和干/祖細(xì)胞參與的再生[8]。當(dāng)然，兩者也可能同時(shí)參與肝臟再生修復(fù)。卵圓細(xì)胞被認(rèn)為是大鼠肝內(nèi)主要的干/祖細(xì)胞[6]，其具有雙分化的潛能，當(dāng)肝臟成熟肝細(xì)胞受到嚴(yán)重?fù)p害或失大量丟失時(shí)，肝臟將動(dòng)員肝內(nèi)卵圓細(xì)胞參與肝臟穩(wěn)態(tài)的恢復(fù)，動(dòng)員的卵圓細(xì)胞在適宜的誘導(dǎo)作用下，其將進(jìn)一步分化為具有功能的肝實(shí)質(zhì)細(xì)胞，從而促進(jìn)肝臟再生修復(fù)。

在本實(shí)驗(yàn)中，作為大鼠卵圓細(xì)胞特異性標(biāo)記物OV-6[20-21]，在遭受ALPPS手術(shù)損害后的大鼠肝臟中出現(xiàn)了活化動(dòng)員，且其參與了肝臟再生的過(guò)程。同時(shí)，雖然PVL在一定程度上也動(dòng)員活化了卵圓細(xì)胞，但與ALPPS組相比，其活化的卵圓細(xì)胞比例明顯不如前者。這在一定程度可以解釋PVL增生效果不如ALPPS。同時(shí)，在本實(shí)驗(yàn)中可以看到：Ki-67結(jié)果顯示，ALPPS術(shù)后24 h，肝細(xì)胞增殖并不明顯，而與此同時(shí)，動(dòng)員活化的卵圓細(xì)胞的比例卻相對(duì)較高，同時(shí)結(jié)合HRR來(lái)看，術(shù)后24、48 h肝臟再生率并不高，而后才迅速上升，綜合推測(cè)其原因可能為：一方面當(dāng)肝臟遭遇嚴(yán)重創(chuàng)傷時(shí)，成熟的肝細(xì)胞的分裂增殖可能被暫時(shí)抑制，而以病理性肥大增生來(lái)短暫協(xié)助改善肝臟功能，也就是說(shuō)，當(dāng)創(chuàng)傷達(dá)到一定程度時(shí)，成熟肝細(xì)胞的分裂增殖是處于抑制狀態(tài)的，無(wú)法快速分裂來(lái)維持肝臟穩(wěn)態(tài)，而此時(shí)，肝臟將迅速動(dòng)員活化肝內(nèi)定植的干/祖細(xì)胞（卵圓細(xì)胞），并在適宜的微環(huán)境下，動(dòng)員的卵圓細(xì)胞能快速分化為具有完整功能的肝細(xì)胞或膽管上皮細(xì)胞從而快速促進(jìn)肝臟再生。進(jìn)一步的實(shí)驗(yàn)數(shù)據(jù)顯示：肝細(xì)胞的增殖高峰出現(xiàn)于術(shù)后第3天左右，與HRR基本一致。同時(shí)免疫組化和Western blot結(jié)果均顯示，卵圓細(xì)胞的活化高峰出現(xiàn)在術(shù)后24 h，而后相對(duì)減少。由此說(shuō)明，ALPPS術(shù)后早期，肝臟將動(dòng)員肝內(nèi)卵圓細(xì)胞活化，從而為后續(xù)快速的再生修復(fù)打下基石。

對(duì)于ALPPS術(shù)后卵圓細(xì)胞的活化機(jī)制，仍有待進(jìn)一步探索，本實(shí)驗(yàn)觀察到，ALPPS術(shù)后血清IL-6、TNF-α、HGF明顯升高，尤其IL-6于術(shù)后24 h顯著上升，同時(shí)TNF-α、HGF水平也明顯高于PVL組。據(jù)此筆者推測(cè)：ALPPS手術(shù)后，嚴(yán)重的創(chuàng)傷刺激，引起了某些細(xì)胞應(yīng)答的上調(diào)，從而大量分泌IL-6、TNF-α、HGF等促炎和生長(zhǎng)調(diào)節(jié)因子，而此三者已被證實(shí)在肝再生過(guò)程起強(qiáng)絲裂原作用[22-23]，并且進(jìn)一步的研究肝再生的模型也顯示上述因子直接參與了干/祖細(xì)胞參與肝再生的過(guò)程[24-25]。研究[26]表明，在CDE誘導(dǎo)的干/祖細(xì)胞參與肝再生的模型中，觀察到TNFR1缺陷的小鼠中卵圓細(xì)胞的增殖明顯被抑制，同樣的結(jié)果也出現(xiàn)在IL-6缺陷的小鼠[27]。故筆者推測(cè)IL-6、TNF-α可能是卵圓細(xì)胞動(dòng)員活化的有效刺激因子。

總之，ALPPS術(shù)后殘肝快速增殖是一個(gè)涉及多種細(xì)胞及細(xì)胞因子參與的復(fù)雜過(guò)程。雖然ALPPS組和PVL組兩組再生規(guī)律似乎相似，但總體ALPPS的再生程度還是高于PVL組。肝臟再生一個(gè)多步驟的復(fù)雜過(guò)程，每一個(gè)過(guò)程都涉及到各種轉(zhuǎn)錄因子和細(xì)胞因子的表達(dá)和分泌，肝臟干/祖細(xì)胞和/或肝細(xì)胞在這些細(xì)胞和因子的刺激下不斷分化或增殖，從而完成肝臟的再生修復(fù)。

綜上所述，本實(shí)驗(yàn)中初步證實(shí)了卵圓細(xì)胞參與了ALPPS術(shù)后殘肝再生，并初步探討了卵圓細(xì)胞在ALPPS術(shù)后可能的活化動(dòng)員機(jī)制。同時(shí)，本實(shí)驗(yàn)仍存在一定缺陷：首先，大鼠和人類疾病模型存在一定差異，且本實(shí)驗(yàn)中大鼠模型為正常肝臟再生，不能代表人類肝臟病理?xiàng)l件下的再生；其次，在ALPPS過(guò)程中卵圓細(xì)胞的動(dòng)員活化機(jī)制研究不足，尚不清楚其活化的扳機(jī)分子。盡管如此，本實(shí)驗(yàn)為進(jìn)一步研究ALPPS再生機(jī)制，并利用干/祖細(xì)胞治療而促進(jìn)肝臟快速再生進(jìn)行了有益探索。

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