李慧君　李德君　豆媛媛

摘要 目的：探討孕中期進(jìn)行唐氏綜合征篩查在產(chǎn)前診斷中的價(jià)值。方法：對1620例孕婦測定孕中期血清標(biāo)志物甲胎蛋白、游離雌三醇及絨毛膜促性腺激素含量，再采用唐氏綜合征篩查相關(guān)的風(fēng)險(xiǎn)評估軟件計(jì)算風(fēng)險(xiǎn)值，得出陽性率。結(jié)果：高風(fēng)險(xiǎn)率占篩查總數(shù)5.0%，羊水穿刺診斷異常檢出率100%。結(jié)論：孕中期通過唐氏綜合征篩查進(jìn)行產(chǎn)前篩查風(fēng)險(xiǎn)分析，可有效提高產(chǎn)前診斷的異常檢出率，作為預(yù)測異常胎兒的有效指標(biāo)。結(jié)合羊水穿刺等產(chǎn)前診斷技術(shù)和方法，對預(yù)防、減少先天缺陷兒有重要臨床應(yīng)用價(jià)值。

關(guān)鍵詞 唐氏篩查；產(chǎn)前診斷；孕中期

目前醫(yī)學(xué)界對唐氏綜合征缺乏有效預(yù)防及治療方法，主要采取產(chǎn)前篩查及產(chǎn)前診斷術(shù)，以降低缺陷兒的出生率，增強(qiáng)人口整體素質(zhì)，作為一種減輕家庭和社會(huì)負(fù)擔(dān)的手段。對篩選出的高危孕婦進(jìn)行產(chǎn)前診斷可有效提高檢出率并避免造成醫(yī)療資源的浪費(fèi)。目前研究報(bào)道稱對血清中AFP、β-HCG及游離雌三醇含量測定可確定高危類孕婦并對其進(jìn)行風(fēng)險(xiǎn)咨詢評估后做產(chǎn)前診斷，從而選擇有效指標(biāo)進(jìn)行篩查以鎖定高危人群。早期對唐氏綜合征篩查均以孕中期為主，一般為孕14～20周。產(chǎn)前篩查主要在針對的人群中尋找胎兒可能有嚴(yán)重遺傳病或先天缺陷的孕婦，評判胎兒異常的風(fēng)險(xiǎn)概率，再對產(chǎn)前篩查結(jié)果確定為高危孕婦的人群使用羊膜腔穿刺或超聲方法做進(jìn)一步診斷。因此，本文對孕中期產(chǎn)婦進(jìn)行唐氏綜合征篩查，并對產(chǎn)前診斷結(jié)果進(jìn)行探討、分析。

資料與方法

選擇1620例孕中期孕婦進(jìn)行產(chǎn)前篩查，人選者均符合本研究標(biāo)準(zhǔn)。年齡18～44歲，平均27歲。納入標(biāo)準(zhǔn)：孕14～20周，妊娠均為單胎，排除多胎孕婦及合并其他內(nèi)科病及嚴(yán)重妊娠并發(fā)癥的孕婦。告知孕婦及家屬產(chǎn)前篩查技術(shù)本身存在的局限性和不確定性，是否進(jìn)行篩查及對篩查后陽性結(jié)果的處理均經(jīng)孕婦或家屬?zèng)Q定，經(jīng)院倫理委員會(huì)審批，并簽署知情同意書。

篩查方法：采用免疫熒光光學(xué)法，在空腹態(tài)下取孕婦靜脈血液2mL，置于離心管內(nèi)，1500～2000r/min離心20min，分離血清，置于-20℃的冰箱內(nèi)進(jìn)行保存，待測定AFP、F-βHCG及游離雌三醇含量。測定結(jié)果通過唐氏綜合征篩查風(fēng)險(xiǎn)評估軟件評估。21-三體綜合征以1/270為切割點(diǎn)評判高低風(fēng)險(xiǎn)，若>1/270作為高風(fēng)險(xiǎn)，而<1/270為低風(fēng)險(xiǎn)。而18-三體綜合征以1/350為切割點(diǎn)分為高風(fēng)險(xiǎn)和低風(fēng)險(xiǎn)；NTD以AFP中位數(shù)>2.5為高風(fēng)險(xiǎn)。篩選出的高風(fēng)險(xiǎn)率的孕婦可自愿接受羊膜腔穿刺羊水細(xì)胞染色體核型分析確診，所有經(jīng)篩查孕婦均隨訪至新生兒出生后12個(gè)月。

篩查指標(biāo)：計(jì)算唐氏綜合征風(fēng)險(xiǎn)率時(shí)用配套唐氏綜合征篩查評估軟件。篩檢過程中將唐氏綜合征切割值>1/270的孕婦進(jìn)行召回，并做遺傳咨詢后對高風(fēng)險(xiǎn)孕婦做出具體情況建議，其若同意進(jìn)行進(jìn)一步檢查確診胎兒異常時(shí)，需一并告知孕婦家屬并由孕婦或家屬?zèng)Q定是否進(jìn)行羊水細(xì)胞核型分析，并隨診結(jié)果。

結(jié)果

唐氏綜合征篩查情況：有1620例孕中期產(chǎn)婦參加唐氏綜合征篩查，其中唐氏綜合征篩查高風(fēng)險(xiǎn)81例，篩查總陽性率5.5%，見表1。

產(chǎn)前診斷結(jié)果：對89例唐氏綜合征篩查高風(fēng)險(xiǎn)的孕婦進(jìn)行相關(guān)咨詢，其中在知情同意情況下有20例行羊膜腔穿刺羊水細(xì)胞培養(yǎng)染色體核型分析，結(jié)果顯示6例被確診為唐氏綜合征并選擇引產(chǎn)，檢查出4例無腦兒，2例存在脊柱裂，6例存在多發(fā)胸腹腔臟器畸形，2例存在頸部淋巴水囊瘤，見表2。

討論

我國唐氏綜合征先天性缺陷兒患病率呈現(xiàn)大幅度上升趨勢，據(jù)統(tǒng)計(jì)在我國每年新增2.6萬唐氏綜合征缺陷兒，不僅給家庭帶來沉重的經(jīng)濟(jì)負(fù)擔(dān)及精神壓力，也嚴(yán)重影響社會(huì)人口素質(zhì)的進(jìn)一步提高。目前報(bào)告行孕中期血清AFP及F-βHCG指標(biāo)進(jìn)行血清生化聯(lián)合檢測，可對胎兒先天缺陷篩查有效、可行。AFP作為在篩查唐氏綜合征胎兒中應(yīng)用最早的一種血清標(biāo)志物，在早期階段主要是由卵黃囊產(chǎn)生而在孕中期時(shí)由胎兒的肝臟產(chǎn)生，而在孕早、中期血清AFP水平將一步步逐漸增加，直到孕28～32周時(shí)達(dá)到相對穩(wěn)定狀態(tài)。絨毛膜促性腺激素是一類糖蛋白激素，懷孕時(shí)由胎盤合體滋養(yǎng)層分泌?？捎糜谠\斷異位妊娠、唐氏綜合征等病，因此，可作為一種有效評價(jià)手段。

本研究結(jié)果顯示，以熒光免疫法對1620例孕中期孕婦進(jìn)行產(chǎn)前唐氏綜合征篩查，81例孕婦被確定為唐氏綜合征高風(fēng)險(xiǎn)，篩查陽性率達(dá)到5.0%。其中20例進(jìn)一步經(jīng)羊膜腔穿刺羊水細(xì)胞培養(yǎng)染色體核型分析，異常發(fā)生率達(dá)到100%。說明進(jìn)行孕中期產(chǎn)前篩查可降低多數(shù)孕婦的有創(chuàng)性產(chǎn)前診斷，確保孕婦及胎兒的安全。

綜上所述，產(chǎn)前篩查可更好地預(yù)防唐氏綜合征的發(fā)生，且此方法對孕婦影響較小，簡便有效，且對篩查出的陽性孕婦采用產(chǎn)前診斷術(shù)可降低唐氏綜合征發(fā)生率。孕中期唐氏綜合征產(chǎn)前篩查手段顯示其優(yōu)越性，為降低出生缺陷率和遺傳疾病胎兒提供有效可行方法，在臨床中具有一定指導(dǎo)價(jià)值。endprint