袁秀平　王云云

【摘 要】本文簡(jiǎn)要闡述了柿葉提取物中黃酮類化合物的藥理作用研究進(jìn)展及其在藥物制劑方面的應(yīng)用現(xiàn)狀，對(duì)于進(jìn)一步開發(fā)和利用我國豐富的柿葉資源，開發(fā)不同柿葉黃酮類藥物制劑，具有重要的參考價(jià)值。

【關(guān)鍵詞】柿葉；黃酮； 藥理作用；藥劑

中圖分類號(hào)： R285 文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼： A 文章編號(hào)： 2095-2457（2018）36-0080-002

DOI：10.19694/j.cnki.issn2095-2457.2018.36.034

Pharmacological effects of flavonoids in persimmon leaves and their application in preparation

YUAN Xiu-ping WANG Yun-yun

（Yangling Vocational & Technological College， Yangling Shaanxi 712100， China）

【Abstract】In this paper， the progress in pharmacological effects of persimmon leaves and their application in preparation were reviewed.And it' s important reference value to further develop and utilize plentiful resources of persimmon leaves， and to develop different preparations.of persimmon flavonoids.

【Key words】Persimmon leaves； Flavonoids； Pharmacological effects； Preparation

柿葉為柿樹科植物柿（Diospyros kaki L.f.）的新鮮或干燥葉，柿葉入藥始見于明《滇南本草》，藥用歷史悠久。現(xiàn)代研究表明，柿葉中黃酮類化合物是柿葉提取物的主要有效成分，目前發(fā)現(xiàn)的柿葉中黃酮類化合物有蘆丁、黃芪甙、紫云苷、槲皮素、金絲桃甙等。柿葉黃酮具有抗氧化、抗菌、抗炎、止血以及保護(hù)心腦血管系統(tǒng)等藥理活性，且不良反應(yīng)少、使用安全，醫(yī)藥界對(duì)柿葉黃酮類化合物的研究越來越深入。本文就柿葉黃酮的藥理作用研究進(jìn)展及在藥劑中的應(yīng)用現(xiàn)狀進(jìn)行了闡述，旨為充分利用我國豐富的柿葉資源，進(jìn)一步研究和開發(fā)柿葉醫(yī)藥保健品和柿葉新劑型提供參考依據(jù)。

1 柿葉黃酮的藥理作用研究進(jìn)展

1.1 抗氧化作用

體外抗氧化實(shí)驗(yàn)研究表明，柿葉黃酮可以清除羥自由基，減少小鼠紅細(xì)胞溶血現(xiàn)象，肝線粒體膨脹程度有所減輕[1]；有研究證明，柿葉黃酮的抗氧化效果甚至比抗壞血酸要強(qiáng)[2]。據(jù)此認(rèn)為，柿葉黃酮有望成為很有潛力的新型天然抗氧化劑。

1.2 抗炎、免疫調(diào)節(jié)作用

貝偉劍等[3]報(bào)道柿葉黃酮能抑制神經(jīng)細(xì)胞與淋巴細(xì)胞的粘附作用，能保護(hù)神經(jīng)細(xì)胞炎癥損傷；張永麗等[4]研究證實(shí)柿葉黃酮可提高大鼠潰瘍組織中超氧化物歧化酶活性，對(duì)醋酸誘導(dǎo)的口腔潰瘍有一定的治療作用，其機(jī)制與抗氧化損傷和降低炎癥反應(yīng)有關(guān)。

1.3 抗菌作用

有報(bào)道顯示，在培養(yǎng)枯草桿菌生的培養(yǎng)基中加入柿葉黃酮，對(duì)灰霉、黑斑、黃萎病原菌的抑菌效果明顯[5]；辛寧等[6]報(bào)道，柿葉提取物對(duì)金黃色葡萄球菌、白葡萄球菌、肺炎球菌、卡他球菌、大腸桿菌、流感桿菌均有抑制作用。

1.4 抗癌作用

大量研究表明， 許多植物的抗癌活性主要由于其所含黃酮類化合物。柿葉黃酮能有效阻止亞硝胺類所誘發(fā)的癌變[7]；有報(bào)道顯示柿葉黃酮能改變?nèi)烁伟┘?xì)胞的形態(tài)，抑制肝癌細(xì)胞增殖[8]。

1.5 止血作用

柿葉中黃酮類化合物是其發(fā)揮止血作用的重要成分之一。王樹松等[9]研究發(fā)現(xiàn)，柿葉黃酮對(duì)兔耳血管收縮作用明顯，能降低毛細(xì)血管通透性；于風(fēng)華等[10]報(bào)道，柿葉黃酮對(duì)大鼠子宮異常出血、早孕和中孕大鼠藥物流產(chǎn)后子宮出血有一定的治療作用，能明顯降低毛細(xì)血管通透性。

1.6 保護(hù)心血管系統(tǒng)作用

在防治心腦血管疾病方面，柿葉黃酮發(fā)揮了尤為重要的作用。柿葉黃酮能降低AngⅡ含量，調(diào)節(jié)腎素-血管緊張素-醛固酮系統(tǒng)（RAAS），舒張血管平滑肌，達(dá)到降壓效果[11]；陳英珠等[12]給高脂飼料飼喂過的小鼠灌喂柿葉總黃酮，發(fā)現(xiàn)動(dòng)脈粥樣硬化情況顯著改善。

1.7 保護(hù)肝臟的作用

有研究顯示，柿葉黃酮能抑制小鼠的肝腫大，減輕肝細(xì)胞損傷及炎性細(xì)胞的浸潤，具有良好的肝保護(hù)功能[13]；張艷等[14]報(bào)道給急性肝損傷的小鼠注射柿葉提取物后，肝中超氧化物歧化酶、谷胱甘肽過氧化物酶、過氧化氫酶的活性增強(qiáng)，對(duì)小鼠肝損傷表現(xiàn)出較好的保護(hù)作用。

1.8 調(diào)節(jié)腦神經(jīng)作用

近年來，黃酮類化合物的調(diào)節(jié)神經(jīng)元功能，預(yù)防神經(jīng)變性疾病的作用越來越引起重視。柿葉黃酮類提取物可顯著提高小鼠的認(rèn)知水平；柿葉黃酮能夠明顯提高亞急性衰老小鼠的學(xué)習(xí)和記憶能力，顯示出延緩腦衰老的作用。因此，柿葉黃酮類化合物可能成為最有潛力防治阿爾茨海默病的天然藥物。

1.9 預(yù)防糖尿病作用

有研究表明柿葉中黃酮類化合物對(duì)四氧嘧啶所致糖尿病小鼠具有明顯的降血糖和降血脂的作用及提高機(jī)體抗氧化能力[15]；柿葉黃酮對(duì)糖尿病腎病大鼠有一定保護(hù)作用，其機(jī)制與柿葉黃酮的降糖、降脂、降低氧化應(yīng)激水平有關(guān)[16]；王明賢等[17]報(bào)道柿葉黃酮能明顯抑制α-葡萄糖苷酶的活性，可用于防治糖尿病。

2 柿葉黃酮在藥劑中的應(yīng)用現(xiàn)狀

有關(guān)柿葉黃酮的藥理作用研究報(bào)道較多，但其在臨床應(yīng)用及推廣的制劑產(chǎn)品并不多，臨床應(yīng)用的劑型主要有腦心清片劑和腦心清膠囊劑，其它劑型的開發(fā)只有少量的研究報(bào)道。

2.1 腦心清片

腦心清片是廣州白云山和記黃埔中藥有限公司獨(dú)家生產(chǎn)的具有自主知識(shí)產(chǎn)權(quán)的國家二級(jí)中藥保護(hù)品種，是以天然植物柿的葉為原料而制成的純中藥制劑，主要用于冠心病、心絞痛、腦動(dòng)脈硬化、缺血性腦血管病的防治，2001 年投產(chǎn)上市，無明顯毒副作用[18]。腦心清片浸膏中黃酮成分的量約達(dá)30%，黃酮和有機(jī)酸是腦心清片心腦血管活性的主要成分[19]。白云山腦心清片目前已列入《中國藥典》、《國家基本醫(yī)療保險(xiǎn)和工傷保險(xiǎn)藥品目錄》。

2.2 腦心清膠囊

腦心清膠囊是在腦心清片的基礎(chǔ)上開發(fā)出來的另一種劑型，其主要原料是柿葉干浸膏，臨床用于治療眩暈頭痛，胸痹心痛，胸中憋悶，心悸氣短等冠心病、腦動(dòng)脈硬化癥。2005年到2008年分別有東新、利君、好護(hù)士、嘉寶、君壽、宜賓制藥以及秦巴制藥七家制藥企業(yè)獲批生產(chǎn)腦心清膠囊。腦心清膠囊被作為2015版中國藥典擬新增品種之一，充分證實(shí)了柿葉黃酮在心腦血管領(lǐng)域的確切療效和發(fā)展前景。

2.3 其它劑型

除了腦心清片和腦心清膠囊，其它柿葉黃酮類制劑都在研究開發(fā)當(dāng)中，梁宇紅等[20]利用殼聚糖為輔料制備柿葉黃酮緩釋片并進(jìn)行了釋放度考察，體外釋藥性能良好；趙水平等[21]進(jìn)行了柿葉總黃酮軟膏劑的制劑工藝研究，柿葉黃酮軟膏劑具有很好的滲透性能；何晨等[22]利用柿葉總黃酮固體分散體和甘露醇嘗試制備了口腔崩解片，并篩選優(yōu)化了口崩片的處方。

3 結(jié)語

我國的柿葉資源豐富，柿葉中黃酮類提取物易于工業(yè)化提取制備，且已有療效確切的腦心清片和腦心清膠囊應(yīng)用于臨床多年。隨著研究進(jìn)一步深入，柿葉中新的有效成分和藥理活性會(huì)不斷被發(fā)現(xiàn)，柿葉資源可以應(yīng)用于藥品、保健品、化妝品、飲品等多個(gè)領(lǐng)域。所以，今后應(yīng)注重加強(qiáng)柿葉有效成分藥理活性的臨床研究，加強(qiáng)柿葉制劑和柿葉相關(guān)產(chǎn)品的開發(fā)和臨床應(yīng)用的研發(fā)，為合理有效地開發(fā)及利用柿葉資源提供理論依據(jù)和參考。

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