郭玉華

213200常州市金壇區(qū)人民醫(yī)院腫瘤科

結(jié)直腸癌是一種胃腸道常見惡性腫瘤。目前治療方案包括手術(shù)、放療和化療，其中化療能夠顯著提高患者的生存率，但是會對患者的免疫功能造成影響。國內(nèi)眾多研究顯示[1]，F(xiàn)OLFOX方案治療對結(jié)直腸癌患者效果顯著。本研究旨在探討晚期結(jié)直腸癌患者接受FOLFOX方案治療對免疫功能的影響，現(xiàn)報告如下。

資料與方法

2017年1月-2018年1月收治晚期結(jié)直腸癌患者30例作為試驗組，選擇同期接受體檢健康人30例作為對照組。對照組不予治療干預(yù)，試驗組給予FOLFOX方案治療。試驗組男15例，女15例；年齡37～79歲，平均(55.21±4.52)歲。對照組男15例，女15例；年齡29～72歲，平均(47.52±3.87)歲。納入標(biāo)準(zhǔn)：試驗組均經(jīng)病理檢查確診，且無法通過手術(shù)根治。排除免疫系統(tǒng)疾病患者，未接受免疫抑制治療。兩組一般資料比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P＞0.05)。

方法：試驗組給予L-亞葉酸鈣200 mg用生理鹽水250 mL稀釋后靜脈滴注，同時5-氟尿嘧啶400 mg混合生理鹽水40 mL稀釋后靜脈推注(20 min內(nèi)完成)，再以5-氟尿嘧啶2.4 g連續(xù)靜脈滴注46 h；同期奧沙利鉑85 mg/m2以5%葡萄糖注射液稀釋后靜脈滴注。上訴過程需3 d，即1次化療。2周后重復(fù)1個療程，共3個療程。檢測方法：采集空腹外周靜脈血3 mL，常規(guī)分離單個核細(xì)胞，以熒光標(biāo)記CD3+、CD8+、CD4+單抗標(biāo)記單個核細(xì)胞。流體細(xì)胞儀檢測并分析CD4+FoxP3+細(xì)胞和外周血細(xì)胞數(shù)變化情況，試驗組分別在化療前、化療結(jié)束時及化療結(jié)束后1周監(jiān)測。對照組不予治療干預(yù)，同法采集數(shù)據(jù)作為對照。

觀察指標(biāo)：兩組治療前、治療結(jié)束時、治療結(jié)束后1周檢測CD4+FoxP3+、CD3+、CD4+、CD8+及CD4+/CD8+細(xì)胞。

統(tǒng)計學(xué)分析：采用SPSS 20.0軟件分析數(shù)據(jù)，計數(shù)資料組間比較采用χ2檢驗；計量資料采用(±s)表示，組間比較采用t檢驗。P＜0.05表示差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

結(jié) 果

試驗組化療前CD4+FoxP3+細(xì)胞與對照組相比，差異無統(tǒng)計學(xué)意義(t=0.417，P＞0.05)。試驗組化療結(jié)束時CD4+FoxP3+細(xì)胞低于化療前，差異有統(tǒng)計學(xué)意義(t=6.29，P＜0.05)。試驗組化療結(jié)束后1周CD4+FoxP3+細(xì)胞與化療結(jié)束時比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義(t=0.138，P＞0.05)，見表1。

試驗組化療前、化療結(jié)束時和結(jié)束后 1 周CD3+、CD4+、CD8+、CD4+/CD8+相比，差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P＞0.05)。試驗組外周血中 CD3+、CD4+、CD8+、CD4+/CD8+細(xì)胞數(shù)明顯低于對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P＜0.05)，見表2。

討 論

以往認(rèn)為FOLFOX能引起骨髓抑制[2]，化學(xué)療法被認(rèn)為是免疫抑制劑。近年來發(fā)現(xiàn)調(diào)節(jié)性T細(xì)胞(簡稱Tregs)不僅在自身免疫耐受中起著重要作用，也直接影響著腫瘤的發(fā)生發(fā)展，其中占CD4+的比例可以更好地反映機(jī)體的免疫狀態(tài)。有研究顯示[3]，F(xiàn)oxP3+是調(diào)節(jié)性T細(xì)胞的特異性標(biāo)準(zhǔn)，且在CD4+特異性表達(dá)，所以CD4+FoxP3+更能代表 Tregs。

表1 兩組CD4+T細(xì)胞中FoxP3+調(diào)節(jié)性T細(xì)胞比例(±s)

表1 兩組CD4+T細(xì)胞中FoxP3+調(diào)節(jié)性T細(xì)胞比例(±s)

注：與本組化療前相比，?P＜0.05。

組別 n 時間 CD4+FoxP3+比例對照組 30 5.36±0.79試驗組 30 化療前 5.45±0.88化療結(jié)束時 4.25±0.57?化療結(jié)束后1周 4.27±0.55

表2 兩組外周血細(xì)胞數(shù)變化情況比較(±s)

表2 兩組外周血細(xì)胞數(shù)變化情況比較(±s)

組別 n 時間 CD3+ CD4+ CD8+ CD4+/CD8+對照組 30 69.3±4.2 38.1±4.2 25.4±2 1.5±0.3試驗組 30 化療前 59.3±3.9 28.3±5.9 28.2±3 1.2±0.3化療結(jié)束時 57.8±6.2 30.9±1.3 29.6±8 1.1±0.2化療結(jié)束后1周 56.6±3.5 30.4±1.5 29.4±7 1.1±0.4

本研究中，試驗組化療前CD4+FoxP3+細(xì)胞與對照組相比，差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P＞0.05)；試驗組化療結(jié)束時CD4+FoxP3+細(xì)胞低于化療前，差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P＜0.05)；試驗組化療結(jié)束后1周CD4+FoxP3+細(xì)胞與化療結(jié)束時比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P＞0.05)。這與文獻(xiàn)報道相符。表明FOLFOX化療可以通過消耗循環(huán)Tregs改善腫瘤負(fù)荷引起的免疫抑制狀態(tài)，這是因為Tregs能使抗腫瘤效應(yīng)因子功能下降，Tregs的降低能解除這種抑制。此外，試驗組外周血中CD3+、CD4+、CD8+、CD4+/CD8+細(xì)胞數(shù)明顯低于對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P＜0.05)。與文獻(xiàn)報道相符。說明患有結(jié)直腸癌的患者免疫功能受到了破壞，其原因可能為腫瘤發(fā)展過程中分泌的免疫抑制因子有關(guān)。試驗組化療前、化療結(jié)束時和結(jié)束后 1 周CD3+、CD4+、CD8+、CD4+/CD8+相比，差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P＞0.05)，說明該化療方案對晚期結(jié)直腸癌患者的抗腫瘤免疫反應(yīng)損害甚微。

綜上所述，對于晚期結(jié)直腸癌患者采用FOLFOX化療方案對患者的免疫功能呈現(xiàn)雙重作用，它既能消耗Tregs解除腫瘤免疫抑制，又能非特異性殺死免疫細(xì)胞，減弱機(jī)體對抗腫瘤的免疫作用，但作用甚微。