朱劍蘭

（河南省新鄉(xiāng)市第二人民醫(yī)院 內(nèi)分泌科，河南 新鄉(xiāng) 453000）

糖尿病是目前全世界范圍內(nèi)最常見的慢性疾病之一，隨著人們對糖尿病的研究不斷深入，大多數(shù)學(xué)者發(fā)現(xiàn)2型糖尿病的發(fā)病與患者肥胖有密切關(guān)系。超重和肥胖人群是2型糖尿病的高發(fā)人群，發(fā)病率高于普通人群的3倍[1]，適當(dāng)減輕體重對糖尿病的治療和控制具有明顯促進(jìn)作用。利拉魯肽是一種酵母生產(chǎn)的胰高血糖素樣肽1（glucagon-like peptide 1, GLP-1）類似物，具有明顯控制血糖、降低體重的效果，因此有學(xué)者認(rèn)為，采用利拉魯肽治療肥胖或超重型2型糖尿病患者效果較好[2]。本研究對新診的超重或肥胖2型糖尿病患者采用利拉魯肽治療，觀察利拉魯肽的療效及安全性，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取95例本院2015年8月‐2016年4月收治的超重或肥胖2型糖尿病患者為研究對象，納入標(biāo)準(zhǔn)：經(jīng)檢查和診斷符合2型糖尿病診斷標(biāo)準(zhǔn)[3]者；體質(zhì)量指數(shù)（body mass index, BMI）超過25 kg/m2者；年齡在18～60歲者；自愿參加本次研究并簽署知情同意書者。排除標(biāo)準(zhǔn)：排除其他類型糖尿病（如1型糖尿病、妊娠糖尿病等）者；排除合并心功能異常、惡性腫瘤等其他嚴(yán)重疾病對研究有影響者；排除妊娠期、哺乳期女性；排除肝腎功能不全者。按隨機(jī)排列表法將研究對象分為觀察組和對照組。觀察組患者50例，男29例，女21例；年齡31～58歲，中位年齡46歲；BMI 25.6～32.4（28.3±2.5）kg/m2。對照組患者45例，男26例，女19例；年齡30～59歲，中位年齡47歲；BMI 25.2～32.8（28.1±2.4）kg/m2。此研究經(jīng)本院醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)批準(zhǔn)通過；兩組患者一般資料比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），具有可比性。

1.2 方法

對照組患者給予由深圳市中聯(lián)制藥有限公司生產(chǎn)的二甲雙胍（美迪康；規(guī)格：0.25 g/片；批號：國藥準(zhǔn)字H44024853）口服治療，1 g/次，2 次 / d。觀察組患者給予由丹麥諾和諾德公司生產(chǎn)的利拉魯肽（諾和力；規(guī)格：18 mg/3 ml；批號：國藥準(zhǔn)字J20110026）皮下注射治療，0.6 mg/次，1次/d，1周后無不良反應(yīng)可增加至1.2 mg/次，1 次/d。兩組患者均連續(xù)治療16周。

1.3 觀察指標(biāo)

觀察兩組患者的治療效果及治療后不良反應(yīng)發(fā)生情況；觀察兩組患者治療前后BMI、血糖情況［血糖情況包括空腹血糖（fasting blood glucose, FBG）、糖化血紅蛋白（hemoglobin A1c,HbA1c）水平］、血脂情況［血脂情況包括總膽固醇（total cholestrol, TC）、三酰甘油（triglyceride,TG）、低密度脂蛋白（low density lipoprotein cholesterol, LDL-C）以及高密度脂蛋白（high density lipoprotein cholesterol, HDL-C）水平］以及炎癥指標(biāo)［炎癥指標(biāo)包括白介素-6（interleukin-6,IL- 6）、 腫 瘤 壞 死 因 子 -α（tumor necrosis factor-α, TNF-α）水平］。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

應(yīng)用SPSS 18.0軟件對數(shù)據(jù)進(jìn)行統(tǒng)計(jì)學(xué)分析。計(jì)量資料以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差（±s）表示，組間比較采用獨(dú)立樣本t檢驗(yàn)；中位年齡組間比較采用非參數(shù)秩和檢驗(yàn)；計(jì)數(shù)資料以百分比（%）表示，組間比較采用χ2檢驗(yàn)。P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組患者治療前后BMI和血糖情況比較

治療前兩組患者BMI、FBG以及HbA1c水平比較差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）；治療后觀察組患者BMI、FBG以及HbA1c水平均明顯低于對照組患者（P＜0.05）。見表1。

表1 兩組患者治療前后BMI和血糖情況比較 （±s）

表1 兩組患者治療前后BMI和血糖情況比較 （±s）

組別 例數(shù) BMI/(kg/m2) FBG/(mmol/L) HbA1c/%治療前 治療后 治療前 治療后 治療前 治療后對照組 45 28.1±2.4 26.2±2.1 8.8±0.8 7.6±0.6 8.5±0.9 7.1±0.8觀察組 50 28.3±2.5 25.3±1.6 8.9±0.7 6.2±0.5 8.6±0.9 6.4±0.5 t值 0.397 2.363 0.650 12.397 0.541 5.168 P值 0.692 0.020 0.517 0.000 0.590 0.000

2.2 兩組患者治療前后血脂情況比較

治療前兩組患者血脂水平比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）；治療后觀察組患者TC、TG以及LDL-C水平均明顯低于對照組患者（P＜0.05）；治療后兩組患者HDL-C水平比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。見表 2。

表2 兩組患者治療前后血脂情況比較 （±s, mmol/L）

表2 兩組患者治療前后血脂情況比較 （±s, mmol/L）

組別 例數(shù) TC TG LDL-C HDL-C治療前 治療后 治療前 治療后 治療前 治療后 治療前 治療后對照組 45 4.7±1.4 4.5±1.4 2.4±0.8 2.2±0.7 2.9±0.8 2.8±0.6 1.0±0.3 1.1±0.4觀察組 50 4.7±1.3 3.9±1.3 2.5±0.7 1.7±0.6 2.8±0.6 2.3±0.5 1.0±0.4 1.1±0.3 t值 0.000 2.166 0.650 3.748 0.693 4.428 0.000 0.000 P值 1.000 0.033 0.517 0.000 0.490 0.000 1.000 1.000

2.3 兩組患者治療前后炎癥指標(biāo)比較

治療前兩組患者IL-6、TNF-α水平比較差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）；治療后觀察組患者IL-6、TNF-α水平均低于對照組患者（P＜0.05）。見表3。

表3 兩組患者治療前后炎癥指標(biāo)比較 （±s）

表3 兩組患者治療前后炎癥指標(biāo)比較 （±s）

組別 例數(shù) IL-6/(μg/L) TNF-α/(ng/L)治療前 治療后 治療前 治療后對照組 45 8.1±1.6 7.1±1.1 16.3±2.6 14.8±1.4觀察組 50 8.0±1.6 6.2±0.6 16.5±2.5 12.9±0.9 t值 0.304 5.017 0.382 7.946 P值 0.762 0.000 0.703 0.000

2.4 兩組患者治療后不良反應(yīng)發(fā)生情況比較

兩組患者不良反應(yīng)包括低血糖、惡心嘔吐以及腹瀉；觀察組患者治療后不良反應(yīng)發(fā)生率為13.33%（6/45），略高于對照組患者的12.00% （6/50） ；兩組患者治療后不良反應(yīng)發(fā)生率比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），見表4。

表4 兩組患者治療后不良反應(yīng)發(fā)生情況比較 例

3 討論

2型糖尿病與肥胖的關(guān)系已經(jīng)在臨床上得到共識(shí)，肥胖與超重的人群2型糖尿病發(fā)病率是正常人群的3倍左右，因此肥胖與超重是2型糖尿病的獨(dú)立危險(xiǎn)因素[4]。目前臨床上對于糖尿病患者一般采用常規(guī)降糖藥物治療，但對于肥胖或超重糖尿病患者來說，一般常規(guī)降糖藥物治療效果不夠理想。如何有效提高肥胖2型糖尿病患者的療效一直是人們關(guān)注的重點(diǎn)。

利拉魯肽是GLP-1類似物，能降低人體對葡萄糖的依賴性，從而起到降低血糖的作用。GLP-1主要由胃腸道黏膜分泌，在GLP-1受體激動(dòng)后，可促進(jìn)胰島β細(xì)胞增殖，抑制胰島β細(xì)胞的凋亡[5]。還有抑制食欲、延緩胃排空等效果。在使用利拉魯肽對肥胖患者進(jìn)行治療的研究中發(fā)現(xiàn)，利拉魯肽通過減少饑餓感和能量的攝入，從而減少機(jī)體的脂肪，對患者體重的減少具有明顯效果，這也為利拉魯肽治療肥胖或超重2型糖尿病患者提供了理論基礎(chǔ)。因此本文對肥胖或超重2型糖尿病患者采用利拉魯肽單藥治療，結(jié)果顯示，治療后觀察組患者BMI、FBG以及HbA1c水平均明顯低于對照組患者，該結(jié)果也進(jìn)一步證明了利拉魯肽對患者體重減輕具有明顯效果。而在盧志芬等[6]的研究中提到，利拉魯肽對胰島β細(xì)胞具有良好的改善功能，因此使用利拉魯肽可明顯降低FBG和HbA1c水平。還有研究顯示，利拉魯肽具有調(diào)脂作用，這也是利拉魯肽降低體重的重要機(jī)制之一[7]。在本文研究中發(fā)現(xiàn)，治療后觀察組患者TC、TG以及LDL-C水平均明顯降低，提示利拉魯肽具有較好的調(diào)脂效果，對肥胖患者治療效果顯著。在杜益君等[8]的研究中還提到，利拉魯肽還具有改善血管內(nèi)皮功能、降血壓以及舒張血管等功效，可抑制TNF-α和IL-6炎癥因子的釋放，從而保護(hù)血管內(nèi)皮細(xì)胞，減輕血管內(nèi)皮損傷。本文研究結(jié)果顯示，治療后觀察組患者IL-6、TNF-α水平均明顯低于對照組患者。最后在安全性上發(fā)現(xiàn)，兩組患者不良反應(yīng)發(fā)生率比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），提示利拉魯肽治療安全性高。

綜上所述，利拉魯肽對新診的超重或肥胖2 型糖尿病患者治療效果顯著，明顯降低血糖水平，減輕體質(zhì)量指數(shù)，抑制炎癥反應(yīng)，不良反應(yīng)低，安全性高，值得臨床應(yīng)用及推廣。

[1]王鎂, 于世家, 劉松巖, 等. 利拉魯肽治療93例超重或肥胖2型糖尿病患者的隨訪觀察[J]. 國際內(nèi)分泌代謝雜志, 2013,33(5): 289-292.

[2]崔榮崗, 蘇秀海, 李文東, 等. 利拉魯肽聯(lián)合二甲雙胍治療2型糖尿病40例療效分析[J]. 臨床內(nèi)科雜志, 2013, 30(8):528- 529.

[3]崔克勤, 王海燕, 唐鍵, 等. 利拉魯肽單藥治療新診超重或肥胖2型糖尿病的效果及安全性觀察[J]. 山東醫(yī)藥, 2016,56(30): 47-49.

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[5]梁怡, 重遠(yuǎn). 利拉魯肽對超重或肥胖的2型糖尿病的療效分析 [J]. 湖南師范大學(xué)學(xué)報(bào)(醫(yī)學(xué)版), 2016, 13(2): 75-77, 78.

[6]盧志芬, 曹俊霞. 利拉魯肽治療超重或肥胖的2型糖尿病患者療效觀察[J]. 河北醫(yī)學(xué), 2015, 21(10): 1707-1709.

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[8]杜益君, 潘天榮, 鐘興, 等. 利拉魯肽治療不同2型糖尿病病程肥胖/超重患者的臨床療效及安全性觀察[J]. 中國糖尿病雜志, 2015, 23(12): 1066-1069.