溫亞平 鄭克 劉洪楊

[摘要] 目的 探討齊拉西酮和奧氮平治療精神分裂癥的療效及對(duì)認(rèn)知功能的影響。 方法 選取住院治療的精神分裂癥患者76例，隨機(jī)分為觀察組與對(duì)照組。觀察組患者予齊拉西酮片治療，先予以20 mg/d，2周內(nèi)逐漸加至維持量80～160 mg/d；對(duì)照組患者予以?shī)W氮平片治療，先予5 mg/d，2周內(nèi)逐漸加至維持劑量10～20 mg/d。兩組療效均為8周。觀察兩組患者治療前與治療8周后認(rèn)知功能指標(biāo)的變化，并比較其臨床療效和安全性。 結(jié)果 治療8周后，兩組患者M(jìn)MSE評(píng)分和WMS評(píng)分較治療前明顯上升（P<0.05或P<0.01），且觀察組患者上升幅度較對(duì)照組更明顯（P<0.05）；同時(shí)觀察組患者臨床總有效率明顯優(yōu)于對(duì)照組（χ2=4.15，P<0.05）；觀察組患者TESS評(píng)分為（3.47±0.76）分，明顯低于對(duì)照組的（4.47±0.89）分。兩組患者治療期間血尿常規(guī)、肝腎功能及心電圖均無(wú)明顯異常變化。 結(jié)論 齊拉西酮和奧氮平治療精神分裂癥能明顯改善其認(rèn)知功能，具有良好的臨床效果及安全性，且前者改善認(rèn)知功能及臨床效果更佳，安全性較高。

[關(guān)鍵詞] 精神分裂癥；齊拉西酮；奧氮平；認(rèn)知功能

[中圖分類(lèi)號(hào)] R749.3 [文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼] A [文章編號(hào)] 1673-9701（2018）02-0012-04

[Abstract] Objective To investigate the efficacy of ziprasidone and olanzapine in the treatment of schizophrenia and its effect on cognitive function. Methods 76 patients with schizophrenia who were hospitalized in our hospial were randomly divided into observation group and control group. The patients in the observation group were given ziprasidone tablets for 20 mg/d. The dosage was gradually increased to the maintaining dosage of 80-160 mg/d within 2 weeks； the patients in the control group were given olanzapine tablets for 5 mg/d， and the dosage was gradually increased to the maintaining dosage of 10-20 mg/d within 2 weeks. The efficacy was 8 weeks for both groups. The changes of cognitive function in the two groups were observed before treatment and 8 weeks after treatment， and the clinical efficacy and safety were compared. Results After 8 weeks of treatment， the MMSE score and WMS score in the two groups were significantly higher than those before treatment（P<0.05 or P<0.01）， and the increase rate in the observation group was more significant than that in the control group（P<0.05）； the total clinical effective rate in the observation group was significantly better than that in the control group（χ2=4.15， P<0.05）； the TESS score in the observation group was（3.47±0.76）， which was significantly lower than that in the control group（4.47±0.89）. There were not significant changes in blood and urine routine exams， liver and kidney function and ECG during the course of treatment in both groups. Conclusion Ziprasidone and olanzapine in the treatment of schizophrenia can significantly improve its cognitive function， with good clinical efficacy and safety. Ziprasidone has a better efficacy in improving cognitive function and clinical results， with higher safety.

[Key words] Schizophrenia； Ziprasidone； Olanzapine； Cognitive function

精神分裂癥是一種好發(fā)于青壯年的精神病，起病較為緩慢或表現(xiàn)為亞急性起病，病程較遷延，病情呈反復(fù)發(fā)作，并逐漸加重，常出現(xiàn)認(rèn)知功能障礙，主要表現(xiàn)為記憶、推理、注意、抽象及執(zhí)行等方面的功能障礙[1，2]。以往對(duì)精神分裂癥的研究與治療側(cè)重于抗精神病藥物改善患者陽(yáng)性與陰性癥狀方面，而對(duì)其認(rèn)知功能障礙的研究較少，近年來(lái)對(duì)精神分裂癥認(rèn)知功能的治療及預(yù)后改善問(wèn)題已引起人們的廣泛關(guān)注[3-5]。齊拉西酮和奧氮平均為治療精神分裂癥常用藥物，兩者均能明顯改善患者的陽(yáng)性、陰性癥狀，但其對(duì)認(rèn)知功能的影響國(guó)內(nèi)外報(bào)道較少[6，7]。本研究觀察齊拉西酮與奧氮平治療精神分裂癥的療效、安全性及對(duì)認(rèn)知功能的影響，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取2015年1月～2016年4月我院住院診治的76例精神分裂癥患者。納入標(biāo)準(zhǔn)：（1）與《中國(guó)精神障礙分類(lèi)與診斷標(biāo)準(zhǔn)第3版》中的診斷標(biāo)準(zhǔn)相符[8]；（2）陽(yáng)性和陰性癥狀量表（PANSS）評(píng)分超過(guò)60分。排除標(biāo)準(zhǔn)：（1）嚴(yán)重軀體疾病；（2）長(zhǎng)期接受神經(jīng)、精神類(lèi)或麻醉藥物者。采用隨機(jī)數(shù)字表法將患者分為兩組，兩組性別、年齡、受教育年限、病程及PANSS評(píng)分等基線情況差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）。見(jiàn)表1。

1.2 治療方法

觀察組予齊拉西酮片（江蘇恩華藥業(yè)有限公司，規(guī)格：20 mg×20粒，批號(hào)：H20061142）治療，先予20 mg/d，2周內(nèi)逐漸加量至80～160 mg/d維持量。對(duì)照組予奧氮平片（禮來(lái)蘇州制藥有限公司，規(guī)格：5 mg×28片，批號(hào)：J20050071）治療，先予5 mg/d，2周內(nèi)逐漸加量至10～20 mg/d維持量。兩組均連用8周。評(píng)估分析兩組治療前后認(rèn)知功能指標(biāo)[韋氏記憶量表（WMS）和簡(jiǎn)明精神狀態(tài)量表評(píng)分（MMSE）]的變化，并比較其臨床療效和安全性。

1.3 觀察指標(biāo)

1.3.1 認(rèn)知功能評(píng)估[9] 采用WMS和MMSE共同評(píng)估其認(rèn)知功能。WMS量表包括個(gè)人經(jīng)歷、時(shí)間和空間定向、數(shù)字順序關(guān)系、視覺(jué)再認(rèn)、圖片回憶、視覺(jué)再生、聯(lián)想學(xué)習(xí)、觸覺(jué)記憶、理解記憶及順背和倒背數(shù)字，將測(cè)驗(yàn)的原始分?jǐn)?shù)換算成量表分，再將各組的總分換算成標(biāo)準(zhǔn)分，得分越高表示認(rèn)知功能越好。MMSE量表包括定向力、記憶力、注意力和計(jì)算力、回憶能力和語(yǔ)言能力等5項(xiàng)，總分30分，得分越高表示認(rèn)知功能越好。

1.3.2 療效評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn)[10] 以治療前后PANSS減分率評(píng)估其療效。痊愈：減分率≥75%；顯效：減分率為50%～74%；有效：減分率為26%～49%；無(wú)效：減分率≤25%。除無(wú)效均為總有效。

1.3.3 安全性評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn) 采用副反應(yīng)量表（TESS）和實(shí)驗(yàn)室檢查（血尿常規(guī)、肝腎功能及心電圖）進(jìn)行安全性評(píng)定。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

采用SPSS19.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件分析數(shù)據(jù)，計(jì)量資料以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差（x±s）表示，組內(nèi)與組間差異比較分別采用配對(duì)t檢驗(yàn)與成組t檢驗(yàn)；計(jì)數(shù)資料采用χ2檢驗(yàn)，以P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組WMS評(píng)分和MMSE評(píng)分比較

治療前兩組WMS評(píng)分和MMSE評(píng)分比較相接近（P>0.05）。治療8周后，兩組患者M(jìn)MSE評(píng)分和WMS評(píng)分較治療前明顯上升（t值分別為2.39、2.42、3.07、3.21，P<0.05或P<0.01），且觀察組患者評(píng)分上升幅度與對(duì)照組比較更顯著（t值分別為2.24、2.19，P<0.05）。見(jiàn)表2。

2.2 兩組治療后療效比較

治療8周后，觀察組臨床總有效率優(yōu)于對(duì)照組（χ2=4.15，P<0.05）。見(jiàn)表3。

2.3兩組不良反應(yīng)比較

治療8周后，觀察組患者TESS評(píng)分為（3.47±0.76）分，明顯低于對(duì)照組的（4.47±0.89）分，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（t=2.36，P<0.05）。兩組患者治療期間血尿常規(guī)、肝腎功能及心電圖均無(wú)明顯異常變化。

3 討論

近年來(lái)，隨著社會(huì)經(jīng)濟(jì)發(fā)展及生活節(jié)奏加快，精神分裂癥患者的發(fā)病率逐年增多且年齡逐漸年輕[11]。20世紀(jì)70年代初，學(xué)者們認(rèn)為精神分裂癥除陽(yáng)性和陰性癥狀外，還存在第三個(gè)癥狀，即認(rèn)知功能障礙，認(rèn)為認(rèn)知功能障礙是其慢性核心和持續(xù)性癥狀，改善其認(rèn)知功能在精神分裂癥的治療中具有重要的意義，且其病情好轉(zhuǎn)的程度直接與患者整體功能的康復(fù)密切相關(guān)[12-14]。精神分裂癥發(fā)生認(rèn)知功能障礙的機(jī)制至今國(guó)內(nèi)外尚未完全研究清楚，研究認(rèn)為其神經(jīng)病理學(xué)基礎(chǔ)是前額葉-紋狀體-丘腦-顳葉間的連接關(guān)系紊亂，其主要觀點(diǎn)是腦中樞系統(tǒng)在早期發(fā)育中受到遺傳和環(huán)境雙重因素的影響，使得中樞神經(jīng)系統(tǒng)的神經(jīng)元在增殖及分化過(guò)程中發(fā)生異常，胞突過(guò)度修剪，突觸間發(fā)生異常鏈接，無(wú)法完成正常發(fā)育過(guò)程，進(jìn)而誘發(fā)神經(jīng)元遞質(zhì)水平的腦功能發(fā)展不均衡、功能重塑，導(dǎo)致認(rèn)知功能障礙，出現(xiàn)精神癥狀[15-17]。

奧氮平和齊拉西酮均為常用的非典型性抗精神病藥，奧氮平的主要作用是阻滯5-羥色胺（HT）、多巴胺和膽堿能通路，并且能抑制間腦多巴胺通路，改善精神分裂癥的臨床癥狀，提高其認(rèn)知功能，改善認(rèn)知功能效果更佳。目前研究認(rèn)為氯氮平對(duì)認(rèn)知功能的改善主要表現(xiàn)為改善患者的運(yùn)動(dòng)速度，使得言語(yǔ)交流溝通流暢[18-22]。齊拉西酮其分子結(jié)構(gòu)與吩噻嗪類(lèi)藥物類(lèi)似，主要作用是拮抗多巴胺D2、5HT2A、5HT1D受體和激動(dòng)5HT1A受體，并且能拮抗突觸對(duì)5-羥色胺和去甲腎上腺素的再攝取，從而有效改善精神分裂癥患者的臨床陽(yáng)性與陰性癥狀，延緩患者認(rèn)知功能的下降[23-30]。齊拉西酮對(duì)認(rèn)知功能的改善作用主要包括注意/警覺(jué)、視覺(jué)運(yùn)動(dòng)速度、學(xué)習(xí)/繼發(fā)性記憶和執(zhí)行功能等方面[31-35]。田建華[33]研究發(fā)現(xiàn)齊拉西酮和奧氮平治療首發(fā)精神分裂癥均為安全有效，能有效緩解臨床、陽(yáng)性及陰性癥狀，并能改善其認(rèn)知功能，前者在改善認(rèn)知方面優(yōu)于后者。本研究結(jié)果顯示治療8周后，觀察組MMSE評(píng)分和WMS評(píng)分上升幅度較對(duì)照組更明顯，提示齊拉西酮和奧氮平治療精神分裂癥均能明顯改善其認(rèn)知功能，延緩其認(rèn)知功能下降，前者在改善認(rèn)知功能方面較后者更具有顯著優(yōu)勢(shì)。同時(shí)研究還發(fā)現(xiàn)治療8周后，觀察組患者臨床總有效率較對(duì)照組更佳，提示齊拉西酮和奧氮平治療精神分裂癥的臨床效果較好，能明顯改善其陽(yáng)性和陰性癥狀，且齊拉西酮的臨床治療效果優(yōu)于奧氮平，更能有效控制其臨床癥狀。本研究發(fā)現(xiàn)觀察組患者不良反應(yīng)TESS評(píng)分低于對(duì)照組，表明齊拉西酮的不良作用與奧氮平相比更少，藥物的安全性相對(duì)更高。

總之，齊拉西酮和奧氮平治療精神分裂癥能明顯改善其認(rèn)知功能，具有良好的臨床效果及安全性，且前者改善認(rèn)知功能及臨床效果更佳，安全性更高，具有臨床推廣應(yīng)用價(jià)值。

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（收稿日期：2017-09-01）