張超 葉指南 李勇昂 葉軍強(qiáng) 饒高峰

[摘要] 目的 探討丁苯酞治療急性腦缺血引起肢體活動(dòng)障礙的臨床療效。 方法 將我院98例急性腦缺血患者隨機(jī)分為兩組。對(duì)照組49例給予內(nèi)科常規(guī)治療，而試驗(yàn)組49例在對(duì)照組基礎(chǔ)上加用丁苯酞。比較兩組臨床療效、NIHSS評(píng)分、Barthel評(píng)分及生活質(zhì)量評(píng)分。 結(jié)果 試驗(yàn)組患者治愈率、總有效率分別為55.1%、95.9%，高于對(duì)照組32.7%、79.6%（P<0.05）；治療4周后試驗(yàn)組NIHSS評(píng)分明顯降低，并較同期對(duì)照組低（P<0.05）；治療4周后試驗(yàn)組Barthel評(píng)分升高，較同期對(duì)照組高（P<0.05）；治療4周后試驗(yàn)組生活質(zhì)量評(píng)分提高，并明顯較同期對(duì)照組升高；試驗(yàn)組不良反應(yīng)發(fā)生率4.1%與對(duì)照組10.2%比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）。 結(jié)論 丁苯酞治療急性腦缺血效果佳，其臨床有效率高，可提高肢體功能，改善生活質(zhì)量，不良反應(yīng)少，值得臨床選擇。

[關(guān)鍵詞] 丁苯酞；急性腦缺血；肢體活動(dòng)障礙；臨床觀察

[中圖分類(lèi)號(hào)] R743.3 [文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼] A [文章編號(hào)] 1673-9701（2018）02-0008-04

[Abstract] Objective To explore the clinical efficacy of butyphthalide in the treatment of limb activity disorder caused by acute cerebral ischemia. Methods 98 patients with acute cerebral ischemia in our hospital were randomly divided into two groups. 49 patients in the control group were given routine medical treatment， while 49 patients in the experimental group were further given butylphthalide on the basis of the control group. The differences in clinical efficacy， NIHSS score， Barthel score and quality of life score were compared between the two groups. Results The cure rate and total effective rate were 55.1% and 95.9% in the experimental group， which were higher than those of 32.7% and 79.6%， respectively in the control group， and the differences were statistically significant（P<0.05）； the NIHSS score in the experimental group was decreased 4 weeks after treatment， which was also lower than that in the control group during the same period， and the difference was statistically significant（P<0.05）； the Barthel score in the experimental group was increased 4 weeks after treatment， which was also higher than that in the control group during the same period， and the difference was statistically significant（P<0.05）； the quality of life score in the experimental group 4 weeks after the treatment was significantly increased， which was also higher than that in the control group during the same period， and the difference was statistically significant（P<0.05）； the incidence rate of adverse reactions in the experimental group was 4.1%， slightly lower than that in the control group（10.2%）， and the difference was not significant（P>0.05）. Conclusion The effect of butylphthalide in the treatment of acute cerebral ischemia is favorable. Its clinical efficiency is high， limb function is improved， the quality of life is also improved greatly， with less adverse reactions， which is worthy of clinical application.

[Key words] Butyphthalide； Acute cerebral ischemia； Limb activity disorder； Clinical observation

急性腦缺血是臨床上較為常見(jiàn)的神經(jīng)內(nèi)科疾病之一，是指腦部血流供應(yīng)中斷，腦組織急性缺血、缺氧而引起神經(jīng)缺血壞死性改變[1-3]。臨床常采用抗凝、保護(hù)腦細(xì)胞等常規(guī)治療，但效果常不理想，丁苯酞常被用于治療急性腦梗死，其可減輕腦細(xì)胞水腫、促進(jìn)神經(jīng)細(xì)胞損傷的恢復(fù)。本研究探討丁苯酞治療急性腦缺血引起肢體活動(dòng)障礙的臨床療效，獲得較為肯定的效果，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選擇我院2016年1月～2017年3月納入的98例急性腦缺血患者作為研究對(duì)象，按照隨機(jī)數(shù)字法分為試驗(yàn)組與對(duì)照組。試驗(yàn)組49例，男26例，女23例；年齡47～76歲，平均（58.84±4.67）歲；病程1～22 h，平均（10.52±2.34）h；對(duì)照組49例，男25例，女24例；年齡48～75歲，平均（58.63±4.56）歲；病程2～25 h，平均（10.43±2.48）h。入選標(biāo)準(zhǔn)：①符合急性腦缺血的診斷標(biāo)準(zhǔn)[4]；②無(wú)腦內(nèi)出血、占位性病變者；③無(wú)心、肝、腎功能障礙者；④無(wú)藥物過(guò)敏體質(zhì)者；⑤無(wú)精神異常者；⑥均經(jīng)過(guò)所有患者以及家屬同意并自愿加入本次研究中；⑦本研究通過(guò)醫(yī)院倫理委員會(huì)批準(zhǔn)和同意；⑧無(wú)自身免疫性系統(tǒng)疾病者。排除標(biāo)準(zhǔn)：①合并腦內(nèi)出血、占位性病變者；②藥物過(guò)敏體質(zhì)者；③未簽署治療知情同意書(shū)者；④心、肝、腎臟器功能障礙者；⑤精神異常者；⑥本研究未經(jīng)醫(yī)院倫理委員會(huì)批準(zhǔn)和同意；⑦合并自身免疫系統(tǒng)疾病者。兩組患者一般資料差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05），具有可比性。

1.2 方法

對(duì)照組患者給予急診心電監(jiān)護(hù)、吸氧、抗凝、降低顱內(nèi)壓等常規(guī)治療；試驗(yàn)組在對(duì)照組基礎(chǔ)上加用丁苯酞氯化鈉液（石藥集團(tuán)恩必普藥業(yè)有限公司，100 mL∶25 mg，批準(zhǔn)文號(hào)：國(guó)藥準(zhǔn)字H20100041）100 mL，靜脈輸液，每日3次，兩組連續(xù)治療4周為1個(gè)療程。

1.3 觀察指標(biāo)

記錄兩組臨床療效、NIHSS（美國(guó)國(guó)立衛(wèi)生研究院卒中量表）評(píng)分、Barthel評(píng)分及生活質(zhì)量評(píng)分情況。根據(jù)我國(guó)療效標(biāo)準(zhǔn)判定[5]：①治愈：患者經(jīng)過(guò)治療后，NIHSS評(píng)分較治療前降低91%～100%；②顯效：患者經(jīng)過(guò)治療后，NIHSS評(píng)分較治療前降低46%～90%；③有效：患者治療后 NIHSS評(píng)分較前減少21%～45%；④無(wú)效：患者治療后NIHSS評(píng)分較前無(wú)明顯變化或加重。采用 Barthel評(píng)分評(píng)價(jià)患者日常生活能力[6]，包括大便、小便、個(gè)人衛(wèi)生、用廁、進(jìn)食、轉(zhuǎn)移、平地步行、穿著、上下樓梯、洗澡10個(gè)方面，分別分為0分、5分、10分對(duì)應(yīng)評(píng)價(jià)，并計(jì)算總評(píng)分。生活質(zhì)量采用Karnofsky功能評(píng)分[7]：100分表示無(wú)癥狀及體征；90分表示產(chǎn)生輕微癥狀及體征，可正?；顒?dòng)；80分表示能夠勉強(qiáng)活動(dòng)，存在一些癥狀及體征；70分表示生活可自理，但無(wú)法維持正常生活；60分表示生活大部分可自理，但需其他人幫助；50分表示需要人照顧；40分表示生活無(wú)法自理，需要特別照顧；30分表示生活嚴(yán)重不能自理；20分為病重，住院；10分為病危；0分為死亡。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)分析

采用SPSS 22.0軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)統(tǒng)計(jì)分析，計(jì)量資料以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差（x±s）表示，組間比較采用獨(dú)立樣本t檢驗(yàn)；計(jì)數(shù)資料以%表示，采用χ2檢驗(yàn)；P<0.05表示差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組患者治療效果比較

試驗(yàn)組患者治愈率、總有效率分別為55.1%、95.9%，明顯較對(duì)照組32.7%、79.6%提高，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05），見(jiàn)表1。

2.2 兩組NIHSS評(píng)分比較

治療前兩組患者NIHSS評(píng)分無(wú)明顯差異（P>0.05），治療4周后試驗(yàn)組NIHSS評(píng)分明顯降低，且較同期對(duì)照組低，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05），見(jiàn)表2。

2.3 兩組Barthel評(píng)分比較

治療前兩組患者Barthel評(píng)分無(wú)明顯差異（P>0.05），治療4周后試驗(yàn)組患者Barthel評(píng)分明顯增加，且較同期對(duì)照組高，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05），見(jiàn)表3。

2.4兩組生活質(zhì)量評(píng)分比較

治療前兩組患者生活質(zhì)量評(píng)分無(wú)明顯差異（P>0.05），治療4周后試驗(yàn)組患者生活質(zhì)量評(píng)分明顯提高，且較同期對(duì)照組高，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05），見(jiàn)表4。

2.5 不良反應(yīng)

隨訪中發(fā)現(xiàn)試驗(yàn)組2例患者出現(xiàn)惡心嘔吐，不良反應(yīng)發(fā)生率為4.1%；對(duì)照組4例患者出現(xiàn)惡心嘔吐，1例出現(xiàn)一過(guò)性頭暈，發(fā)生率為10.2%，停藥后上述癥狀均消失；試驗(yàn)組患者不良反應(yīng)發(fā)生率為4.1%，稍低于對(duì)照組10.2%，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（χ2=0.62，P>0.05）。

3 討論

急性腦缺血是威脅人類(lèi)健康較為常見(jiàn)的腦血管疾病之一，因多因素引起腦血管阻塞、腦血流局部或全部中斷，腦組織缺血、缺氧而引起的腦神經(jīng)功能缺損改變[8，9]。其發(fā)病率較高，慢性進(jìn)展，致殘率及致死率均較高，嚴(yán)重影響患者生存質(zhì)量，給家庭及社會(huì)帶來(lái)嚴(yán)重的醫(yī)療負(fù)擔(dān)。由于腦組織缺血、壞死是不可逆的，手術(shù)或藥物治療常無(wú)效。缺血半暗帶的腦組織存在一定側(cè)支循環(huán)，恢復(fù)該區(qū)域的血液供應(yīng)可恢復(fù)部分神經(jīng)細(xì)胞功能。臨床采用常規(guī)抗凝、溶栓、降顱內(nèi)壓等常規(guī)治療，但患者預(yù)后效果常不理想，部分患者肢體活動(dòng)仍欠佳，影響患者身心健康及日常生活能力。丁苯酞是我國(guó)學(xué)者自主研發(fā)的一種治療急性腦缺血的新型藥物[10-12]，其可促進(jìn)缺血半暗帶血管內(nèi)皮生長(zhǎng)因子的表達(dá)，形成微血管、重建局部微循環(huán)系統(tǒng)，從而增加缺血腦組織的血流灌注，減少損失范圍，促進(jìn)缺損神經(jīng)細(xì)胞的修復(fù)。其他學(xué)者研究還發(fā)現(xiàn)[13]，丁苯酞還可抑制急性腦梗死患者血小板聚集，清除體內(nèi)氧自由基的水平。

本研究觀察丁苯酞治療急性腦缺血引起肢體活動(dòng)障礙的治療效果。從結(jié)果中看到：試驗(yàn)組患者治愈率、總有效率分別為55.1%、95.9%，明顯較對(duì)照組32.7%、79.6%提高（P<0.05），治療4周后發(fā)現(xiàn)試驗(yàn)組NIHSS評(píng)分明顯減少，且較同期對(duì)照組低（P<0.05）；治療4周后發(fā)現(xiàn)試驗(yàn)組Barthel評(píng)分明顯增加，且較同期對(duì)照組高（P<0.05）；治療4周后發(fā)現(xiàn)試驗(yàn)組生活質(zhì)量評(píng)分明顯提高，且較同期對(duì)照組高（P<0.05）；試驗(yàn)組不良反應(yīng)發(fā)生率4.1%與對(duì)照組10.2%無(wú)明顯差異，無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）。因此，丁苯酞治療急性腦缺血效果佳，其臨床有效率高，可提高肢體功能，改善生活質(zhì)量。這一結(jié)果與國(guó)內(nèi)相關(guān)研究相一致[14，15]。丁苯酞治療急性腦缺血患者的臨床優(yōu)勢(shì)：①臨床有效率較高；②改善神經(jīng)缺損癥狀；③提高患者肢體活動(dòng)及日常生活能力水平；④安全性較高，未有嚴(yán)重不良反應(yīng)；⑤生活質(zhì)量評(píng)價(jià)也較高。丁苯酞對(duì)改善腦組織局部微循環(huán)具有重要功能，其還可介導(dǎo)腦血管內(nèi)皮細(xì)胞功能恢復(fù)，增強(qiáng)血管重構(gòu)的功能，減少神經(jīng)元細(xì)胞的壞死、凋亡[16-18]，降低氧自由基水平，改善內(nèi)皮功能狀態(tài)，進(jìn)而降低神經(jīng)細(xì)胞進(jìn)行性損傷，促進(jìn)患者神經(jīng)功能恢復(fù)。相關(guān)學(xué)者研究也發(fā)現(xiàn)[19，20]，丁苯酞可縮小腦缺血灶的面積，改善缺血再灌注后線粒體水腫，改善神經(jīng)元線粒體功能，從而減輕患者局部缺血病灶的水腫面積。另有相關(guān)研究顯示[21-24]，丁苯酞可改善急性腦缺血患者體內(nèi)血管內(nèi)皮細(xì)胞生長(zhǎng)因子及腫瘤壞死因子α的水平，從而改善腦部缺血炎性狀態(tài)，促進(jìn)神經(jīng)功能的恢復(fù)，在一定程度上也改善患者日常生活能力。

綜上所述，丁苯酞治療急性腦缺血效果佳，其臨床有效率高，可提高患者肢體功能，明顯改善生活質(zhì)量，降低不良反應(yīng)發(fā)生率，但本次研究中納入的樣本量較少，還需要專(zhuān)業(yè)人士采取大樣本，進(jìn)行隨機(jī)對(duì)照研究，進(jìn)一步為丁苯酞治療急性腦缺血提供更加可靠的依據(jù)。

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（收稿日期：2017-08-04）