樊鑫，董安珂，師磊，宋東奎

(鄭州大學(xué)第一附屬醫(yī)院，鄭州 450000)

腺性膀胱炎(CG)是一種臨床上較為少見的膀胱黏膜上皮增生性病變，好發(fā)于中老年人群，發(fā)病率為0．9%～1．9%，女性多于男性。CG患者以尿急、尿頻、尿路梗阻等慢性膀胱刺激征為主要表現(xiàn)，部分患者伴血尿、會陰部及下腹不適癥狀[1～3]。對于CG的治療，以往多采用保守治療、微波凝固治療、單純電切治療，但治療后并發(fā)癥多，復(fù)發(fā)率高。本研究采用經(jīng)尿道膀胱電切術(shù)聯(lián)合氟尿嘧啶熱灌注化療治療CG患者126例，取得良好療效?，F(xiàn)報告如下。

1　資料與方法

1.1臨床資料CG患者126例，男44例，女82例；年齡27～72歲，平均45.6歲；病程3～24個月。納入標(biāo)準(zhǔn)：具有完整病例資料；按照本研究治療方案進(jìn)行治療，無精神類疾病；術(shù)后病理結(jié)果顯示為CG；術(shù)后按時復(fù)查。排除標(biāo)準(zhǔn)：各種原因失訪者；病例資料不完善；行使其他相關(guān)治療；其他原因引起的死亡病例。病變位于三角區(qū)96例，膀胱頸部22例，輸尿管口周圍3例，散在部位5例。臨床主要變現(xiàn)為膀胱刺激征及不同程度的排尿困難，其中合并血尿者32例，合并膀胱頸口息肉46例，合并前列腺增生者13例。本研究經(jīng)鄭州大學(xué)第一附屬醫(yī)院倫理委員會批準(zhǔn)，且所有患者簽署知情同意書。

1.2經(jīng)尿道膀胱電切術(shù)、氟尿嘧啶熱灌注化療方法所有患者均在全麻下行經(jīng)尿道膀胱電切術(shù)，切除病變部位及周圍2 cm正常膀胱黏膜，深達(dá)潛肌層，合并感染者同時行抗菌和對癥治療，合并膀胱頸口息肉者同時行經(jīng)口息肉切除術(shù)，合并前列腺增生者同時行前列腺汽化電切術(shù)。術(shù)后留置18-24F三腔尿管5～7 d，根據(jù)術(shù)后恢復(fù)情況用無菌生理鹽水沖洗1～3 d。術(shù)后按時行氟尿嘧啶熱灌注化療：采用廣州寶瑞B(yǎng)R-TRG-Ⅱ型熱療儀，以3 000 mL的0.9%氯化鈉注射液稀釋氟尿嘧啶5 000 mg灌入熱療袋內(nèi)，加熱至44 ℃，鏈接三腔尿管與熱療裝置之間的出入通道，使熱療液經(jīng)膀胱沖洗管道灌入膀胱，經(jīng)引流尿液通道抽出膀胱，熱療機(jī)調(diào)至循環(huán)模式，灌注溫度控制在44～45 ℃，抽取溫度控制在43～44 ℃，并維持膀胱處于充盈狀態(tài)，持續(xù)熱療90 min，術(shù)后予以消炎治療，并囑患者多飲水。熱療每月1次，共3次。術(shù)后按時行膀胱鏡檢及隨機(jī)多點取活檢，每3月1次，并行尿常規(guī)檢查。

1.3隨訪方法隨訪時間6～18個月，截止到2017年6月。隨訪期間進(jìn)行尿常規(guī)檢查、膀胱鏡檢查及病理活檢，每3月隨訪1次。

1.4療效判定標(biāo)準(zhǔn)治愈：癥狀完全消失，尿常規(guī)檢查無正常，連續(xù)6個月膀胱鏡復(fù)查黏膜正常，隨機(jī)病理活檢顯示正常膀胱黏膜；好轉(zhuǎn)：癥狀有所減輕，有間歇性膀胱刺激癥狀，尿常規(guī)檢查正?；蛴休p微改變，膀胱經(jīng)復(fù)查黏膜正?；蛏杏猩⒃诓≡钗从邽楹棉D(zhuǎn)；無效：癥狀無明顯改善甚至加重者，術(shù)后復(fù)查膀胱鏡及病理活檢仍發(fā)現(xiàn)有CG病變；復(fù)發(fā)：術(shù)后3個月膀胱鏡檢加病理活檢無明顯異常，但6個月后復(fù)查出CG。

2　結(jié)果

所有患者手術(shù)順利，術(shù)中無明顯出血。按照療效判定標(biāo)準(zhǔn)，治愈95例，好轉(zhuǎn)28例，復(fù)發(fā)3例，有效率為97.6%。術(shù)后6個月復(fù)查顯示尿路刺激癥狀均有不同程度緩解，血尿癥狀緩解28例，膀胱經(jīng)口息肉、前列腺增生所致下尿路梗阻癥狀緩解56例；無異常黏膜102例，有散在病灶21例，復(fù)發(fā)3例。

3　討論

Von limbeck于1887年首次描述CG，該病的發(fā)病機(jī)制至今尚未完全明確[4]。一般認(rèn)為，膀胱感染、梗阻、結(jié)石等慢性刺激可以引起膀胱增生性病變繼而引起CG。一項對50例膀胱黏膜增生性病變患者的研究發(fā)現(xiàn)，88%的患者伴有下尿路感染癥狀，57%的患者伴下尿路梗阻癥狀。文獻(xiàn)報告，各種刺激因素作用下的膀胱移行上皮基底細(xì)胞發(fā)生灶性增生，并逐漸向固有層生長形成上皮芽，繼而形成移行巢形結(jié)構(gòu)，即Brunn′s巢，Brunn′s巢中心逐漸退化，形成囊腔樣結(jié)構(gòu)，最后囊腔內(nèi)生成腺上皮，通過分泌黏液保護(hù)自身[5,6]，發(fā)展成為CG。CG多累及膀胱三角、膀胱經(jīng)口、輸尿管開口處的膀胱黏膜[7]，臨床癥狀與其發(fā)病部位有密切聯(lián)系。CG病變累及膀胱三角區(qū)者，因刺激膀胱黏膜，臨床癥狀主要表現(xiàn)為膀胱刺激征；累及膀胱頸口者，可造成膀胱經(jīng)口梗阻，主要表現(xiàn)為不同程度的排尿障礙；累及輸尿管口周圍者，可引起患側(cè)上尿路積水，并發(fā)感染時可出現(xiàn)腎絞痛、腎盂腎炎等嚴(yán)重的并發(fā)癥。膀胱鏡檢查及組織活檢是確診CG的可靠手段，活檢時要注意組織選取深度及范圍，多點取活檢是病理活檢的基本原則[8]。據(jù)病理結(jié)果，可將CG分為移行上皮型、腸上皮型、前列腺上皮型[9]。根據(jù)鏡下表現(xiàn)可分為濾泡樣水腫型、乳頭狀瘤樣型、慢性炎癥型、黏膜無顯著改變型，主張將小范圍濾泡型、慢性炎癥型、黏膜無顯著改變型歸于低危型CG，將乳頭瘤樣型、廣泛濾泡型歸于高危型CG，高危型患者癌變幾率較高，因此應(yīng)及時治療[10]。對于CG的治療，以往多采用保守治療、微波凝固治療、膀胱部分切除術(shù)、單純電切治療[10～12]；但保守治療僅適用于低危型CG，療效差，并有向高危型轉(zhuǎn)變的可能；微波凝固治療通過使膀胱局部凝固壞死達(dá)到治療效果，術(shù)后存在膀胱破的可能，且不適用于輸尿管口周圍病變，易造成輸尿管狹窄；膀胱部分切除術(shù)花費高，對患者創(chuàng)傷大，該治療方案現(xiàn)已少見；單存經(jīng)尿道膀胱電切術(shù)治療能有效去除病變組織，目前仍在廣泛使用，但術(shù)后復(fù)發(fā)率較高。

經(jīng)尿道膀胱電切術(shù)可切除所有病變組織及周圍2 cm的正常膀胱黏膜，深達(dá)淺肌層，且創(chuàng)傷小，能完整的切除病灶。熱療藥物選用氟尿嘧啶，該藥是細(xì)胞周期特異性抗腫瘤藥家族的一種，主要殺滅增殖期的細(xì)胞，通過在體內(nèi)轉(zhuǎn)化為5-氟-2-脫氧尿嘧啶核苷酸，從而抑制胸腺嘧啶核苷酸合成酶，阻斷脫氧尿嘧啶核苷酸轉(zhuǎn)化為脫氧胸腺嘧啶核苷酸，達(dá)到抑制DNA合成的目的，另還可以通過抑制RNA合成，繼而影響蛋白質(zhì)的生物合成[13]。此外，膀胱熱療還具有以下優(yōu)點：①熱療可改善膀胱局部微循環(huán)，增強(qiáng)藥物療效；②熱療儀利用正常組織和腫瘤組織對溫度的耐受差異，使灌注溫度維持44～45 ℃，達(dá)到既能使腫瘤細(xì)胞凋亡，又不損傷正常組織細(xì)胞的治療目的；③熱療改變細(xì)胞內(nèi)的藥物分布，影響藥物代謝；④熱療可提高DNA對藥物的反應(yīng)率或抑制DNA修復(fù)[14]。本組126例患者中95例治愈、28例好轉(zhuǎn)、3例復(fù)發(fā)，有效率達(dá)97.6%，所有患者均無全身不良反應(yīng)，取得了滿意療效。我們體會，此方案對解除CG患者痛苦，預(yù)防癥狀復(fù)發(fā)及惡變，取得了可靠的療效，且該法不良反應(yīng)輕微，患者痛苦較小，是一種新型有效的治療方法，同時也是最新的綠色療法；但要求嚴(yán)格按照規(guī)范執(zhí)行操作，掌握好用藥劑量、濃度，并嚴(yán)格把控灌注時間及溫度變化，從而避免全身不良反應(yīng)，達(dá)到滿意治療效果。

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