何志良 高江寶 孫武 陳冠姿

摘要：目的 探討自擬降壓方治療頑固性高血壓的臨床療效。方法 將64例頑固性高血壓患者為研究對(duì)象，按隨機(jī)數(shù)字表法分為觀察組33例和對(duì)照組31例，對(duì)照組采用西醫(yī)規(guī)范治療，觀察組在此基礎(chǔ)上給予口服自擬降壓方聯(lián)合降壓方足浴治療，療程3月。結(jié)果 2組患者的收縮壓及舒張壓均出現(xiàn)了下降，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05），但下降程度及血壓達(dá)標(biāo)率，觀察組明顯優(yōu)于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。2組患者的AngⅡ平均較前下降，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05），但改善程度觀察組優(yōu)于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）；2組患者的Hcy平均較前下降，觀察組治療前后比較，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）；對(duì)照組治療前后比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）。2組患者的SAS、SDS、SPIEGEL評(píng)分均出現(xiàn)改善，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05），但改善程度，觀察組明顯優(yōu)于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。結(jié)論 自擬降壓方能改善焦慮、抑郁情緒，降低Hcy、AngⅡ的水平，達(dá)到控制高血壓，提高臨床療效。

關(guān)鍵詞：疏肝熄風(fēng)；頑固性高血壓；焦慮；抑郁

中圖分類號(hào)：R544.1 文獻(xiàn)標(biāo)志碼：B 文章編號(hào)：1007-2349（2018）02-0033-03

Clinical Curative Effect 0f Self-made Antihypertensive Prescription on Treatment

of Refractory Hypertension and its Effect on Hcy and AngⅡ

HE Zhi-liang， GAO Jiang-bao， SUN Wu， CHEN Guan-zi

（Panyu District Hospital of Traditional Chinese Medicine， Guangzhou， 511400， China）

【Abstract】Objective： To study the clinical effect of self-made antihypertensive prescription on the treatment of refractory hypertension. Methods： 64 patients were divided into an observation group （n=33） and a control group （n=31） according to random number table. The control group was given western medicine of standard treatment. The observation group， on the basis of western medicine of the control group， was given oral self-made antihypertensive decoction combined with foot bath treatment. The course was 3 months. Results： The systolic and diastolic blood pressures of the two groups decreased and the difference was significant （P<0.05）， but the degree of decline and blood pressure compliance rate of the observation group were significantly higher than those of the control group （P<0.05）. The mean AngⅡof the patients in the two groups was lower than before and the difference was statistically significant（P<0.05）， but the degree of improvement in the observation group was superior to that in the control group， with a significant difference （P<0.05）. The mean Hcy of the two groups decreased than before. The comparison of pre-and-post treatment of the observation group showed the difference was statistically significant （P<0.05）， The comparison of pre-and-post treatment of the control group showed the difference was not statistically significant （P>0.05）. The scores of SAS， SDS and SPIEGEL in the two groups improved， and the difference was statistically significant （P<0.05）， but the improvement in the observation group was better than that in the control group and the difference was statistically significant （P<0.05）. Conclusion： Self-made hypotension prescription can improve anxiety and depression， reduce the levels of Hcy and AngⅡand achieve the goal of controlling hypertension and improving clinical effectiveness.

【Key words】soothing liver to relieve dizziness， refractory hypertension， anxiety， depression

頑固性高血壓具有血壓水平高，心、腦、腎等靶器官損害嚴(yán)重，心腦血管事件率高，藥物療效差等特點(diǎn)，為目前高血壓治療亟待等解決的難題。研究表明：頑固性高血壓患者容易出現(xiàn)不同程度的焦慮、抑郁等不良情緒；然而不良情緒可誘發(fā)加重頑固性高血壓，形成惡性循環(huán)[1]。本研究組自擬具有疏肝解郁、清肝熄風(fēng)，安神定志功效的降壓方，治療頑固性高血壓，取得較好的臨床療效?，F(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 病例選擇 入組標(biāo)準(zhǔn)：①符合原發(fā)性高血壓的診斷標(biāo)準(zhǔn)[2]；②符合頑固性高血壓的診斷標(biāo)準(zhǔn)：使用合理搭配的三種或三種以上降壓藥（其中一種為利尿劑），經(jīng)足量治療后，血壓仍未控制在140/90mmHg以下的高血壓患者[3]；③年齡30-60歲的患者；④中醫(yī)證候診斷符合：《中藥新藥臨床研究指導(dǎo)原則》中肝郁化火、肝風(fēng)內(nèi)動(dòng)的證候標(biāo)準(zhǔn)[4]。排除標(biāo)準(zhǔn)：①繼發(fā)性高血壓患者；②嚴(yán)重心、肝、腎功能衰竭；③有明確精神分裂病史的患者；④使用本治療方案<20次/月的患者；⑤使用抗焦慮、抑郁藥物及其他中醫(yī)藥療法，影響療效觀察的患者。

1.2 臨床資料 收集我院內(nèi)一科住院部及門診自2016年1月—2017年9月頑固性高血壓的患者64例為研究對(duì)象。按隨機(jī)數(shù)字表法分為觀察組33例，對(duì)照組31例。其中觀察組：男20例，女13例；年齡（46.31±5.03）歲；ALT（20.33±2.69）U/L；ALB（38.87±4.12）g/L；CRE（78.19±8.03）umol/L；LDL-C（2.18±0.36）mmol/L；PRO-BNP（203.97±34.12）pg/mL。對(duì)照組：男19例，女12例；年齡（47.15±6.44）歲；ALT（18.23±2.57）U/L；ALB（39.17±5.05）g/L；CRE（76.34±9.11）umol/L；LDL-C（2.04±0.33）mol/L；PRO-BNP（187.17±30.76）pg/mL。2組患者一般情況比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）。

1.3 治療方法 對(duì)照組給予西醫(yī)規(guī)范治療：根據(jù)血壓情況，口服硝苯地平控釋片（拜新同）30～60 mg，qd，貝那普利（洛丁新）10～20 mg，qd，氫氯噻嗪12.5～25 mg，qd，必要時(shí)聯(lián)合美托洛爾25～50 mg，bid，療程為3月。

觀察組在對(duì)照組基上，給予口服自擬降壓方：柴胡10 g，白芍10 g，枳實(shí)10 g，鉤藤10 g（后下），天麻10 g，懷牛膝10 g，夏枯草10 g，吳茱萸10 g，酸棗仁10 g，柏子仁10 g，牡蠣30 g（先煎），遠(yuǎn)志10 g。上方加清水800 mL，煎煮至200 mL，口服，1劑/日；余藥渣加水3000 mL，煎煮30 min后，去渣倒入足浴盆，待水溫降至37-40℃時(shí)，雙足浸泡在藥液中30 min，每晚睡前治療1次，療程為3月。

1.4 觀察指標(biāo) 治療前后的血壓，并統(tǒng)計(jì)血壓達(dá)標(biāo)率（血壓<140/90mmHg為達(dá)標(biāo)，達(dá)標(biāo)率=達(dá)標(biāo)例數(shù)/n×100%）。完成焦慮自評(píng)量表（SAS）、抑郁自評(píng)量表（SDS）、SPIEGEL睡眠量表評(píng)分（將6個(gè)維度：入睡時(shí)間、夜醒次數(shù)、睡眠深度、做夢(mèng)情況、總睡眠時(shí)間、醒后感覺，按0、1、3、5、7五個(gè)等級(jí)評(píng)分，各項(xiàng)累計(jì)得分為SPIEGEL總分，分?jǐn)?shù)越高，睡眠質(zhì)量越差），檢測(cè)血Hcy、AngⅡ的水平。

1.5 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理 采用SPSS19.0統(tǒng)計(jì)軟件，進(jìn)行數(shù)據(jù)統(tǒng)計(jì)分析。計(jì)數(shù)資料（以率表示），進(jìn)行卡方檢驗(yàn)；等級(jí)資料，進(jìn)行秩和檢驗(yàn)；計(jì)量資料（以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差表示），進(jìn)行t檢驗(yàn)；當(dāng)P<0.05示為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 2組患者血壓情況比較（表1） 2組患者的收縮壓及舒張壓均出現(xiàn)下降，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）；與對(duì)照組比較，觀察組的血壓下降更顯著，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。觀察組的血壓達(dá)標(biāo)率為81.82%，明顯優(yōu)于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。

2.2 2組患者焦慮、抑郁及睡眠情況比較（表2） 2組患者治療后SAS、SDS及SPIEGEL評(píng)分均出現(xiàn)了下降，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，均P<0.05，但下降程度觀察組均優(yōu)于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。

2.3 2組Hcy、AngⅡ水平比較 2組患者的Hcy平均較前下降，觀察組治療前后比較，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）；但對(duì)照組治療前后比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）。2組患者的AngⅡ平均較前下降，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05），但改善程度觀察組優(yōu)于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。

3 討論

頑固性高血壓多以“頭暈、目眩、頭痛、步伐不穩(wěn)、乏力、耳鳴”等為主要表現(xiàn)，當(dāng)屬于中醫(yī)“頭痛”、“眩暈”病范疇?；凇端貑枴ぶ琳嬉笳摗吩弧爸T風(fēng)掉眩，皆屬于肝”的病機(jī)理論。結(jié)合臨床表現(xiàn)特點(diǎn)，頑固性高血壓與肝風(fēng)密切相關(guān)，治療應(yīng)從肝論治?！端貑?陰陽應(yīng)象大論》曰：“肝在志為怒”、“怒傷肝”，情志失調(diào)及過極可導(dǎo)致肝氣郁滯，氣郁化火，肝火內(nèi)擾，心神不寧，甚則肝風(fēng)內(nèi)動(dòng)而出現(xiàn)頭暈、目眩、步伐不穩(wěn)等表現(xiàn)。故本研究組針對(duì)本病機(jī)特點(diǎn)，自擬具有疏肝解郁、清肝熄風(fēng)，安神定志的降壓方治療頑固性高血壓。方中柴胡、白芍合用，以補(bǔ)養(yǎng)肝血，條達(dá)肝氣，白芍可使柴胡升散而無耗傷陰血之弊。佐以枳實(shí)理氣解郁，泄熱破結(jié)，與白芍相配，又能理氣和血，使氣血調(diào)和。鉤藤甘寒，清熱平肝，熄風(fēng)止痙；天麻柔潤(rùn)，平肝熄風(fēng)，通絡(luò)止痛，二藥伍用，相得益彰，清熱平肝熄風(fēng)，通絡(luò)止痛。懷牛膝、夏枯草、吳茱萸合用降氣疏肝，引血下行，下火降逆。酸棗仁、柏子仁合用養(yǎng)心陰，益肝血，清肝膽虛熱而寧心安神；牡蠣性寒而重，斂陰清熱，潛陽鎮(zhèn)驚，遠(yuǎn)志散郁化痰，寧心安神。全方共湊疏肝解郁、清肝熄風(fēng)，安神定志之功。臨床研究表明：以四逆散為基礎(chǔ)的疏肝解郁法及以天麻鉤藤飲為基礎(chǔ)的平肝熄風(fēng)法均具有較好的降壓效果[5-6]?，F(xiàn)代藥理研究發(fā)現(xiàn)：柴胡及其復(fù)方制劑可通過調(diào)節(jié)單胺類等神經(jīng)遞質(zhì)、大腦海馬細(xì)胞活性、腦源性神經(jīng)營(yíng)養(yǎng)因子及其信號(hào)通路及內(nèi)分泌功能等機(jī)制達(dá)到抗抑郁的作用[7]。鉤藤提取物鉤藤堿能促進(jìn)高血壓大鼠中葉素的表達(dá)及與RAMPs、CRLR受體的結(jié)合，擴(kuò)張血壓，降低血壓[8]。天麻提取物天麻多糖可調(diào)節(jié)血管內(nèi)皮功能，抑制AngⅡ等縮血管物質(zhì)的表達(dá)；同時(shí)能減少多巴胺的分泌，具有抗焦慮，降低血壓的作用[9]。本研究觀察組的血壓下降程度及血壓達(dá)標(biāo)率均顯著優(yōu)于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，與上述研究結(jié)果基本相符。

足部是足三陰、三陽經(jīng)交會(huì)的地方，足踝以下有60余個(gè)穴位，與臟腑功能及氣血運(yùn)行有著密切關(guān)系。其中足底涌泉穴，為足少陰腎經(jīng)之井穴，刺激涌泉穴具有“引火下行，熄風(fēng)潛陽、鎮(zhèn)靜安神”的作用。臨床研究表明刺激涌泉穴能通過調(diào)節(jié)人體神經(jīng)內(nèi)分泌系統(tǒng)，改善睡眠治療，改善血壓[10]。足浴通過水溫、藥液局部刺激及經(jīng)皮吸收，能調(diào)節(jié)臟腑氣血陰陽平衡?，F(xiàn)代臨床表明：足浴能緩解肌肉及血管痙攣，擴(kuò)張血管，改善血液循環(huán)；通過神經(jīng)內(nèi)分泌調(diào)節(jié)以及阻斷RASS系統(tǒng)的過度激活等機(jī)制達(dá)到降壓效果[11]。

頑固性高血壓患者，隨著病程的延長(zhǎng)，癥狀的持續(xù)，藥物的增多，費(fèi)用的增加，很容易發(fā)生焦慮、抑郁。本研究2組患者的SAS及SDS評(píng)分均異常升高，根據(jù)根據(jù)精神疾病評(píng)定標(biāo)準(zhǔn)：SAS評(píng)分>50分為重度焦慮，SDS評(píng)分50-59分為輕度抑郁評(píng)定[12]。2組患者均存在重度焦慮、輕度抑郁癥。研究表明：高血壓與焦慮、抑郁等不良情緒密切相關(guān)。高血壓可導(dǎo)致焦慮抑郁的發(fā)生，焦慮抑郁情緒可誘發(fā)及加重高血壓，兩者互為因果，形成惡性循環(huán)[1]。Hamer等發(fā)現(xiàn)：焦慮抑郁程度與收縮壓SBP存在弱線性關(guān)系[13]。其中焦慮、抑郁情緒影響頑固性高血壓可能與以下機(jī)制有關(guān)：一、研究表明：焦慮、抑郁的程度與同型半胱氨酸（Hcy）水平呈正相關(guān)。同型半胱氨酸水平的升高可能為焦慮抑郁影響高血壓的重要中間過程。同型半胱氨酸是甲硫氨酸循環(huán)蛋氨酸代謝的重要中間產(chǎn)物，目前已作為心血管疾病的獨(dú)立危險(xiǎn)因素。其可引起血管內(nèi)皮的損傷，纖維組織積聚，彈性纖維的破壞、紊亂，間質(zhì)纖維的增加而導(dǎo)致血管壁僵硬，此改變與高血壓血管病變特點(diǎn)相符[14]。二、焦慮抑郁等不良情緒可過度激活腎素-血管緊張素-醛固酮系統(tǒng)，導(dǎo)致AngⅡ異常升高及頑固性高血壓。臨床研究證實(shí)：降壓藥物聯(lián)合抗焦慮抑郁藥物及心理干預(yù)治療能更好的控制血壓，減少降壓藥物的用量[15]。本研究結(jié)果顯示：觀察組SAS、SDS評(píng)價(jià)及Hcy、AngⅡ水平的改善程度均優(yōu)于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，P<0.05。

綜上所述，通過口服自擬降壓方聯(lián)合降壓方足浴治療頑固性高血壓，能改善焦慮、抑郁情緒及睡眠質(zhì)量，降低Hcy及AngⅡ的水平，有效控制頑固性高血壓，提高臨床療效。

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