艾 升,李學(xué)軍
1榆林市食品藥品稽查大隊(duì),陜西 榆林 719000;2榆林市第一醫(yī)院中醫(yī)科
全腦缺血在臨床上比較常見,約占腦血管疾病的20%,是腦卒中的主要類型[1-4]?,F(xiàn)代研究表明全腦缺血再灌注損傷的發(fā)病機(jī)制涉及分子水平、乳酸性酸中毒、膜磷脂代謝障礙、興奮性氨基酸的神經(jīng)毒性、自由基生成與細(xì)胞內(nèi)游離鈣超載,可產(chǎn)生細(xì)胞水腫[5-6]。藥物治療是目前腦缺血再灌注損傷的主要治療方式之一,其中溶栓治療是比較有效的措施之一,但是由于溶栓治療時(shí)間窗的限制,導(dǎo)致目前很多患者錯(cuò)過(guò)了溶栓治療的最佳時(shí)機(jī)[7]。近年來(lái)隨著中藥及其提取物的不斷發(fā)掘,已發(fā)現(xiàn)有部分中藥對(duì)腦缺血再灌注損傷具有預(yù)防和治療作用,比如銀杏內(nèi)酯、三七總皂苷、丹參酮等[8]。近年來(lái),筆者就血塞通湯對(duì)全腦缺血再灌注的氧化應(yīng)激作用進(jìn)行了探討,現(xiàn)報(bào)道如下:
1.1 臨床資料 將2014年5月到2017年3月在榆林市第一醫(yī)院就診的170例全腦缺血再灌注損傷患者隨機(jī)分為2組。觀察組85例,其中男45例,女40例;平均年齡(45.33±14.64)歲;平均體質(zhì)指數(shù)(22.45±7.18)kg/m2;平均病程(28.44±2.31)kg;血壓:收縮壓(123.98±13.87)mm Hg(1mmHg=0.133 kPa),舒張壓(83.99±13.19)mm Hg。對(duì)照組85例,其中男42例,女43例;平均年齡(45.29±14.82 歲;平均體質(zhì)指數(shù)(22.46±7.22)kg/m2;平均病程(28.09±3.82)kg;血壓:收縮壓(124.44±13.56)mm Hg,舒張壓(83.67±13.22)mmHg。2組患者性別、年齡、病程、體質(zhì)指數(shù)、血壓等等臨床資料比較,差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05),具有可比性。
1.2 納入標(biāo)準(zhǔn) 納入:1)符合全腦缺血再灌注損傷的診斷標(biāo)準(zhǔn)[9]者;2)中醫(yī)辨證為中經(jīng)絡(luò)(腦脈瘀阻證)者;3)年齡18~70歲,男女均可;4)意識(shí)清楚者。
1.3 排除標(biāo)準(zhǔn) 排除:1)妊娠或哺乳期婦女;2)過(guò)敏體質(zhì)或?qū)Ρ舅庍^(guò)敏者;3)合并心、肝、腎等重要臟器嚴(yán)重器質(zhì)性疾病者;4)合并腦腫瘤、腦外傷、腦寄生蟲病等者;5)正在參加其他臨床試驗(yàn)者;6)未按規(guī)定用藥或自行終止治療、臨床資料不全者。
1.4 治療方法 對(duì)照組給予控制血壓、脫水、促進(jìn)腦細(xì)胞代謝(腦蛋白水解物注射液 哈爾濱松鶴制藥有限公司,國(guó)藥準(zhǔn)字H20056125,規(guī)格:20ml)、抑制血小板聚集等常規(guī)治療。觀察組在對(duì)照組治療的基礎(chǔ)上服用血塞通湯,藥物組成:人參5g,三七10g,天麻 12g,鉤藤20g,當(dāng)歸 4g,五味子 6g,女貞子4 g,半夏 10g,陳皮 10g,何首烏 3g,菊花 10g,冰片4 g,甘草10 g。上藥由藥劑科統(tǒng)一煎制,200 mL/瓶,100 mL/次,2次/d。2組均連續(xù)治療14天。
1.5 觀察指標(biāo) 1)臨床療效:用分級(jí)評(píng)定標(biāo)準(zhǔn)進(jìn)行判定,根據(jù)神經(jīng)功能缺損評(píng)分減少程度與病殘程度分為基本痊愈、顯著進(jìn)步、進(jìn)步、無(wú)變化等。2)氧化應(yīng)激指標(biāo):在治療前后抽取早晨空腹靜脈血2 mL,自然凝固后1 500 r/min離心10分鐘,離心半徑為15 cm,取上層血清,采用比色法測(cè)定谷胱苷肽過(guò)氧化物酶(GSH-Px)與谷胱苷肽(GSH)含量。同時(shí)在治療前后進(jìn)行血液流變學(xué)的測(cè)定,包括血漿比黏度、紅細(xì)胞聚集指數(shù)、紅細(xì)胞壓積等指標(biāo)。3)日常生活能力評(píng)分:所有患者在治療后采用Barthel Index量表進(jìn)行評(píng)定,根據(jù)評(píng)分依賴程度分為 5級(jí):正常:≥81分,輕度:61~80分,中度:41~60 分,重度:0~40分。
1.6 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 所有數(shù)據(jù)均經(jīng)SPSS 20.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件進(jìn)行處理,計(jì)量資料用(χ±s)表示,采用t檢驗(yàn),計(jì)數(shù)資料采用χ2檢驗(yàn),P<0.05表示差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。
2.1 臨床療效 觀察組基本痊愈55例,顯著進(jìn)步18例,進(jìn)步8例,無(wú)變化4例,總有效率為95.3%;對(duì)照組基本痊愈35例,顯著進(jìn)步20例,進(jìn)步18例,無(wú)變化12例,總有效率為85.9%。2組臨床療效比較,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。
2.2 氧化應(yīng)激指標(biāo) GSH-Px與GSH含量治療前后2組組內(nèi)比較,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05);治療后2組組間比較差異也有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。見表1。
2.3 血液流變學(xué)指標(biāo) 血漿黏度、紅細(xì)胞聚集指數(shù)、紅細(xì)胞壓積治療前后2組組內(nèi)比較,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05);治療后2組組間比較差異也有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。見表2。
表1 2組治療前后氧化應(yīng)激指標(biāo)比較(χ±s)
表2 2組治療前后血液流變學(xué)指標(biāo)比較(χ±s)
2.4 日常生活能力 觀察組日常生活能力正常68例(80.0%),輕度依賴10例(11.8%),中度依賴6例(7.1%),重度依賴1例(1.2%);對(duì)照組日常生活能力正常 45例(52.9%),輕度依賴 29例(34.1%),中度依賴8例(9.4%),重度依賴3例(3.5%)。2組日常生活能力改善情況比較,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。
腦缺血是腦血管疾病的主要類型,現(xiàn)代研究表明,缺血性腦卒中是由多因素、多環(huán)節(jié)損傷所致的疾?。?]。在全腦缺血再灌注損傷發(fā)生后,會(huì)導(dǎo)致炎癥、凋亡因子向缺血區(qū)周圍擴(kuò)散,擴(kuò)大腦缺血的范圍,從而進(jìn)一步引起損傷,發(fā)生一系列行為學(xué)障礙[10-11]。
當(dāng)前中醫(yī)治療腦缺血再灌注損傷已得到廣泛的報(bào)道與關(guān)注,中藥制劑有改善血液流變狀態(tài),擴(kuò)張血管、改善微循環(huán)的作用[12-15]。本研究顯示,觀察組的臨床療效顯著高于對(duì)照組;治療后觀察組日常生活能力優(yōu)于對(duì)照組。
全腦缺血再灌注損傷是由于腦內(nèi)局部血供阻斷導(dǎo)致的神經(jīng)功能障礙,是一種由多種危險(xiǎn)因素導(dǎo)致的臨床疾病,且很多患者在治療后會(huì)遺留不同程度的后遺癥[16]。有研究表明腦缺血組織中伴隨自由基誘導(dǎo)的脂質(zhì)過(guò)氧化損害、超氧陰離子過(guò)多是腦缺血后再灌注損傷的主要機(jī)制之一。GSH-Px是機(jī)體內(nèi)廣泛存在的一種重要過(guò)氧化物分解的抗氧化酶,能催化磷脂氫過(guò)氧化物還原,也能催化烷氫過(guò)氧化物還原,保護(hù)細(xì)胞外液成分和細(xì)胞表面免受過(guò)氧化物損傷。GSH可清除脂質(zhì)還原氧化物,可通過(guò)不同方式保護(hù)其他抗氧化酶、穩(wěn)定含巰基的酶和防止血紅蛋白及其他輔因子受氧化損傷,抑制氧自由基形成,對(duì)自由基有很強(qiáng)的清除能力。本研究顯示,GSH-Px、GSH含量治療后2組均顯著高于治療前,治療后觀察組也顯著高于對(duì)照組,表明血塞通湯能提高機(jī)體的抗氧化應(yīng)激能力,可有效清除腦缺血再灌注損傷產(chǎn)生的自由基,促進(jìn)患者的康復(fù)。
血塞通湯劑的主要成分包含三七,三七是止血活血、祛瘀通絡(luò)要藥。藥理學(xué)研究表明三七具有增加動(dòng)脈血流量,擴(kuò)張血管,降低腦組織耗氧量等作用。本研究顯示,血液流變學(xué)指標(biāo)治療后2組均降低,觀察組降低更明顯。研究表明,川芎有抗血小板聚集、抗血栓形成與增加血流量作用,使腦梗塞面積顯著減少,明顯改善中動(dòng)脈阻斷所致局灶性腦梗塞神經(jīng)功能行為,起到抗動(dòng)脈粥樣硬化的作用。
綜上所述,血塞通湯能改善全腦缺血再灌注損傷患者的氧化應(yīng)激作用,降低血小板聚集,提高治療效果,促進(jìn)患者日常生活能力的恢復(fù),有很好的應(yīng)用價(jià)值。